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摘要：目的 探討C反应蛋白（CRP）与冠脉病变稳定性的关系。方法 选择稳定型心绞痛36例，不稳定型心绞痛36例，入院后即刻、6h、24h、48h和7d检验CRP和肌钙蛋白（TnT），根据患者是否发生心脏不良事件（MACE）进行分类研究。结果 不稳定型心绞痛患者CRP的水平（8.2±0.47mg/L）明显高于稳定型心绞痛患者（3.5±0.3mg/L），P<0.01，发生心脏不良事件的患者其CRP和TnT水平在任何时点均高于未发生者（P<0.01）。结论 C反应蛋白与冠脉病变稳定性相关，CRP和TnT联合检验可用于急性冠脉综合征的危险分层。
关键词：C反应蛋白；冠脉病变；稳定性
近年的研究表明，炎症反应在整个动脉粥样硬化的进程中起着重要作用，C反应蛋白（CRP）作为炎症指标，它可以预测冠脉病变的稳定性，以及未来的死亡风险[1]。2008年1月～2010年12月，笔者探讨CRP与冠脉病变的稳定性和主要心脏不良事件（MACE）之间的关系，以期利用这一关系及时检出高危患者，积极防治。
1 资料与方法
1.1 病例选择 第1组为对照组，选择稳定型心绞痛患者36例，定义为心绞痛的发作性质在1～3个月内无改变。其中男20例，女16例，年龄55～72（63.1±13.7）岁。第2组选择入院时符合不稳定型心绞痛患者36例，定义为世界卫生组织的“缺血性心脏病的命名及诊断标准”，包括初发型心绞痛、恶化型心绞痛、卧位型心绞痛、变异型心绞痛、急性冠状动脉功能不全、梗死后心绞痛、冠状动脉成形术后心绞痛、冠状动脉旁路术后心绞痛。其中男19例，女17例，年龄51～70（62±14.2）岁。排除近期有炎症、外科手术、严重创伤及恶性肿瘤。
1.2 研究方法 所有患者均接受常规药物治疗，包括拜阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯类、β受体阻滞剂，入院后即刻，6h、24h、48h和7d抽血进行化验CRP和TnT。根据是否发生主要心脏不良事件进行分类，MACE定义为30d内需要进行紧急血管重建，心肌梗死或死亡。
1.3 实验室分析 抽血后立即分离血清并进行实验室分析，C反应蛋白采用比浊法测量，试剂由上海生产；肌钙蛋白采用金标法测量，试剂用德国生产。
1.4 数据处理 采用SPSS11.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，CRP和TnT水平采用方差分析进行比较，并用线性回归分析用于检测变量与结果之间是否存在相关联系，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 CRP的水平 稳定型心绞痛患者CRP的水平（3.5±0.32mg/L），不稳定型心绞痛患者CRP的水平（8.2±0.46mg/L），不稳定型心绞痛CRP明显高于稳定型心绞痛患者（P<0.01）。
2.2 心脏不良事件发生率 稳定型心绞痛患者未发生心脏不良事件；不稳定型心绞痛患者发生心脏不良事件为12例，发生率33.3%，其中进行紧急血管重建8例，心肌梗死4例，死亡1例。两项均正常者心脏不良事件发生率为0。
2.3 线性回归分析 显示入院后48h内的CRP、TnT水平对心脏不良事件有预测价值，说明CRP、TnT与冠脉病变稳定性相关（P<0.05）。
3 讨论
心血管疾病是人类的头号杀手，已成为当今社会发病率、致残率最高的疾病，因此，对心血管病的危险因素进行早期评估，以及有效预防和治疗心血管疾病有重要临床意义。最近研究表明，局部和全身炎症反应在冠脉病变发生、发展及并发症的产生中起着重要作用，其中C反应蛋白是一种敏感的炎症急性期反应物，由肝脏合成，当机体局部炎症或损伤刺激时可促使CRP合成、分泌。正常人CRP仅以微量形式存在，浓度小于10 mg/L，平均值约为3.5 mg/L，人体内CRP与冠状动脉的急性损伤和冠状动脉的发生与发展有着密切的联系[2]。CRP作为重要的炎症介质，能够促进氧化应激反应，激活炎症细胞，干扰炎症介质，影响内皮功能，调节单核细胞炎症相关基因表达，因此，CRP可预测未来的死亡风险，指导临床对冠脉病变防治。本试验通过对稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛患者对照研究，观察到CRP和冠脉病变稳定性存在一定联系。
3.1 CRP和冠脉病变 本研究显示，在稳定型心绞痛患者，CRP与冠脉病变的严重程度无明显关系。然而显示了CRP 值在不稳定型心绞痛患者明显高于稳定型心绞痛患者，这一结果与Veselka等的观察相似[3]。CRP可能反映急性冠脉综合征的急性炎症本质，表明CRP可作为动脉粥样硬化，冠脉病变炎症程度衡量指标。
3.2 不稳定型心绞痛患者的炎症因子 本研究显示，CRP在稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛，以及发生与未发生心脏不良事件有显著统计学差异，再一次证实CRP与冠脉病变稳定性有关，并且经线形回归分析显示CRP水平和心脏不良事件相关，这可能是CRP作为急性炎症介质所在。同时也表明48h内CRP与TnT水平对以后心脏不良事件均有预测价值，发生心脏事件患者其48h内的CRP、TnT水平较未发生心脏事件患者有明显增加趋势，提示在临床上除了尽早测量CRP、TnT水平外，还应注意CRP、TnT动态变化，以利高危患者的筛选，以及把CRP、TnT联合检测用于急性冠脉综合征的危险分层。
3.3 临床防治 有研究表明，他汀类药物可以独立于低密度脂蛋白（LDL）水平之外，降低单纯CRP升高患者致命性心脏不良事件的发生[4]；并可以降低CRP升高患者支架术中及术后的心脏不良事件。其次积极抗血小板治疗，包括阿司匹林、二磷酸腺苷受体拮抗剂应用，可影响CRP和不稳定型心绞痛患者心脏不良事件之间的关系。综合CRP临床作用及其他因素，可以帮助我们尽早定位可能发生心脏不良事件的患者，采取有效防治措施，以降低冠脉病变的死亡风险。
参考文献：
[1]杨胜利，何秉贤.C-反应蛋白和冠心病[J].中华心血管病杂志，2001，29（3）：187.
[2]陈文强，张运，张梅，等.心绞痛患者血清炎性因子和斑块超声特征的相关性研究[J].中华医学杂志，2004，84（13）：1603-1605.
[3]杨胜利，何秉贤，何作云，等.急性冠脉综合征患者血清C-反应蛋白浓度的变化及意义[J].中国急救医学，2003，23（3）：135-138.
[4]陈炳华，李毓仁，黄俊，等.急性冠状动脉综合征患者血清高敏C-反应蛋白血脂蛋白水平变化及阿托伐汀干预治疗[J].中国基层医药，2004，11（9）：1041-1042.
关键词：C反应蛋白；冠脉病变；稳定性
近年的研究表明，炎症反应在整个动脉粥样硬化的进程中起着重要作用，C反应蛋白（CRP）作为炎症指标，它可以预测冠脉病变的稳定性，以及未来的死亡风险[1]。2008年1月～2010年12月，笔者探讨CRP与冠脉病变的稳定性和主要心脏不良事件（MACE）之间的关系，以期利用这一关系及时检出高危患者，积极防治。
1 资料与方法
1.1 病例选择 第1组为对照组，选择稳定型心绞痛患者36例，定义为心绞痛的发作性质在1～3个月内无改变。其中男20例，女16例，年龄55～72（63.1±13.7）岁。第2组选择入院时符合不稳定型心绞痛患者36例，定义为世界卫生组织的“缺血性心脏病的命名及诊断标准”，包括初发型心绞痛、恶化型心绞痛、卧位型心绞痛、变异型心绞痛、急性冠状动脉功能不全、梗死后心绞痛、冠状动脉成形术后心绞痛、冠状动脉旁路术后心绞痛。其中男19例，女17例，年龄51～70（62±14.2）岁。排除近期有炎症、外科手术、严重创伤及恶性肿瘤。
1.2 研究方法 所有患者均接受常规药物治疗，包括拜阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯类、β受体阻滞剂，入院后即刻，6h、24h、48h和7d抽血进行化验CRP和TnT。根据是否发生主要心脏不良事件进行分类，MACE定义为30d内需要进行紧急血管重建，心肌梗死或死亡。
1.3 实验室分析 抽血后立即分离血清并进行实验室分析，C反应蛋白采用比浊法测量，试剂由上海生产；肌钙蛋白采用金标法测量，试剂用德国生产。
1.4 数据处理 采用SPSS11.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，CRP和TnT水平采用方差分析进行比较，并用线性回归分析用于检测变量与结果之间是否存在相关联系，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 CRP的水平 稳定型心绞痛患者CRP的水平（3.5±0.32mg/L），不稳定型心绞痛患者CRP的水平（8.2±0.46mg/L），不稳定型心绞痛CRP明显高于稳定型心绞痛患者（P<0.01）。
2.2 心脏不良事件发生率 稳定型心绞痛患者未发生心脏不良事件；不稳定型心绞痛患者发生心脏不良事件为12例，发生率33.3%，其中进行紧急血管重建8例，心肌梗死4例，死亡1例。两项均正常者心脏不良事件发生率为0。
2.3 线性回归分析 显示入院后48h内的CRP、TnT水平对心脏不良事件有预测价值，说明CRP、TnT与冠脉病变稳定性相关（P<0.05）。
3 讨论
心血管疾病是人类的头号杀手，已成为当今社会发病率、致残率最高的疾病，因此，对心血管病的危险因素进行早期评估，以及有效预防和治疗心血管疾病有重要临床意义。最近研究表明，局部和全身炎症反应在冠脉病变发生、发展及并发症的产生中起着重要作用，其中C反应蛋白是一种敏感的炎症急性期反应物，由肝脏合成，当机体局部炎症或损伤刺激时可促使CRP合成、分泌。正常人CRP仅以微量形式存在，浓度小于10 mg/L，平均值约为3.5 mg/L，人体内CRP与冠状动脉的急性损伤和冠状动脉的发生与发展有着密切的联系[2]。CRP作为重要的炎症介质，能够促进氧化应激反应，激活炎症细胞，干扰炎症介质，影响内皮功能，调节单核细胞炎症相关基因表达，因此，CRP可预测未来的死亡风险，指导临床对冠脉病变防治。本试验通过对稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛患者对照研究，观察到CRP和冠脉病变稳定性存在一定联系。
3.1 CRP和冠脉病变 本研究显示，在稳定型心绞痛患者，CRP与冠脉病变的严重程度无明显关系。然而显示了CRP 值在不稳定型心绞痛患者明显高于稳定型心绞痛患者，这一结果与Veselka等的观察相似[3]。CRP可能反映急性冠脉综合征的急性炎症本质，表明CRP可作为动脉粥样硬化，冠脉病变炎症程度衡量指标。
3.2 不稳定型心绞痛患者的炎症因子 本研究显示，CRP在稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛，以及发生与未发生心脏不良事件有显著统计学差异，再一次证实CRP与冠脉病变稳定性有关，并且经线形回归分析显示CRP水平和心脏不良事件相关，这可能是CRP作为急性炎症介质所在。同时也表明48h内CRP与TnT水平对以后心脏不良事件均有预测价值，发生心脏事件患者其48h内的CRP、TnT水平较未发生心脏事件患者有明显增加趋势，提示在临床上除了尽早测量CRP、TnT水平外，还应注意CRP、TnT动态变化，以利高危患者的筛选，以及把CRP、TnT联合检测用于急性冠脉综合征的危险分层。
3.3 临床防治 有研究表明，他汀类药物可以独立于低密度脂蛋白（LDL）水平之外，降低单纯CRP升高患者致命性心脏不良事件的发生[4]；并可以降低CRP升高患者支架术中及术后的心脏不良事件。其次积极抗血小板治疗，包括阿司匹林、二磷酸腺苷受体拮抗剂应用，可影响CRP和不稳定型心绞痛患者心脏不良事件之间的关系。综合CRP临床作用及其他因素，可以帮助我们尽早定位可能发生心脏不良事件的患者，采取有效防治措施，以降低冠脉病变的死亡风险。
参考文献：
[1]杨胜利，何秉贤.C-反应蛋白和冠心病[J].中华心血管病杂志，2001，29（3）：187.
[2]陈文强，张运，张梅，等.心绞痛患者血清炎性因子和斑块超声特征的相关性研究[J].中华医学杂志，2004，84（13）：1603-1605.
[3]杨胜利，何秉贤，何作云，等.急性冠脉综合征患者血清C-反应蛋白浓度的变化及意义[J].中国急救医学，2003，23（3）：135-138.
[4]陈炳华，李毓仁，黄俊，等.急性冠状动脉综合征患者血清高敏C-反应蛋白血脂蛋白水平变化及阿托伐汀干预治疗[J].中国基层医药，2004，11（9）：1041-1042.