【摘 要】
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目的 探讨凋亡信号调节激酶1(ASK1)在多柔比星诱导的扩张型心肌病(DCM)模型大鼠左心室心肌的表达变化及其与左心室射血分数(LVEF)的相关性.方法 选择SPF级Wistar大鼠120只,按
【机 构】
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湖南省人民医院儿科,湖南省儿童医院肝病内科,中南大学湘雅二医院儿科
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目的 探讨凋亡信号调节激酶1(ASK1)在多柔比星诱导的扩张型心肌病(DCM)模型大鼠左心室心肌的表达变化及其与左心室射血分数(LVEF)的相关性.方法 选择SPF级Wistar大鼠120只,按随机数字表法分为对照组(n=15)和模型组(n=105).模型组大鼠用多柔比星经腹腔注射,对照组用9 g/L盐水腹腔注射,每周3次,间隔2周后再重复1周,共6次,8周末确定DCM大鼠模型.分别于第8周末、12周末抽取模型组及对照组大鼠检测其LVEF,并应用凋亡细胞原位标志与半定量分析法及Western blot技术分别检测其心肌凋亡细胞阳性指数(AI)及心肌ASK1.结果 对照组、8周末模型组、12周末模型组AI分别为0.53±0.27、16.13±1.72、19.54 ±2.24,8周末模型组、12周末模型组明显高于对照组,3组间比较差异有统计学意义(F=18.98,P＜0.05).对照组、8周末模型组和12周末模型组大鼠心室肌ASK1相对表达量分别为0.169 ±0.010、0.649 ±0.071、0.781±0.077,3组间比较差异有统计学意义(F=27.72,P＜0.01).对照组、8周末模型组及12周末模型组LVEF(％)分别为75.41 ±2.02、53.25±3.74、39.21±6.13,3组间比较差异有统计学意义(F=154.87,P＜0.01).12周末模型组大鼠心肌ASK1相对表达量与LVEF呈负相关(r=-0.86,P＜0.01).结论 DCM大鼠心肌ASK1的表达明显增多.ASK1介导的凋亡信号调节途径可能参与DCM的病理生理过程.
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