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摘要：支气管哮喘是气道慢性炎性疾病，又称为哮喘，主要由淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、气道上皮细胞等参与，导致患者呼吸困难、反复性的喘息，需要有效治疗。目前，药物治疗支气管哮喘得到广泛研究，且通过临床观察得知，有效的抗感染性药物为糖皮质激素，该药疗效显著，但安全性问题还需进一步研究。而对于白三烯受体拮抗剂、抗胆碱等药物，疗效也逐渐凸显。本文主要综述小儿支气管哮喘药物治疗现状，分析各类药物疗效。
关键词：小儿支气管哮喘;治疗;药物;现状
目前，随着社会、农业科技的进步，人们饮食结构发生改变，各类保鲜剂、杀虫剂应用，公众健康受到威胁，而支气管哮喘是主要慢性病之一，患病率、死亡率逐年上升[1]。在我国，哮喘发病率为1%～2%，发病诱因多样，且发病机制不明确，多数患者经药物治疗缓解夜间、清晨咳嗽、喘息、胸闷等病情。同时，随着近年药物生产技术的进步、发病机制的研究，多种药物可治疗小儿支气管哮喘[2]。以下为药物治疗现状综述：
1、气道炎症控制药物
1.1 糖皮质激素 在小儿支气管哮喘治疗中，糖皮质激素是最有效的抗炎药物，可对细胞因子基因的转录进行抑制，从而从多个环节方将气道炎症阻断，阻止PAF、PGs等介质释放，促进嗜酸粒细胞凋亡，使β受体敏感性恢复[3]。同时，在用药方式方面，糖皮质激素包括吸入、静脉给药、口服等途径，其中吸入为主要途径。吸入激素具有较强的局部作用，药物直接作用于患儿呼吸道，经呼吸、消化道、血液循环后进入肝脏，副作用小，且需要药剂少。在胡江彦[4]等人研究中，提出吸入激素治疗小儿哮喘疗效显著，可有效改善患儿肺功能，减少哮喘发作频率。目前，吸入药物常见的为布地奈德（ICS），是哮喘长期治疗的一线药物，但该药药效并不理想，仅在小剂量范围内有显著疗效，大剂量范围内疗效不佳，且表现副作用。新型ICS包括糠酸莫米松（MF）、环索奈德（CIC）等[5]。同时，对于严重急性哮喘发作患儿，多静脉给药，药物为氢化可的松;对于中度哮喘患儿，可在吸入激素的同时口服强的松。
1.2白三烯受体拮抗剂 在轻度支气管哮喘治疗中，白三烯受体拮抗剂是唯一可单独使用药物，且可联合其药物治疗中重度患儿[6]。白三烯受体拮抗剂对呼吸道炎性介质进行选择性抑制，并抑制呼吸道高反应，常用药物包括孟鲁司特、扎鲁司特。刘继东[7]对68例支气管哮喘患儿进行研究，并分别对34例患儿实施单纯糖皮质激素吸入治疗和糖皮质激素联合孟鲁司特治疗，结果联合组效果显著。此外，半胱氨酰三烯受体拮抗剂还具有改善肺功能，服用方便等优点，适用于过敏性鼻炎哮喘、阿司匹林哮喘患儿[8]。
2 支气管舒张剂
2.1 M受体阻断剂 该药对节后迷走神经通路进行阻断，从而使节后迷走神经张力降低，扩张支气管，并通过阻断胆碱受体而有效抑制乙酞胆碱释放，进而释放更多过敏介质，缓解哮喘。目前，常用的M受体阻断剂包括沙丁胺醇的复方气雾剂、异丙托嗅胺雾化剂、异丙托嗅胺等[9]。这类药物适用于痰多、夜间哮喘、应用患儿，且β2受体激动剂有明显副作用患儿。
2.2茶碱类 该药属于是常用的平喘药物，属于嘌呤类衍生物，包括氨茶碱、定喘止咳片、二羟丙茶碱、控释片等，可对磷酸二酯酶活性进行抑制，增加cAMP/cGMP比值，具有抗炎、舒张平滑肌等作用。在抗炎作用方面，茶碱类药物对中性粒细胞黏附毛细血管壁进行抑制，增加巨噬细胞趋化作用，并抑制组胺释放，平喘效果显著。在具体用药中，以小剂量为主，且血定时检查血药浓度，注意个体差异性，以免引起神经系统、胃肠道不良反应[10]，并需要加强研究加强研究长效控释制剂。
2.3 β2受体激动剂 该药是控制哮喘发作的首选药物，是一种应用广泛的支气管舒张剂，可舒张气道平滑肌，降低血管通透性，提高黏液纤毛的清除功能。β2受体激动剂通过激活β2受体而活化蛋白激酶A，降低细胞内的Ca2+，发挥松弛平滑肌功能[11]。该药物种类较多，包括长效β2受体激动剂（LABA）和短效β2受体激动剂（SABA）。其中，LABA不易水解，起效慢，但可持久作用。而SABA的亲水性强，起效快，但亲脂性差，持续时间短，主要包括特布他林、沙丁胺
醇药物，通过贴剂、口服、吸入给药。此外，LABA需要与糖皮质激素联用，通过β2受体激动剂租用，增加激素敏感性，提高激素药性，减少药量。通过不能单独作为治疗哮喘的一线药物，患者产生心律失常、骨骼肌震颤等不良反应。而与ICS联用可通过ICS促进β2受体蛋白合成，使β2受体的耐药性、不敏感性降低[12]。
3 其他药物
3.1 过敏介质阻释剂 此类药是一新型平喘药，主要以甘酸钠为代表，通过抑制过敏介质释放而对导致支气管痉挛的神经反射反射进行阻断，从而使患儿气道高反应性降低[13]。同时，过敏介质阻释剂还具有防治哮喘发作、抗炎作用，使用于各类型哮喘发作，且在治疗外源性哮喘方面具有最佳效果。
3.2 抗IgE单克隆抗体 该药物主要作用于嗜碱性粒细胞、肥大细胞表白，阻断游离IgE，结合效应细胞表面IgE受体，从而有效治疗血清中IgE水平增高的哮喘患儿，疗效显著。辛秀琴[14]等人提出抗IgE单克隆抗体在治疗重度、中度、轻度急性发作哮喘患儿中，均具有显著疗效。同时，国外研究[15]指出抗IgE单克隆抗体岁治疗效率高，但需要静脉给药，患儿具有较差的治疗依从性，且昂贵的价格对该药临床使用造成限制。
综上所述，随着人们对哮喘疾病研究的加深，新型药物的出现，该疾病治疗出现更有效、更多样途径，并需要医生根据患儿具体情况个性化用药，减少不良反应，开创新的哮喘治疗局面。
参考文献：
[1]方丽萍，辛晓峰.支气管哮喘药物治疗对气道重塑的影响[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（12）：927-929.
[2]王长征.哮喘治疗新药的研究进展 [J].中华肺部疾病杂志，2010，3（2）：1-3. [3]许建国.支气管哮喘药物的治疗现状[J].医学综述，2014，20（16）：2887-2889.
[4]胡江彦，何滨.支气管哮喘治疗新进展[J].临床肺科杂志，2011，16（4）：587.
[5]金淑贤，殷凯生.支气管哮喘药物治疗进展[J].内科理论与实践，2011，06（2）：109-112.
[6]何慕芝，蔡闯，钟南山等.白三烯调节剂与支气管哮喘药物治疗研究进展[J].国际呼吸杂志，2010，30（23）：1451-1454.
[7]刘继东，白三烯受体拮抗剂在缓解期老年支气管哮喘治疗中的临床疗效分析[J].吉林医学，2013，34（25）：5100-5101.
[8]郑海燕.支气管哮喘的病理机制及临床药物治疗[J].海峡药学，2011，23（2）：89.
[9]叶艳. 支气管哮喘的药物治疗成就及前景[J].中药医药导板，2010，7（11）：9-10.
[10]赵立.长效受体激动剂在哮喘治疗中存在的一些问题[J].实用药物与临床，2008，11（5）：265-266.
[11]刘春涛，长效受体激动剂的安全性值得关注[J].中国呼吸与危重监护杂志，2010，9（2）：113-114.
[12]温小萍，符锐.支气管哮喘的药物治疗进展[J].中国误诊杂志，2010，10（9）：2038. [13]赵丽萍，冯喜英.支气管哮喘药物治疗的现状[J].中华肺部疾病杂志（电子版），2011，4（5）：431-434.
[14]辛秀琴，郝玉秋，苏振中等.肺功能评价重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效[J]中国实用内科杂志，2013，33（1）：90
[15]Grimaldi-Bensouda L，Zureik M，Aubier M，et al.Does omalizumab make a difference to the real-life treatment of asthma exacetrbatins？Results from a large cohort of patients with severe uncontrolled asthma [J].Chest，2013，143（2）：398-405.
关键词：小儿支气管哮喘;治疗;药物;现状
目前，随着社会、农业科技的进步，人们饮食结构发生改变，各类保鲜剂、杀虫剂应用，公众健康受到威胁，而支气管哮喘是主要慢性病之一，患病率、死亡率逐年上升[1]。在我国，哮喘发病率为1%～2%，发病诱因多样，且发病机制不明确，多数患者经药物治疗缓解夜间、清晨咳嗽、喘息、胸闷等病情。同时，随着近年药物生产技术的进步、发病机制的研究，多种药物可治疗小儿支气管哮喘[2]。以下为药物治疗现状综述：
1、气道炎症控制药物
1.1 糖皮质激素 在小儿支气管哮喘治疗中，糖皮质激素是最有效的抗炎药物，可对细胞因子基因的转录进行抑制，从而从多个环节方将气道炎症阻断，阻止PAF、PGs等介质释放，促进嗜酸粒细胞凋亡，使β受体敏感性恢复[3]。同时，在用药方式方面，糖皮质激素包括吸入、静脉给药、口服等途径，其中吸入为主要途径。吸入激素具有较强的局部作用，药物直接作用于患儿呼吸道，经呼吸、消化道、血液循环后进入肝脏，副作用小，且需要药剂少。在胡江彦[4]等人研究中，提出吸入激素治疗小儿哮喘疗效显著，可有效改善患儿肺功能，减少哮喘发作频率。目前，吸入药物常见的为布地奈德（ICS），是哮喘长期治疗的一线药物，但该药药效并不理想，仅在小剂量范围内有显著疗效，大剂量范围内疗效不佳，且表现副作用。新型ICS包括糠酸莫米松（MF）、环索奈德（CIC）等[5]。同时，对于严重急性哮喘发作患儿，多静脉给药，药物为氢化可的松;对于中度哮喘患儿，可在吸入激素的同时口服强的松。
1.2白三烯受体拮抗剂 在轻度支气管哮喘治疗中，白三烯受体拮抗剂是唯一可单独使用药物，且可联合其药物治疗中重度患儿[6]。白三烯受体拮抗剂对呼吸道炎性介质进行选择性抑制，并抑制呼吸道高反应，常用药物包括孟鲁司特、扎鲁司特。刘继东[7]对68例支气管哮喘患儿进行研究，并分别对34例患儿实施单纯糖皮质激素吸入治疗和糖皮质激素联合孟鲁司特治疗，结果联合组效果显著。此外，半胱氨酰三烯受体拮抗剂还具有改善肺功能，服用方便等优点，适用于过敏性鼻炎哮喘、阿司匹林哮喘患儿[8]。
2 支气管舒张剂
2.1 M受体阻断剂 该药对节后迷走神经通路进行阻断，从而使节后迷走神经张力降低，扩张支气管，并通过阻断胆碱受体而有效抑制乙酞胆碱释放，进而释放更多过敏介质，缓解哮喘。目前，常用的M受体阻断剂包括沙丁胺醇的复方气雾剂、异丙托嗅胺雾化剂、异丙托嗅胺等[9]。这类药物适用于痰多、夜间哮喘、应用患儿，且β2受体激动剂有明显副作用患儿。
2.2茶碱类 该药属于是常用的平喘药物，属于嘌呤类衍生物，包括氨茶碱、定喘止咳片、二羟丙茶碱、控释片等，可对磷酸二酯酶活性进行抑制，增加cAMP/cGMP比值，具有抗炎、舒张平滑肌等作用。在抗炎作用方面，茶碱类药物对中性粒细胞黏附毛细血管壁进行抑制，增加巨噬细胞趋化作用，并抑制组胺释放，平喘效果显著。在具体用药中，以小剂量为主，且血定时检查血药浓度，注意个体差异性，以免引起神经系统、胃肠道不良反应[10]，并需要加强研究加强研究长效控释制剂。
2.3 β2受体激动剂 该药是控制哮喘发作的首选药物，是一种应用广泛的支气管舒张剂，可舒张气道平滑肌，降低血管通透性，提高黏液纤毛的清除功能。β2受体激动剂通过激活β2受体而活化蛋白激酶A，降低细胞内的Ca2+，发挥松弛平滑肌功能[11]。该药物种类较多，包括长效β2受体激动剂（LABA）和短效β2受体激动剂（SABA）。其中，LABA不易水解，起效慢，但可持久作用。而SABA的亲水性强，起效快，但亲脂性差，持续时间短，主要包括特布他林、沙丁胺
醇药物，通过贴剂、口服、吸入给药。此外，LABA需要与糖皮质激素联用，通过β2受体激动剂租用，增加激素敏感性，提高激素药性，减少药量。通过不能单独作为治疗哮喘的一线药物，患者产生心律失常、骨骼肌震颤等不良反应。而与ICS联用可通过ICS促进β2受体蛋白合成，使β2受体的耐药性、不敏感性降低[12]。
3 其他药物
3.1 过敏介质阻释剂 此类药是一新型平喘药，主要以甘酸钠为代表，通过抑制过敏介质释放而对导致支气管痉挛的神经反射反射进行阻断，从而使患儿气道高反应性降低[13]。同时，过敏介质阻释剂还具有防治哮喘发作、抗炎作用，使用于各类型哮喘发作，且在治疗外源性哮喘方面具有最佳效果。
3.2 抗IgE单克隆抗体 该药物主要作用于嗜碱性粒细胞、肥大细胞表白，阻断游离IgE，结合效应细胞表面IgE受体，从而有效治疗血清中IgE水平增高的哮喘患儿，疗效显著。辛秀琴[14]等人提出抗IgE单克隆抗体在治疗重度、中度、轻度急性发作哮喘患儿中，均具有显著疗效。同时，国外研究[15]指出抗IgE单克隆抗体岁治疗效率高，但需要静脉给药，患儿具有较差的治疗依从性，且昂贵的价格对该药临床使用造成限制。
综上所述，随着人们对哮喘疾病研究的加深，新型药物的出现，该疾病治疗出现更有效、更多样途径，并需要医生根据患儿具体情况个性化用药，减少不良反应，开创新的哮喘治疗局面。
参考文献：
[1]方丽萍，辛晓峰.支气管哮喘药物治疗对气道重塑的影响[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（12）：927-929.
[2]王长征.哮喘治疗新药的研究进展 [J].中华肺部疾病杂志，2010，3（2）：1-3. [3]许建国.支气管哮喘药物的治疗现状[J].医学综述，2014，20（16）：2887-2889.
[4]胡江彦，何滨.支气管哮喘治疗新进展[J].临床肺科杂志，2011，16（4）：587.
[5]金淑贤，殷凯生.支气管哮喘药物治疗进展[J].内科理论与实践，2011，06（2）：109-112.
[6]何慕芝，蔡闯，钟南山等.白三烯调节剂与支气管哮喘药物治疗研究进展[J].国际呼吸杂志，2010，30（23）：1451-1454.
[7]刘继东，白三烯受体拮抗剂在缓解期老年支气管哮喘治疗中的临床疗效分析[J].吉林医学，2013，34（25）：5100-5101.
[8]郑海燕.支气管哮喘的病理机制及临床药物治疗[J].海峡药学，2011，23（2）：89.
[9]叶艳. 支气管哮喘的药物治疗成就及前景[J].中药医药导板，2010，7（11）：9-10.
[10]赵立.长效受体激动剂在哮喘治疗中存在的一些问题[J].实用药物与临床，2008，11（5）：265-266.
[11]刘春涛，长效受体激动剂的安全性值得关注[J].中国呼吸与危重监护杂志，2010，9（2）：113-114.
[12]温小萍，符锐.支气管哮喘的药物治疗进展[J].中国误诊杂志，2010，10（9）：2038. [13]赵丽萍，冯喜英.支气管哮喘药物治疗的现状[J].中华肺部疾病杂志（电子版），2011，4（5）：431-434.
[14]辛秀琴，郝玉秋，苏振中等.肺功能评价重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效[J]中国实用内科杂志，2013，33（1）：90
[15]Grimaldi-Bensouda L，Zureik M，Aubier M，et al.Does omalizumab make a difference to the real-life treatment of asthma exacetrbatins？Results from a large cohort of patients with severe uncontrolled asthma [J].Chest，2013，143（2）：398-405.