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【摘要】 目的：探讨非经典抗精神病药物对男性精神分裂症患者骨密度的影响。方法：应用骨密度仪对病例组及对照组进行骨密度测定，了解两组人群的骨密度状况。对两组人群的一般情况进行调查，结合一般情况的相关因素进行骨密度与相关性分析。结果：病例组和对照组骨密度值正常者分别为30.00%、81.25%，病例组和对照组骨质疏松症者分别为52.50%、6.25%。两组骨密度值比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组年龄、体重指数比较差异无统计学意义，但吸烟、牛奶因素比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论：长期服用抗精神病药物的患者骨密度值与健康人群相比明显降低。
【关键词】 非经典抗精神病药； 氯氮平； 精神分裂症； 骨密度
【Abstract】 Objective： To investigate the effect of non-classical antipsychotic drugs on bone mineral density in male patients with schizophrenia. Method： The bone mineral density between the two groups were determinated with absorptiometry to learn bone mineral density. General situation was surveyed， combined with the general situation to analyze the related factors associated with bone density. Result： The normal BMD values in the case group and the control group was 30.00%， 81.25%， respectively， the osteoporosis in the case group and the control group was 52.50%， 6.25%， respectively. There were significant differences on BMD values between the two groups （P<0.05）. There was no difference on age， body mass index between the two groups， there were differences in smoking， milk factors （P<0.05）. Conclusion： Compared with the healthy population， the BMD on patients with the long-term use of antipsychotic drug significantly.
【Key words】 Non-classical antipsychotic drugs； Clozapine； Schizophrenia； Bone mineral density
近几年来，在我国很多医院都有相关报道，精神分裂症患者发生摔伤及骨折事件。笔者研究发现精神分裂症患者确实存在骨密度降低的可能性[1]，通过对服用抗精神病药物患者的追踪研究，发现这些患者脊椎骨的骨密度以平均每年1.6%的速度在不断流失，有学者关于人口普查的研究报告也提出抗精神病药与骨脆性增加所致骨折风险性增加之间存在一定关系[2]。这些都需要进一步去研究这两者之间的相互影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例组为本院住院治疗的80例男性精神分裂症患者，经SCID-1检查工具的筛选均符合DSM-Ⅴ关于精神分裂症的诊断标准，目前仅单一服用氯氮平治疗。对照组为同期健康体检的男性健康人群。在入组前详细询问既往诊疗经历，进行系统躯体检查，均否认服用抗精神病药物以及可以影响骨代谢的治疗。两组均符合以下标准：（1）年龄20～40岁；（2）既往无骨折史以及其他骨关节系统疾病；（3）无骨代谢疾病家族史；（4）剔除已证实对影响骨密度的疾病，如内分泌系统疾病、高血压以及糖尿病等；（5）否认使用糖皮质激素以及利尿剂；（6）不饮酒。
1.2 研究方法 全面了解两组的一般情况，收集可能影响骨密度的因素，采用 字2检验分析两组在这些因素上是否存在差异。使用骨密度仪对病例组以及对照组进行骨密度的测定，运用t检验分析两组骨密度值是否存在差异。参照世界卫生组织对骨质疏松症的诊断标准分别将两组人群分为正常组、骨量减少组及骨质疏松组，比较骨质健康状况是否存在差异。
骨质疏松症诊断标准如下：骨密度值低于同性别、同种族健康成人骨峰平均值1个标准差内属于正常，1～2.5个标准差内为骨量减少，≥2.5个标准差为骨质疏松，骨密度降低程度符合骨质疏松症诊断标准同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松症。
结合氯氮平服药史，病史、吸烟、年龄等相关因素，采用多因素逐步回归分析方法，分析各因素与精神分裂症患者骨密度值的相关性。
1.3 统计学处理 使用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用 字2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般情况比较 病例组平均年龄（32.03±5.87）岁，对照组（32.86±5.66）岁；病例组平均体重指数（25.94±3.42），对照组（25.38±2.51），两组年龄分布、体重指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。而对照组和病例组中对吸烟、饮用牛奶轻度和重度方面比较，差异有统计学意义（P<0.05） ，见表1。
2.2 两组骨密度值及统计结果 病例组骨密度值为（-1.7889±1.510 12），对照组骨密度值为（0.0626±1.479 89），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者骨质状况比较见表2。 3 讨论
3.1 氯氮平服药史对患者骨密度的影响 本研究结果显示，氯氮平服药史对患者骨密度值存在显著影响，二者呈现负相关，服药时间越长骨密度值降低程度越严重。在国外相关研究中也提示除了锂之外，其余精神科药物与骨质疏松性骨折发生率均有较高的相关性，其中抗精神病药物与骨折呈显著相关[3-7]。
3.2 其他因素对患者骨密度的影响 从本研究结果中可以看出，精神分裂症患者生活方式与健康人群相比更容易引起骨量减少，现分述如下。
3.2.1 吸烟 长期住院使得多数精神分裂症患者有吸烟习惯，且吸烟量较大，吸烟是仅次于药物的影响因素，长期大量吸烟是导致精神分裂症患者骨密度值降低的显著危险因素。研究结果显示，病例组中吸烟人群要多于对照组，且持续时间以及每日平均吸烟量均较对照组严重。既往研究结果表明，吸烟可以增加骨折风险性，尤其是髋骨骨折，既往研究发现青少年、年轻成年人家庭吸烟暴露与髋骨、股骨颈骨密度值呈负相关。关于男性骨密度降低危险因素的研究中，结果显示吸烟人群的骨密度值及峰值骨密度均低于不吸烟人群[8-11]，吸烟可以加速骨质流失，增加骨质疏松症的罹患率。
3.2.2 牛奶 精神分裂症患者饮食单调，不容易达到营养均衡，牛奶摄入量明显低于健康人群。同时精神分裂症患者受症状控制，也容易出现饮食障碍，如拒食或者偏食。
营养物质为骨质代谢提供合成的原料，其中钙与骨密度的关系最为密切，足量钙摄入是骨骼健康发育的基本保证和骨骼正常生长及形成峰值骨量的物质基础。骨组织的正常生长和发育需要适量的钙摄入，很多研究中都报道了牛奶及奶制品对骨密度值的影响，牛奶是补钙最佳饮食。在研究牛奶摄入量与骨密度关系的研究中，发现牛奶的摄入量对骨质沉积非常有益[12-15]。
综上所述，近年来，精神疾病的发病率呈现上升趋势，需要高度重视，给予他们积极有效治疗的同时，减少合并骨密度下降的几率，骨质疏松性骨折的治疗周期较长，由于骨质疏松已经充分形成，其很难改善，大多数都提示临床治疗效果不佳，而且目前临床上还未有效的干预措施来对抗骨质疏松，所以骨质疏松的预防要重于治疗。发生骨折后也增加了临床护理工作的难度，增加了很多隐患。骨折不但造成患者本人的痛苦，也增加了家庭和社会的负担，同时给临床治疗护理工作也带来不便。对骨密度的检测，将起到良好的预防作用，避免在治疗和治愈精神病的同时伴发骨质疏松症甚至骨折。关注这些患者的治疗和预后，就会大大的减轻家庭和社会的负担，使他们重归社会。
参考文献
[1] Donald S. Increased fracture risk and psychotropic medications[J]. Primary Psychiatry，2008，15（10）：32-34.
[2] Kishimoto T， Watanabe K， Takeuchi H， et al. Bone mineral density measurement in female in patients with schizophrenia[J]. Schizophr Res，2011，77（1）：113-115.
[3] Grant B F， Hasin D S， Chou S P， et al. Nicotine dependence and psychiatric disorders in the United States： results from the national epidemiologic survey on alcohol and related conditions[J]. Arch Gen Psychiatry，2010，61（11）：1107-1115.
[4]肖建德.实用骨质疏松学[M].北京：北京科学出版社，2004：15-70.
[5]张砚华.男性骨密度的影响因素分析[J].疑难病杂志，2007，6（11）：694-696.
[6]梁英，于欣.抗精神病药物对精神分裂症患者骨密度影响的研究进展[J].国际精神病学杂志，2014，41（2）：116-118.
[7]梁英，于欣，王秀梅，等.长期抗精神病药治疗男性精神分裂症骨密度下降与泌乳素升高的相关性研究[J].中国新药杂志，2013，22（22）：2660-2973.
[8] Lin C H， Huang K H， Chang Y C， et al. Clozapine protects bone mineral density in female patients with schizophrenia[J]. Int J Neuropsychopharmacol，2012，15（3）：897-906.
[9]侯敏，唐茂芹，米国琳，等.精神分裂症患者骨密度影响因素研究[J].中国骨质疏松杂志，2011，17（12）：1073-1076.
[10]于凤玲，梁英，刘红燕，等.不同第二代抗精神病药对精神分裂症骨密度影响的2年随访研究[J].中国医学导报，2014，11（20）：52-58.
[11]朱毅平，金学敏，邵永良，等.湖州市及周边地区长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者骨密度调查[C].2013浙江省医学会精神病学分会学术年会论文汇编，2013：12.
[12]卢智慧，卢自祥.长期服用氯丙嗪对精神分裂症患者血糖的影响[J].中国健康心理学杂志，2011，11（4）：396-397.
[13]徐莉萍，谢永标，李佑辉.帕利哌酮缓释片与齐拉西酮治疗精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志，2011，15（3）：174-176.
[14]张超，王延军，王忠.氯氮平合用氟西汀治疗男性慢性精神分裂症的对照研究[J].实用药物与临床，2011，14（3）：198-199.
[15]段武钢，孙全新，罗建武.齐拉西酮对精神分裂症患者社会功能和生活质量影响的对照研究[J].实用医学杂志，2010，26（8）：1426-1428.
（收稿日期：2014-10-23） （本文编辑：王宇）
【关键词】 非经典抗精神病药； 氯氮平； 精神分裂症； 骨密度
【Abstract】 Objective： To investigate the effect of non-classical antipsychotic drugs on bone mineral density in male patients with schizophrenia. Method： The bone mineral density between the two groups were determinated with absorptiometry to learn bone mineral density. General situation was surveyed， combined with the general situation to analyze the related factors associated with bone density. Result： The normal BMD values in the case group and the control group was 30.00%， 81.25%， respectively， the osteoporosis in the case group and the control group was 52.50%， 6.25%， respectively. There were significant differences on BMD values between the two groups （P<0.05）. There was no difference on age， body mass index between the two groups， there were differences in smoking， milk factors （P<0.05）. Conclusion： Compared with the healthy population， the BMD on patients with the long-term use of antipsychotic drug significantly.
【Key words】 Non-classical antipsychotic drugs； Clozapine； Schizophrenia； Bone mineral density
近几年来，在我国很多医院都有相关报道，精神分裂症患者发生摔伤及骨折事件。笔者研究发现精神分裂症患者确实存在骨密度降低的可能性[1]，通过对服用抗精神病药物患者的追踪研究，发现这些患者脊椎骨的骨密度以平均每年1.6%的速度在不断流失，有学者关于人口普查的研究报告也提出抗精神病药与骨脆性增加所致骨折风险性增加之间存在一定关系[2]。这些都需要进一步去研究这两者之间的相互影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例组为本院住院治疗的80例男性精神分裂症患者，经SCID-1检查工具的筛选均符合DSM-Ⅴ关于精神分裂症的诊断标准，目前仅单一服用氯氮平治疗。对照组为同期健康体检的男性健康人群。在入组前详细询问既往诊疗经历，进行系统躯体检查，均否认服用抗精神病药物以及可以影响骨代谢的治疗。两组均符合以下标准：（1）年龄20～40岁；（2）既往无骨折史以及其他骨关节系统疾病；（3）无骨代谢疾病家族史；（4）剔除已证实对影响骨密度的疾病，如内分泌系统疾病、高血压以及糖尿病等；（5）否认使用糖皮质激素以及利尿剂；（6）不饮酒。
1.2 研究方法 全面了解两组的一般情况，收集可能影响骨密度的因素，采用 字2检验分析两组在这些因素上是否存在差异。使用骨密度仪对病例组以及对照组进行骨密度的测定，运用t检验分析两组骨密度值是否存在差异。参照世界卫生组织对骨质疏松症的诊断标准分别将两组人群分为正常组、骨量减少组及骨质疏松组，比较骨质健康状况是否存在差异。
骨质疏松症诊断标准如下：骨密度值低于同性别、同种族健康成人骨峰平均值1个标准差内属于正常，1～2.5个标准差内为骨量减少，≥2.5个标准差为骨质疏松，骨密度降低程度符合骨质疏松症诊断标准同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松症。
结合氯氮平服药史，病史、吸烟、年龄等相关因素，采用多因素逐步回归分析方法，分析各因素与精神分裂症患者骨密度值的相关性。
1.3 统计学处理 使用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用 字2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般情况比较 病例组平均年龄（32.03±5.87）岁，对照组（32.86±5.66）岁；病例组平均体重指数（25.94±3.42），对照组（25.38±2.51），两组年龄分布、体重指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。而对照组和病例组中对吸烟、饮用牛奶轻度和重度方面比较，差异有统计学意义（P<0.05） ，见表1。
2.2 两组骨密度值及统计结果 病例组骨密度值为（-1.7889±1.510 12），对照组骨密度值为（0.0626±1.479 89），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者骨质状况比较见表2。 3 讨论
3.1 氯氮平服药史对患者骨密度的影响 本研究结果显示，氯氮平服药史对患者骨密度值存在显著影响，二者呈现负相关，服药时间越长骨密度值降低程度越严重。在国外相关研究中也提示除了锂之外，其余精神科药物与骨质疏松性骨折发生率均有较高的相关性，其中抗精神病药物与骨折呈显著相关[3-7]。
3.2 其他因素对患者骨密度的影响 从本研究结果中可以看出，精神分裂症患者生活方式与健康人群相比更容易引起骨量减少，现分述如下。
3.2.1 吸烟 长期住院使得多数精神分裂症患者有吸烟习惯，且吸烟量较大，吸烟是仅次于药物的影响因素，长期大量吸烟是导致精神分裂症患者骨密度值降低的显著危险因素。研究结果显示，病例组中吸烟人群要多于对照组，且持续时间以及每日平均吸烟量均较对照组严重。既往研究结果表明，吸烟可以增加骨折风险性，尤其是髋骨骨折，既往研究发现青少年、年轻成年人家庭吸烟暴露与髋骨、股骨颈骨密度值呈负相关。关于男性骨密度降低危险因素的研究中，结果显示吸烟人群的骨密度值及峰值骨密度均低于不吸烟人群[8-11]，吸烟可以加速骨质流失，增加骨质疏松症的罹患率。
3.2.2 牛奶 精神分裂症患者饮食单调，不容易达到营养均衡，牛奶摄入量明显低于健康人群。同时精神分裂症患者受症状控制，也容易出现饮食障碍，如拒食或者偏食。
营养物质为骨质代谢提供合成的原料，其中钙与骨密度的关系最为密切，足量钙摄入是骨骼健康发育的基本保证和骨骼正常生长及形成峰值骨量的物质基础。骨组织的正常生长和发育需要适量的钙摄入，很多研究中都报道了牛奶及奶制品对骨密度值的影响，牛奶是补钙最佳饮食。在研究牛奶摄入量与骨密度关系的研究中，发现牛奶的摄入量对骨质沉积非常有益[12-15]。
综上所述，近年来，精神疾病的发病率呈现上升趋势，需要高度重视，给予他们积极有效治疗的同时，减少合并骨密度下降的几率，骨质疏松性骨折的治疗周期较长，由于骨质疏松已经充分形成，其很难改善，大多数都提示临床治疗效果不佳，而且目前临床上还未有效的干预措施来对抗骨质疏松，所以骨质疏松的预防要重于治疗。发生骨折后也增加了临床护理工作的难度，增加了很多隐患。骨折不但造成患者本人的痛苦，也增加了家庭和社会的负担，同时给临床治疗护理工作也带来不便。对骨密度的检测，将起到良好的预防作用，避免在治疗和治愈精神病的同时伴发骨质疏松症甚至骨折。关注这些患者的治疗和预后，就会大大的减轻家庭和社会的负担，使他们重归社会。
参考文献
[1] Donald S. Increased fracture risk and psychotropic medications[J]. Primary Psychiatry，2008，15（10）：32-34.
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[3] Grant B F， Hasin D S， Chou S P， et al. Nicotine dependence and psychiatric disorders in the United States： results from the national epidemiologic survey on alcohol and related conditions[J]. Arch Gen Psychiatry，2010，61（11）：1107-1115.
[4]肖建德.实用骨质疏松学[M].北京：北京科学出版社，2004：15-70.
[5]张砚华.男性骨密度的影响因素分析[J].疑难病杂志，2007，6（11）：694-696.
[6]梁英，于欣.抗精神病药物对精神分裂症患者骨密度影响的研究进展[J].国际精神病学杂志，2014，41（2）：116-118.
[7]梁英，于欣，王秀梅，等.长期抗精神病药治疗男性精神分裂症骨密度下降与泌乳素升高的相关性研究[J].中国新药杂志，2013，22（22）：2660-2973.
[8] Lin C H， Huang K H， Chang Y C， et al. Clozapine protects bone mineral density in female patients with schizophrenia[J]. Int J Neuropsychopharmacol，2012，15（3）：897-906.
[9]侯敏，唐茂芹，米国琳，等.精神分裂症患者骨密度影响因素研究[J].中国骨质疏松杂志，2011，17（12）：1073-1076.
[10]于凤玲，梁英，刘红燕，等.不同第二代抗精神病药对精神分裂症骨密度影响的2年随访研究[J].中国医学导报，2014，11（20）：52-58.
[11]朱毅平，金学敏，邵永良，等.湖州市及周边地区长期服用抗精神病药物的精神分裂症患者骨密度调查[C].2013浙江省医学会精神病学分会学术年会论文汇编，2013：12.
[12]卢智慧，卢自祥.长期服用氯丙嗪对精神分裂症患者血糖的影响[J].中国健康心理学杂志，2011，11（4）：396-397.
[13]徐莉萍，谢永标，李佑辉.帕利哌酮缓释片与齐拉西酮治疗精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志，2011，15（3）：174-176.
[14]张超，王延军，王忠.氯氮平合用氟西汀治疗男性慢性精神分裂症的对照研究[J].实用药物与临床，2011，14（3）：198-199.
[15]段武钢，孙全新，罗建武.齐拉西酮对精神分裂症患者社会功能和生活质量影响的对照研究[J].实用医学杂志，2010，26（8）：1426-1428.
（收稿日期：2014-10-23） （本文编辑：王宇）