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【摘要】 目的 观察匹伐他汀钙在治疗早期糖尿病肾病(DN)中对尿白蛋白排泄率(ACR)及尿8-OHdG的影响。方法 80例早期DN患者随机分为匹伐他汀钙治疗组DN2和常规治疗组DN1。DN1组在常规治疗的基础上每晚加服匹伐他汀钙2mg治疗。结果 DN两组在治疗前各项指标无明显差异;经过12周的治疗,治疗组的ACR、尿8-OHdG较治疗前改善明显。结论 匹伐他汀钙能有效减少ACR、尿8-OHdG,可能对延缓早期DN的进展有益。
【关键词】 糖尿病肾病;2型糖尿病;匹伐他汀钙;尿白蛋白排泄率
糖尿病肾病(DN)目前发病机制不清,已证实他汀类调脂药对DN有保护作用,具体机制不清,可能通过抗氧化等作用对DN起到肾脏保护作用。匹伐他汀钙在DN中的研究较少。本研究观察匹伐他汀钙对早期DN患者ACR及尿8-OHdG的影响,为更好防治DN提供理论意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择80例早期2型DN患者(ACR在30-300mg/g),均为我院门诊2011年6月至2012年12月患者,男40例,女40例,平均年龄(50±5)岁。符合1997年美国ADA诊断标准。所有患者排除心脏、DKA及高渗性昏迷,无高血压病。DN患者随机分为常规治疗组40例(DN1),男24例,女16例,平均年龄(51±3)岁;匹伐他汀钙干预组40例(DN2),男22例,女18例,平均年龄(50±4)。正常对照组(A)25例,男13例,女12例,为我院体检中心体检者,平均年龄(54±6)岁。各组间性别、年龄相匹配。
1.2 观察指标 常规记录患者性别、年龄、病程,测量血压。所有受检者进入研究前以及結束时,禁食10小时后次日清晨取空腹静脉血测定空腹血糖(FBG)、血脂和糖化;留取晨尿测定尿白蛋白及尿肌酐,计算ACR。尿8-OHdG采用ELISA法检测,结果除以尿肌酐以校对。
1.3 治疗方法 DN1、DN2组均予胰岛素降糖治疗DN2组在常规治疗的基础上每晚加服匹伐他汀钙2mg治疗12周。
1.4 统计学处理 实验数据用χ±s表示,统计分析用SPSS19.0统计软件处理,组间比较采用t检验,治疗前后用配对t检验,P<0.05认为有统计学意义。
2 结 果
DN组患者治疗前后临床资料的比较,见表1。
3 讨 论
糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一,其发病机制尚未完全阐明。糖尿病肾病一旦出现临床蛋白尿,其病程是不可逆的。因此早期诊断和干预DN至关重要。
近年来,学者认识到他汀类药物通过抗氧化作用起到保护肾脏的作用。匹伐他汀钙作为一种新的化学合成的他汀类调脂药,其在DN的肾脏保护作用方面机制不清[1]。已有研究证实8-OHdG通过氧化作用参与DN的发生。林倩瑶[2]在DNdb/db小鼠中的研究发现,匹伐他汀钙可以减少尿白蛋白,其可能机制是通过下调肾脏8-OHdG和NOX4蛋白的抗氧化作用而起到肾脏保护作用。陈姝君[3]研究发现在早期DN患者中应用匹伐他汀钙可以明显减少ACR、尿8-OHdG、尿L-FABP,提示匹伐他汀钙的肾脏保护作用部分由于抗氧化作用。本研究发现,DN2组患者匹伐他汀钙治疗后尿8-OHdG、ACR水平较治疗前有明显降低(P<0.05),而血脂没有变化,提示匹伐他汀钙可通过减少ACR进而发挥肾脏保护作用,该作用依赖8-OHdG的抗氧化作用,而不依赖其降血脂效应[4]。总之,匹伐他汀钙通过下调尿8-OHdG的抗氧化作用而减少ACR,以延缓DN的发生发展,因此在DN的防治中应早期联合使用他汀类药物。
参考文献
[1] 王君宁.他汀类药物对糖尿病肾中病保护机制的研究.中国医药指南,2010(3).
[2] 林倩瑶.匹伐他汀可有效缓解糖尿病性肾病.国外医学情报,2011(3).
[3] 陈姝君.他汀类药物对糖尿病肾病保护机制的研究进展.临床医学研究,2010(10).
[4] 阿木提.他汀类药物治疗早期糖尿病肾病临床观察.中国实用医药,2012(26).
【关键词】 糖尿病肾病;2型糖尿病;匹伐他汀钙;尿白蛋白排泄率
糖尿病肾病(DN)目前发病机制不清,已证实他汀类调脂药对DN有保护作用,具体机制不清,可能通过抗氧化等作用对DN起到肾脏保护作用。匹伐他汀钙在DN中的研究较少。本研究观察匹伐他汀钙对早期DN患者ACR及尿8-OHdG的影响,为更好防治DN提供理论意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择80例早期2型DN患者(ACR在30-300mg/g),均为我院门诊2011年6月至2012年12月患者,男40例,女40例,平均年龄(50±5)岁。符合1997年美国ADA诊断标准。所有患者排除心脏、DKA及高渗性昏迷,无高血压病。DN患者随机分为常规治疗组40例(DN1),男24例,女16例,平均年龄(51±3)岁;匹伐他汀钙干预组40例(DN2),男22例,女18例,平均年龄(50±4)。正常对照组(A)25例,男13例,女12例,为我院体检中心体检者,平均年龄(54±6)岁。各组间性别、年龄相匹配。
1.2 观察指标 常规记录患者性别、年龄、病程,测量血压。所有受检者进入研究前以及結束时,禁食10小时后次日清晨取空腹静脉血测定空腹血糖(FBG)、血脂和糖化;留取晨尿测定尿白蛋白及尿肌酐,计算ACR。尿8-OHdG采用ELISA法检测,结果除以尿肌酐以校对。
1.3 治疗方法 DN1、DN2组均予胰岛素降糖治疗DN2组在常规治疗的基础上每晚加服匹伐他汀钙2mg治疗12周。
1.4 统计学处理 实验数据用χ±s表示,统计分析用SPSS19.0统计软件处理,组间比较采用t检验,治疗前后用配对t检验,P<0.05认为有统计学意义。
2 结 果
DN组患者治疗前后临床资料的比较,见表1。
3 讨 论
糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一,其发病机制尚未完全阐明。糖尿病肾病一旦出现临床蛋白尿,其病程是不可逆的。因此早期诊断和干预DN至关重要。
近年来,学者认识到他汀类药物通过抗氧化作用起到保护肾脏的作用。匹伐他汀钙作为一种新的化学合成的他汀类调脂药,其在DN的肾脏保护作用方面机制不清[1]。已有研究证实8-OHdG通过氧化作用参与DN的发生。林倩瑶[2]在DNdb/db小鼠中的研究发现,匹伐他汀钙可以减少尿白蛋白,其可能机制是通过下调肾脏8-OHdG和NOX4蛋白的抗氧化作用而起到肾脏保护作用。陈姝君[3]研究发现在早期DN患者中应用匹伐他汀钙可以明显减少ACR、尿8-OHdG、尿L-FABP,提示匹伐他汀钙的肾脏保护作用部分由于抗氧化作用。本研究发现,DN2组患者匹伐他汀钙治疗后尿8-OHdG、ACR水平较治疗前有明显降低(P<0.05),而血脂没有变化,提示匹伐他汀钙可通过减少ACR进而发挥肾脏保护作用,该作用依赖8-OHdG的抗氧化作用,而不依赖其降血脂效应[4]。总之,匹伐他汀钙通过下调尿8-OHdG的抗氧化作用而减少ACR,以延缓DN的发生发展,因此在DN的防治中应早期联合使用他汀类药物。
参考文献
[1] 王君宁.他汀类药物对糖尿病肾中病保护机制的研究.中国医药指南,2010(3).
[2] 林倩瑶.匹伐他汀可有效缓解糖尿病性肾病.国外医学情报,2011(3).
[3] 陈姝君.他汀类药物对糖尿病肾病保护机制的研究进展.临床医学研究,2010(10).
[4] 阿木提.他汀类药物治疗早期糖尿病肾病临床观察.中国实用医药,2012(26).