探讨乙型肝炎疫苗(HepB)初次免疫成年正常应答和高应答者5年的抗体持久性及其影响因素。
方法于2009年9月,选择山东省章丘市北部相邻的3个人口流动性较小的乡镇,在其全部79个村中选择既往无乙型肝炎病毒(HBV)感染史和/或HepB免疫史、居住6个月以上、健康状况良好的18~49岁人群,共24 237名。采集静脉血3~5 ml,采用ELISA法检测乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)和乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)。经检测,以上3项指标均为阴性者11 590名,按照以村为单位整群随机抽样方法,将其分为4组,按照0-1-6免疫程序分别接种3剂次20 μg重组酵母HepB(HepB-SC)、20 μg重组中国仓鼠卵巢细胞(HepB-CHO)、10 μg HepB-SC和10 μg重组汉逊酵母HepB(HepB-HP)进行初次免疫,对其中的6 386名正常应答(2 869名)和高应答(3 517名)者进行随访(调查基本情况、HBV感染史、HepB免疫史、吸烟史、饮酒史、慢性病史等),共随访1 902名,随访率为29.78%。于初次免疫后1个月(T1)和5年(初免后5年)采集血标本,采用化学发光微粒子免疫分析法定量检测抗-HBs和抗-HBc。分别采用多因素非条件logistic回归模型和多因素线性回归模型分析抗-HBs阳性和抗-HBs几何平均浓度(GMC)的影响因素。
结果1 902名随访对象中,男性占43.32%(824名),女性占56.68%(1 078名)。T1时抗-HBs阳性率为100%,初免后5年为73.29%(1 394例)。T1时抗-HBs的GMC为1 527.15(95%CI:1 437.84~1 622.01)mU/ml,初免后5年为35.07(95%CI:32.20~38.19)mU/ml。与初次免疫接种20 μg HepB-SC者相比,接种10 μg HepB-SC和10 μg HepB-HP者初次免疫后5年抗-HBs阳性率较低,OR(95%CI)值分别为0.41(0.28~0.61)和0.27(0.18~0.39),其抗-HBs的GMC亦较低,b(95%CI)值分别为-0.20(-0.28~-0.12)和-0.36(-0.44~-0.29);与偶尔饮酒者相比,经常饮酒者初免后5年抗-HBs阳性率较低,OR(95%CI)值为0.51(0.30~0.87);与初次免疫接种年龄为18~29岁者相比,40~49岁者初次免疫后5年抗-HBs的GMC较低,b(95%CI)值为-0.10(-0.19~-0.01);与T1时抗-HBs的GMC为100~999 mU/ml者相比,GMC为1 000~1 999、2 000~9 999和≥10 000 mU/ml者抗-HBs阳性率较高,OR(95%CI)值分别为10.11(6.90~14.82)、20.42(13.98~29.82)和54.58(22.08~134.92),其抗-HBs的GMC亦较高,b(95%CI)值分别为0.55(0.47~0.62)、0.94(0.88~1.00)和1.63(1.54~1.72)。初免后5年HBsAg阳转率为0,抗-HBc阳转率为3.89%(74/1 902)。
结论HepB初次免疫成年正常应答和高应答者初免后5年抗-HBs阳性率和GMC均下降,但仍维持在较高的保护水平;正常应答和高应答者初免后5年的抗体持久性主要与初次免疫接种疫苗类型、年龄、饮酒史和T1时抗-HBs的GMC有关。