观察阿托伐他汀能否改善牛血清糖基化白蛋白(GBA)诱导的肾脏病变。

健康雄性SD大鼠40只(体重230～250 g)，采用随机数字表法分为正常对照组(给予普通饲料)、高脂组(仅给予高脂饲料)、GBA组(腹腔注射GBA 40 mg·kg^－1·d^－1，并给予高脂饲料)、GBA＋阿托伐他汀组(腹腔注射GBA 40 mg·kg^－1·d^－1，阿托伐他汀20 mg·kg^－1·d^－1灌胃，并给予高脂饲料)，每组各10只。24周后酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清糖基化终末产物水平，采用实时定量聚合酶链反应(PCR)法测定大鼠肾组织糖基化终末产物受体(RAGE)mRNA表达，采用免疫组化法检测大鼠肾组织中S100(一种糖基化终末产物)、RAGE蛋白的表达，采用HE染色进行肾脏病理观察，同时测量肾小球及系膜区面积。应用t检验和方差分析进行数据分析。

实验24周4组大鼠之间血糖、血清胆固醇和血肌酐水平差异均无统计学意义(F＝1.780、2.012、2.075，均P>0.05)。与高脂组比较，GBA组的大鼠血清糖基化终末产物水平明显升高[(72±4)比(50±5)μg/L，t＝3.445，P<0.05]，肾脏中肾小球肥大，系膜区基质增生明显[肾小球面积分别为(9505±326)、(7920±518) μm²，t＝2.587，P<0.05；系膜区面积分别为(5752±316)、(1898±259)μm²，t＝9.435，P<0.05]，肾脏RAGE mRNA表达明显升高(9.7±1.0比2.4±0.5，t＝6.629，P<0.05)，同时肾脏S100、RAGE蛋白表达增加。与GBA组比较，GBA＋阿托伐他汀组的大鼠血清糖基化终末产物水平明显降低[(53±3)比(72±4) μg/L，t＝3.298，P<0.05]，肾脏中肾小球肥大明显好转、系膜基质增生程度减轻[肾小球面积分别为(7276±326)、(9505±326)μm²，t＝4.834，P<0.05；系膜区面积分别为(2436±316)、(5752±316)μm²，t＝7.418，P<0.05]，肾脏RAGE mRNA表达水平下降(3.3±0.8比9.7±1.0，t＝4.978，P<0.05)，同时肾脏S100、RAGE蛋白表达减少。

阿托伐他汀可通过降低血清糖基化终末产物水平、下调肾脏RAGE的表达来减轻糖基化终末产物诱导的肾脏病变。