载药微球三氧化二砷治疗兔VX2肝肿瘤药代动力学研究

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目的

观察经肝动脉导管化疗栓塞术(TACE)中应用载药栓塞微球(CalliSpheres Beads,CB,江苏恒瑞)加载三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对兔VX2肝肿瘤的化疗栓塞作用及其药代谢动力学。

方法

64只荷瘤兔采用数字表法随机分为4组,对照组、空白微球栓塞组(CB组)、ATO载药微球栓塞组(CBATO组)、ATO碘油栓塞组(cTACE组)。TACE术前、术后10、20、40 min及1、3、6、12 h,1、3 d取血并检测血ATO浓度及肝肾功能指标。TACE术后1、3、7、14 d处死实验兔4只,取肿瘤组织、肝脏、肾脏、肺、心脏和肌肉标本采用氢原子荧光方法检测ATO浓度。采用双侧t检验比较CBATO组与cTACE组的血及组织的ATO浓度及肝肾功能。

结果

术后1、3、7 d对照组谷氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平无明显变化,CB组、CBATO组和cTACE组ALT和AST水平升高(ALT的F值分别为25.872、17.69、7.016,AST的F值分别为46.365、32.385、12.548,P值均<0.05),且与对照组相比差异有统计学意义;术后1、3、7 d,CBATO组ALT和AST水平低于cTACE组,但差异无统计学意义(ALT的t值分别为0.369、0.432、0.169,AST的t值分别为0.353、0.488、0.593,P值均>0.05)。在各观测时间点,4组实验兔的尿素氮及血肌酐水平差异无统计学意义。术后10、20 min时CBATO组的血ATO较cTACE组低,差异有统计学意义(t值分别为7.675、6.461,P值均<0.01);术后12 h后CBATO组的血ATO高于cTACE组。在活性瘤组织内,CBATO组ATO浓度较cTACE组高,术后1 d两者差异无统计学意义(t值为2.155,P=0.068),术后3、7、14 d差异有统计学意义(t值分别为11.462、7.624、2.649,P值均<0.05)。

结论

载药微球可以在肿瘤组织中持续缓慢释放化疗药物,较长时间保持肿瘤组织内化疗药物较高浓度,并没有增加实验兔的肝肾毒性。

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