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【摘要】研究复方银杏通脉口服液对实验性心肌缺血、缺氧小鼠的保护作用。方法:在垂体后叶素构建的大鼠急性心肌缺血模型上,观察复方银杏通脉口服液对实验动物心电图T波影响;观察复方银杏通脉口服液对异丙肾上腺素皮下注射致小鼠急性心肌缺血模型小鼠存活时间影响;观察在常压和减压条件下缺氧对小鼠存活时间影响;结果:复方银杏通脉口服液实验组与模型组相比,可以明显改善心肌缺血性性改变,复方银杏通脉口服液高、低剂量组均都可使动物平均存活时间延长,心肌耗氧量降低。 结论:复方银杏通脉口服液可有效改善冠脉循环血流量,对缺血心肌有保护作用,延长动物成活时间。
【关键词】复方银杏通脉口服液;小鼠;心肌缺血;药理学
【中图分类号】R285【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）04-0436-02
复方银杏通脉口服液是以银杏叶为主要原料制成的复方制剂, 银杏黄酮是主要活性成分,对脑及周围血管血液循环有改善作用,已应用于脑部、周围血管血液循环障碍性疾病及痴呆等疾病治疗,.临床发现,其对冠心病也有良好的疗效[1],本研究探讨不同剂量复方银杏通脉口服液对实验性小鼠心肌缺氧、缺血模型影响,以进一步阐明复方银杏通脉口服液对缺氧缺血心肌保护作用。
1 材料和方法
1.1 实验动物:昆明种小鼠, SD大鼠,购于广东省实验动物中心。
1.2 实验仪器:ECG-6511心电图机 （上海光电医用电子仪器有限公司）;WCXⅡ小鼠氧耗检测仪
1.3 实验药品:复方银杏通脉口服液（市售）,垂体后叶素注射液 （上海第一生化药业公司）;异丙肾上腺素注射液 （上海禾丰制药有限公司）; 丹参口服液（市售）。
1.4 方法
1.4.1 常压缺氧条件下,复方银杏通脉口服液对小鼠存活时间影响:参照文献[2],取健康昆明种小鼠30只,雌雄不拘,随机分为正常对照（0.9%N.S）组、复方银杏通脉口服液高（0.6ml/10g）、低剂量组（0.1ml/10g）,灌胃（ig）, N.S组也0.1ml /10g灌胃,皆每天3次连续5d 于末次给药1h后将小鼠分别置于连接WCXⅡ小鼠氧耗检测仪容量为250ml放有钠石灰10g磨口瓶内瓶口涂以凡士林密闭,记录小鼠在常压缺氧状态下成活时间。
1.4.2 低压缺氧条件下,复方银杏通脉口服液对小鼠存活时间测定。取健康昆明种小鼠30只,分组、给药剂量和方法同上,末次给药1h后,取小鼠分别置于密闭耐压玻璃容器中,用减压泵迅速抽气,使容器内压维持在560 mmHg,记录小鼠存活时间。
1.4.3 复方银杏通脉口服液对盐酸异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血影响:取体重18-22g健康小鼠40只,雌雄兼用,随机分成4组: 正常组（等容量生理盐水） 模型组（等容量生理盐水） 复方银杏通脉口服液小剂量组（0.2ml/10g）和复方银杏通脉口服液大剂量组（0.6ml/10g）,连续口服用药5d,末次给药30分钟后给除正常组外的其他小鼠皮下注射盐酸异丙肾上腺素10mg/kg,10分钟后,把小鼠放入连接小鼠氧耗检测仪装有钠石灰10g的250ml广口瓶中,塞紧瓶塞,记录存活时间。
1.4.4 复方银杏通脉口服液对垂体后叶素致SD大鼠急性心肌缺血心电图T波影响:参照文献[3], 取SD大鼠, 随机分为4组,即模型组、复方银杏通脉口服液低剂量组、高剂量组及丹参对照组,每组8只。各组大鼠均在实验当日灌胃给药,模型组每只灌生理盐水溶液0.2ml/40g,复方银杏通脉口服液低、高剂量组大鼠分别给药0.2ml/40g、0.5ml/40g,丹参对照组每只给药0.5ml/40g,1h后,用20%乌拉坦麻醉大鼠,背位固定,记录正常心电图（Ⅱ导联）, 垂体后叶素 0.5u/kg由大鼠舌下静脉注入，记录30s、60s、2分钟、4分钟各时间点心电图T波高度,以PR段为基线测量,每时间点测5个波型，取平均值,并与缺血前心电图比较,T波抬高程度作为评价心肌缺血程度指标。
1.5 统计学处理:采用spss13.0统计软件处理,计量资料用均数±标准差（x±s） ,组间比较采用t检验, P＜0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 复方银杏通脉口服液对常压及减压条件下小鼠存活时间影响。如表1所示,无论在常压或减压条件下,小鼠注射复方银杏通脉口服后,小鼠存活时间明显延长,与生理盐水对照组比较有统计意义,且小鼠存活时间与复方银杏通脉口服液剂量存量效关系。
2.2 复方银杏通脉口服液对小鼠心肌缺血测定。小鼠注射盐酸异丙肾上腺素后,模型组小鼠较正常对照组存活时间明显缩短,而给予复方银杏通脉口服液小鼠存活时间明显延长,给予复方银杏通脉口服液能显著延长动物存活时间,其中给予高剂量组小鼠存活时间明显比低剂量组时间长,二者与模型组比较有明显统计意义，见表2。
表1 复方银杏通脉口服液对常压及减压缺氧
条件下小鼠存活时间影响（x±s）
※p＜0.05 与正常对照组比较。
表2 复方银杏通脉口服液对心肌缺血小鼠存活时间影响
2.3 复方银杏通脉口服液对大鼠垂体后叶素所致心肌急性缺血T波影响。各组大鼠舌下静脉给予垂体后叶素后,大鼠ST-T均出现典型改变,第一期5-30 s T波显著高耸, ST段抬高,第二期60s～数分钟, T波降低、平坦、双相或倒置,时有心律失常发生。复方银杏通脉口服液小剂量组可对抗30 s时点ST-T抬高（P <0.05）,高剂量组可明显抑制心肌ST-T抬高（表3）。
表3 复方银杏通脉口服液对大鼠心肌缺血模型ST-T影响
▲P <0.05,※P <0.01 与模型组比较。
3 讨论
冠心病是一种常见心血管疾病,指因冠状动脉狭窄或阻塞、或（和）冠状动脉功能性改变（痉挛）导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,也称缺血性心脏病[4],是严重危害人类健康的常见病,患者出现压榨性疼痛症状,并可迁延至颈、颔、手臂、后背及胃部。伴随的其他症状可能有眩晕、气促、出汗、寒颤、恶心及昏厥,严重患者甚至可能出现心力衰竭而死亡。
冠心病患者由于动脉粥样硬化,常常存在高黏血症和微循环障碍,促进冠状动脉血流量增加、心肌耗氧量降低是治疗冠心病主要基础。银杏叶提取物主要有效成分为黄酮类和萜类内酯,能清除自由基,抑制细胞膜脂质过氧化反应,保护低密度脂蛋白,降低毛细血管的通透性,扩张冠状动脉,增加冠状动脉流量,红细胞变形能力增加,降低血液黏度,防止血小板聚集,对心肌缺血缺氧引起心功能紊乱有保护作用。提示银杏可能对可增加心肌血供和氧供而改善心肌功能。
复方银杏通脉口服液是一常用中药制剂, 本研究发现在常压和减压条件下,对异丙肾上腺素引起实验小鼠心肌缺血缺氧具有保护作用,可以增加动物存活时间, 增强对缺氧的耐受能力,改善垂体后叶素引起ST-T改变, 增加心肌血供, 防止心肌缺血,缺氧,减少心肌梗塞及后遗症发生, 这为进一步防治冠心病、心绞通等心脑血管疾病提供实验依据,也提示复方银杏通脉口服液对其他慢性缺血、缺氧疾病有一定疗效,为进一步研究其作用机制奠定基础。
参考文献
[1] 裴德新, 周金彩,杨春英.复方银杏通脉口服液治疗冠心病168例疗效观察[J].中国基层医药, 2007, 14（3）:464-465
[2] 汪建一,仲维高. 活血通脉胶囊对急性心肌缺血缺氧的实验研究[J].现代医药卫生, 2009,25（14）: 2081-2082
[3] 徐叔云,卞如濂,陈 修.药理实验方法学[M].第二版.北京 人民卫生出版社 1991.854
[4] Jassim Al ,Suwaidi, MB, ChB; Shuichi Hamasaki,etal. Long-Term Follow-Up of Patients With Mild Coronary Artery Disease and Endothelial Dysfunction[J]. Circulation,2000;101:948
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【关键词】复方银杏通脉口服液;小鼠;心肌缺血;药理学
【中图分类号】R285【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）04-0436-02
复方银杏通脉口服液是以银杏叶为主要原料制成的复方制剂, 银杏黄酮是主要活性成分,对脑及周围血管血液循环有改善作用,已应用于脑部、周围血管血液循环障碍性疾病及痴呆等疾病治疗,.临床发现,其对冠心病也有良好的疗效[1],本研究探讨不同剂量复方银杏通脉口服液对实验性小鼠心肌缺氧、缺血模型影响,以进一步阐明复方银杏通脉口服液对缺氧缺血心肌保护作用。
1 材料和方法
1.1 实验动物:昆明种小鼠, SD大鼠,购于广东省实验动物中心。
1.2 实验仪器:ECG-6511心电图机 （上海光电医用电子仪器有限公司）;WCXⅡ小鼠氧耗检测仪
1.3 实验药品:复方银杏通脉口服液（市售）,垂体后叶素注射液 （上海第一生化药业公司）;异丙肾上腺素注射液 （上海禾丰制药有限公司）; 丹参口服液（市售）。
1.4 方法
1.4.1 常压缺氧条件下,复方银杏通脉口服液对小鼠存活时间影响:参照文献[2],取健康昆明种小鼠30只,雌雄不拘,随机分为正常对照（0.9%N.S）组、复方银杏通脉口服液高（0.6ml/10g）、低剂量组（0.1ml/10g）,灌胃（ig）, N.S组也0.1ml /10g灌胃,皆每天3次连续5d 于末次给药1h后将小鼠分别置于连接WCXⅡ小鼠氧耗检测仪容量为250ml放有钠石灰10g磨口瓶内瓶口涂以凡士林密闭,记录小鼠在常压缺氧状态下成活时间。
1.4.2 低压缺氧条件下,复方银杏通脉口服液对小鼠存活时间测定。取健康昆明种小鼠30只,分组、给药剂量和方法同上,末次给药1h后,取小鼠分别置于密闭耐压玻璃容器中,用减压泵迅速抽气,使容器内压维持在560 mmHg,记录小鼠存活时间。
1.4.3 复方银杏通脉口服液对盐酸异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血影响:取体重18-22g健康小鼠40只,雌雄兼用,随机分成4组: 正常组（等容量生理盐水） 模型组（等容量生理盐水） 复方银杏通脉口服液小剂量组（0.2ml/10g）和复方银杏通脉口服液大剂量组（0.6ml/10g）,连续口服用药5d,末次给药30分钟后给除正常组外的其他小鼠皮下注射盐酸异丙肾上腺素10mg/kg,10分钟后,把小鼠放入连接小鼠氧耗检测仪装有钠石灰10g的250ml广口瓶中,塞紧瓶塞,记录存活时间。
1.4.4 复方银杏通脉口服液对垂体后叶素致SD大鼠急性心肌缺血心电图T波影响:参照文献[3], 取SD大鼠, 随机分为4组,即模型组、复方银杏通脉口服液低剂量组、高剂量组及丹参对照组,每组8只。各组大鼠均在实验当日灌胃给药,模型组每只灌生理盐水溶液0.2ml/40g,复方银杏通脉口服液低、高剂量组大鼠分别给药0.2ml/40g、0.5ml/40g,丹参对照组每只给药0.5ml/40g,1h后,用20%乌拉坦麻醉大鼠,背位固定,记录正常心电图（Ⅱ导联）, 垂体后叶素 0.5u/kg由大鼠舌下静脉注入，记录30s、60s、2分钟、4分钟各时间点心电图T波高度,以PR段为基线测量,每时间点测5个波型，取平均值,并与缺血前心电图比较,T波抬高程度作为评价心肌缺血程度指标。
1.5 统计学处理:采用spss13.0统计软件处理,计量资料用均数±标准差（x±s） ,组间比较采用t检验, P＜0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 复方银杏通脉口服液对常压及减压条件下小鼠存活时间影响。如表1所示,无论在常压或减压条件下,小鼠注射复方银杏通脉口服后,小鼠存活时间明显延长,与生理盐水对照组比较有统计意义,且小鼠存活时间与复方银杏通脉口服液剂量存量效关系。
2.2 复方银杏通脉口服液对小鼠心肌缺血测定。小鼠注射盐酸异丙肾上腺素后,模型组小鼠较正常对照组存活时间明显缩短,而给予复方银杏通脉口服液小鼠存活时间明显延长,给予复方银杏通脉口服液能显著延长动物存活时间,其中给予高剂量组小鼠存活时间明显比低剂量组时间长,二者与模型组比较有明显统计意义，见表2。
表1 复方银杏通脉口服液对常压及减压缺氧
条件下小鼠存活时间影响（x±s）
※p＜0.05 与正常对照组比较。
表2 复方银杏通脉口服液对心肌缺血小鼠存活时间影响
2.3 复方银杏通脉口服液对大鼠垂体后叶素所致心肌急性缺血T波影响。各组大鼠舌下静脉给予垂体后叶素后,大鼠ST-T均出现典型改变,第一期5-30 s T波显著高耸, ST段抬高,第二期60s～数分钟, T波降低、平坦、双相或倒置,时有心律失常发生。复方银杏通脉口服液小剂量组可对抗30 s时点ST-T抬高（P <0.05）,高剂量组可明显抑制心肌ST-T抬高（表3）。
表3 复方银杏通脉口服液对大鼠心肌缺血模型ST-T影响
▲P <0.05,※P <0.01 与模型组比较。
3 讨论
冠心病是一种常见心血管疾病,指因冠状动脉狭窄或阻塞、或（和）冠状动脉功能性改变（痉挛）导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,也称缺血性心脏病[4],是严重危害人类健康的常见病,患者出现压榨性疼痛症状,并可迁延至颈、颔、手臂、后背及胃部。伴随的其他症状可能有眩晕、气促、出汗、寒颤、恶心及昏厥,严重患者甚至可能出现心力衰竭而死亡。
冠心病患者由于动脉粥样硬化,常常存在高黏血症和微循环障碍,促进冠状动脉血流量增加、心肌耗氧量降低是治疗冠心病主要基础。银杏叶提取物主要有效成分为黄酮类和萜类内酯,能清除自由基,抑制细胞膜脂质过氧化反应,保护低密度脂蛋白,降低毛细血管的通透性,扩张冠状动脉,增加冠状动脉流量,红细胞变形能力增加,降低血液黏度,防止血小板聚集,对心肌缺血缺氧引起心功能紊乱有保护作用。提示银杏可能对可增加心肌血供和氧供而改善心肌功能。
复方银杏通脉口服液是一常用中药制剂, 本研究发现在常压和减压条件下,对异丙肾上腺素引起实验小鼠心肌缺血缺氧具有保护作用,可以增加动物存活时间, 增强对缺氧的耐受能力,改善垂体后叶素引起ST-T改变, 增加心肌血供, 防止心肌缺血,缺氧,减少心肌梗塞及后遗症发生, 这为进一步防治冠心病、心绞通等心脑血管疾病提供实验依据,也提示复方银杏通脉口服液对其他慢性缺血、缺氧疾病有一定疗效,为进一步研究其作用机制奠定基础。
参考文献
[1] 裴德新, 周金彩,杨春英.复方银杏通脉口服液治疗冠心病168例疗效观察[J].中国基层医药, 2007, 14（3）:464-465
[2] 汪建一,仲维高. 活血通脉胶囊对急性心肌缺血缺氧的实验研究[J].现代医药卫生, 2009,25（14）: 2081-2082
[3] 徐叔云,卞如濂,陈 修.药理实验方法学[M].第二版.北京 人民卫生出版社 1991.854
[4] Jassim Al ,Suwaidi, MB, ChB; Shuichi Hamasaki,etal. Long-Term Follow-Up of Patients With Mild Coronary Artery Disease and Endothelial Dysfunction[J]. Circulation,2000;101:948
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