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目的
探讨基因丝动力蛋白(DNAH2)基因突变与一穴肛畸形形成相关性。
方法选取4例一穴肛畸形核心家系和8例独立患者,采集术中标本及外周静脉血提取DNA,行全基因组外显子测序,筛选出致病DNAH2突变,以AdMax腺病毒干扰沉默人间质干细胞DNAH2基因进行功能验证,观察SHH信号传导通路下游靶基因SMO及Gli2蛋白表达变化。
结果筛选出DNAH2基因的复合杂合非同义突变(p.Ser312Thr和p.Arg573Cys),沉默人间质干细胞DNAH2基因后可观察到细胞内SHH信号传导通路下游靶基因SMO及Gli2蛋白表达减弱。
结论DNAH2基因复合杂合非同义突变(p.Ser312Thr和p.Arg573Cys)可能与一穴肛畸形发病相关,其遗传模式可能为复杂隐性遗传,具体的机制仍需进一步的动物基因敲除模型证实。