目的观察大黄水提取物(water extract of Rhubarb,WER)对大鼠胚胎发育的影响及与给药时间的关系。方法雄性SD大鼠10只,常规饲养;雌性SD大鼠50只,随机分为正常对照组,WER 2.0g·kg-1灌胃30d、40d、50d、60d组,记录性周期,给药结束时,各给药组均与上述雄鼠1∶1合笼,记录受孕时间,观察孕鼠体重增长情况,监测受孕率。于妊娠第19天处死,称胎鼠窝均体重、胎盘重,记录总着床数、吸收胎数、活胎数、死胎数、胎鼠性别,测量胎鼠身长、尾长,同时观察胎鼠外观。将每窝胎鼠分成两部分,其中2/3 Bouins液固定,用于内脏器官检查;1/3行骨骼染色,用于骨骼观察。结果 1各给药组均有雌鼠出现性周期紊乱,紊乱率高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2各给药组雌鼠受孕率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);3各给药组孕鼠每3天体重增长率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);4各给药组胚胎吸收率高于正常对照组,活胎率低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);各给药组死胎率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);5各给药组胎鼠的窝均体重、胎盘重,胎鼠身长、尾长、性别比与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);6各给药组胎鼠外观、内脏均未发现畸形,骨骼检查有胎鼠出现枕骨骨化不全、胸骨骨化不全或缺失,但与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕前长期灌胃WER可影响雌鼠性周期规律性,易造成早期吸收胎,对孕鼠生殖功能有一定影响,但对胎鼠的生长发育无明显的毒性及致畸作用。