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[摘要] 目的 观察舒肝宁联合腺苷蛋氨酸（思美泰） 治疗肝硬化黄疸的疗效。 方法 肝硬化黄疸患者共43例，治疗组(20例)用舒肝宁注射液（10mL，日1次静脉滴注）联合注射用腺苷蛋氨酸（思美泰1000mg/d静脉滴注）治疗，不使用甘草酸制剂等保肝药；对照组（23例）应用思美泰，其余药物基本相同。疗程2周，观察临床症状、肝功能的变化。 结果 经治疗后两组患者临床症状均有明显改善，肝功能指标均有好转（P＜0.01）。 结论 舒肝宁联合思美泰治疗肝硬化黄疸效果更好。
[关键词] 舒肝宁；思美泰；肝硬化；黄疸
[中图分类号] R259 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）09-95-03
The therapeutic effect of combined therapy of Shuganning injections and Transmeti in patients with jaundice from cirrhosis
WANG Fucheng WANG Yu ZHANG Ye SUN Yonghong
Department of Digestive System,Dalian Municipal Friendship Hospital,Dalian 116001,China
[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of combined therapy of Shuganning injections and ademetionine(Transmetil) in patients with jaundice from cirrhosis. Methods Forty three patients of jaundice from cirrhosis were randomly divided into treatment group(n=20)and control group(n=23).Liver protection and supportive treatments were not given for the two groups.Shuganning injections(10mL/d intravenous drip once a day)and ademetionine(Transmetil 1 000mg/d intravenous drip)were given for the treatment group;the same treatments were given to the control group except Shuganning injections．The treatment duration was 2 weeks in both groups.The liver function(TBIL,TBA,ALT and AST),clinical symptom and physical sign were compared before and after being treated. Results After being treated,the liver function,clinical symptom and physical sign of treatment group got better.There was significant difference between two groups(P＜0.01). Conclusion The combined treatment of Shuganning injections and ademetionine could obtain better curative effect.
[Key words] Shuganning injections;Transmeti;Cirrhosis;Jaundice
自2009年1月～2013年8月期間，我科采用舒肝宁联合思美泰治疗肝硬化黄疸20例，并与思美泰组治疗的23例对比，疗效优于后者，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
43例均为我院住院患者，其中男22例（51%），女21例（49%），年龄42～74岁，平均58岁，病程为2～11年，入选标准如下：（1）符合肝硬化的诊断标准[1]（彩超、CT、生化等指标诊断，均未行肝穿刺病理活检）；（2）肝硬化原因不明，除外病毒肝炎、慢性酒精中毒、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病等所致肝硬化；（3）Child-pugh分级为A级，总胆红素＞68μmol/L，＜136μmol/L，转氨酶＜160U/L；（4）除外肝内、肝外梗阻性黄疸及溶血性黄疸；（5）除外肝癌、感染及伴随心、肾等严重疾病。入选病例随机分为治疗组（20例）与对照组（23例），两组患者一般资料无显著差异。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 治疗组用舒肝宁注射液（贵州瑞和制药有限公司，Z20025660，10mL日1次静脉滴注）联合注射用腺苷蛋氨酸（思美泰1000mg/d静脉滴注）治疗，不使用甘草酸制剂等保肝药，治疗2周。对照组应用思美泰，其余药物基本相同。
1.2.2 观察项目 观察用药前、治疗2周后临床症状及体征的变化；检测肝功能指标（包括TBIL、TBA、ALT、AST）。
1.3 疗效判定标准[3]
治疗显效：疗程结束临床症状完全消失或明显改善，肝功能（主要为TBIL）指标降至正常；有效：临床症状改善，肝功能（主要为TBIL）较治疗前下降大于50%；无效：症状和体征无改善，肝功能指标改善不明显，较治疗前下降小于50%。总有效率
表1 两组治疗前后肝功能指标的比较（）
项目 治疗组（n=20） 对照组（n=23）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
TBIL（μmol/L） 100.3±26.7 40.2±8.2*＃ 104.5±26.2 60.4±10.5*＃
TBA（μmol/L） 45.7±10.8 10.4±3.5*⊕ 36.5±9.2 11.6±4.1*⊕
ALT（U/L） 101.9±59.9 36.0±10.1*⊕ 104.5±70.5 35.9±9.8*⊕
AST（U/L） 97.4±58.7 36.2±10.8*⊕ 100.4±68.6 36.5±10.3*⊕
注：与治疗前比较，*P＜0.01；治疗后比较，#P＜0.001（tTBIL=6.952，t0.001/2，40=3.551），治疗后比较，⊕P＞0.05
包括显效率和有效率。
1.4 统计学处理
计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用x2检验。以P＜0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 临床症状缓解情况及副作用
治疗后两组大部分患者恶心、乏力、纳差、尿黄等症状均有一定程度的缓解。在治疗过程中偶有皮疹、畏寒及发热等不良反应。
2.2 两组治疗前后肝功能指标的比较
两组治疗后肝功能指标均明显好转（P＜0.01），治疗组TBIL下降优于对照组（P＜0.001）。见表1。
2.3 治疗前后疗效判断及有效率
表2所示治療组治疗后有效率90%（18/20），对照组治疗后有效率78%（18/23），两组无明显差异（P＞0.05）。
表2 治疗前后疗效及有效率比较[n（%）]
组别 例数 显效率 有效率 无效率 总有效
治疗组 20 3（15） 15（75） 2（10） 18（90）
对照组 23 1（4） 17（74） 5（22） 18（78）
注：治疗后总有效率比较，P＞0.05，x2=0.3918，v=1，x20.05，1=3.84
3 讨论
肝硬化合并黄疸临床常见，治疗手段可采取中药或西药治疗，本实验是采用中药和西药联合治疗黄疸的研究。舒肝宁的主要成分为茵陈提取物栀子提取物、黄芩苷、板蓝根提取物、灵芝提取物。现代药理学研究表明，茵陈和栀子具有利胆作用，保护肝细胞膜、防止肝细胞坏死、促进肝细胞再生及改善肝脏微循环作用[2]；黄芩也有保肝作用，黄芩根的在体抗肝硬化活性可能与上调环磷酸腺苷（cAMP）反应成分磷酸化的结合蛋白有关[3]，另外，黄芩的根和嫩枝水提取物还能够抑制真菌毒素黄曲霉素-B1所致大鼠肝脏的突变作用[4]，同时黄芩还有抗氧化作用，黄芩的甲醇提取物可抑制大鼠肝微粒体和红血细胞脂质过氧化，并且能够抑制氨基比林N-脱甲基酶和黄嘌呤氧化酶活性；板蓝根有抗内毒素、抗炎、消除氧自由基等作用[5]；灵芝含有大量对人体有益的多糖及多种人体必须氨基酸及微量元素，它能双向调节人体生理平衡，增强机体免疫功能[6]。腺苷蛋氨酸为传统的保肝降黄药[7-8]，具有转甲基和转硫基作用，参与半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽、辅酶A等成份，这些都是对抗自由基和其它内、外源性毒性物质的主要内源性解毒剂，从而保护肝细胞免受损害[9]。其也可以通过抑制次黄嘌呤核苷向次黄嘌呤转变，从而提高肝组织腺苷的浓度，有利于细胞内ATP的产生[10]，腺苷也可以增加肝血流量，舒张血管，抑制自由基的产生[11]。因此腺苷蛋氨酸从多方面起到保肝退黄作用，两者合用安全有效。
本组资料显示，经治疗后，两组大部分患者恶心、乏力、纳差、尿黄等症状均有一定程度的缓解。两组治疗后肝功能指标均明显好转（P＜0.01），治疗组TBil下降优于对照组（P＜0.001），提示联合治疗组舒肝宁能改善肝硬化肝功能，且主要表现在胆汁功能改善方面。治疗组和对照组总有效率为90%和78%，无显著性差异。
本组资料提示应用舒肝宁治疗肝硬化高黄疸患者疗效显著，无明显毒副作用，提示本药是一种安全有效的治疗不明原因肝硬化黄疸的药物，可考虑长期应用。
[参考文献]
[1] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-24．
[2] 谢韬，梁敬钰，刘净.茵陈化学成分和药理作用研究进展[J].海域医学，2004，16（1）：9．
[3] Tan Y，lv ZP，Bai XC，et al.Traditional Chinese medicine BaoGan Ning increase phosphorylation of CREB in liver fibrosis in vivo and in vitro[J].Journal of Ethnopharmacology，2006，105（1-2）：69-75.
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[4]Boer JG.de，Quiney B，Walter PB，et al.Protection against aflatoxin-B1-induced liver mutagenesis by Scutellaria baicalensis[J].Mutation Research，2005，578（1-2）：15-22.
[5] 李楚源，曾令杰.板蓝根研究进展[J].现代中医药与实践，2005，19（3）：52．
[6] 林志彬．灵芝的现代研究[M]．北京：北京医科大学·中国协和医科大学联合出版社，1996.12．
[7] 彭浩，王军，焦云桃，等.思美泰治疗肝内胆汁淤积临床观察[J].临床消化病杂志，2009，21（3）：161-163．
[8] 张学军，张绍梅.思美泰注射液治疗黄疸型肝炎的临床疗效[J].中国实用医药，2009，4（28）：110-112．
[9] 徐道振，巫善明.病毒性肝炎临床实践[M].北京：人民卫生出版社，2006.120-121.
[10] Jeon BR，Lee SM.S-adenosylmethionine protect spost-ischemic mitochondrial injury in rat liver[J].J Hepatol，2001，34（3）：395-401.
[11] Mullane K，Bullough D.Harnessing an endogenous cardioprotective mechanism：cellular sources and sites of action of adenosine[J].J Mol Cell Cardiol，1995，27（4）：1041-1054.
（收稿日期：2014-03-14）
[关键词] 舒肝宁；思美泰；肝硬化；黄疸
[中图分类号] R259 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）09-95-03
The therapeutic effect of combined therapy of Shuganning injections and Transmeti in patients with jaundice from cirrhosis
WANG Fucheng WANG Yu ZHANG Ye SUN Yonghong
Department of Digestive System,Dalian Municipal Friendship Hospital,Dalian 116001,China
[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of combined therapy of Shuganning injections and ademetionine(Transmetil) in patients with jaundice from cirrhosis. Methods Forty three patients of jaundice from cirrhosis were randomly divided into treatment group(n=20)and control group(n=23).Liver protection and supportive treatments were not given for the two groups.Shuganning injections(10mL/d intravenous drip once a day)and ademetionine(Transmetil 1 000mg/d intravenous drip)were given for the treatment group;the same treatments were given to the control group except Shuganning injections．The treatment duration was 2 weeks in both groups.The liver function(TBIL,TBA,ALT and AST),clinical symptom and physical sign were compared before and after being treated. Results After being treated,the liver function,clinical symptom and physical sign of treatment group got better.There was significant difference between two groups(P＜0.01). Conclusion The combined treatment of Shuganning injections and ademetionine could obtain better curative effect.
[Key words] Shuganning injections;Transmeti;Cirrhosis;Jaundice
自2009年1月～2013年8月期間，我科采用舒肝宁联合思美泰治疗肝硬化黄疸20例，并与思美泰组治疗的23例对比，疗效优于后者，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
43例均为我院住院患者，其中男22例（51%），女21例（49%），年龄42～74岁，平均58岁，病程为2～11年，入选标准如下：（1）符合肝硬化的诊断标准[1]（彩超、CT、生化等指标诊断，均未行肝穿刺病理活检）；（2）肝硬化原因不明，除外病毒肝炎、慢性酒精中毒、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病等所致肝硬化；（3）Child-pugh分级为A级，总胆红素＞68μmol/L，＜136μmol/L，转氨酶＜160U/L；（4）除外肝内、肝外梗阻性黄疸及溶血性黄疸；（5）除外肝癌、感染及伴随心、肾等严重疾病。入选病例随机分为治疗组（20例）与对照组（23例），两组患者一般资料无显著差异。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 治疗组用舒肝宁注射液（贵州瑞和制药有限公司，Z20025660，10mL日1次静脉滴注）联合注射用腺苷蛋氨酸（思美泰1000mg/d静脉滴注）治疗，不使用甘草酸制剂等保肝药，治疗2周。对照组应用思美泰，其余药物基本相同。
1.2.2 观察项目 观察用药前、治疗2周后临床症状及体征的变化；检测肝功能指标（包括TBIL、TBA、ALT、AST）。
1.3 疗效判定标准[3]
治疗显效：疗程结束临床症状完全消失或明显改善，肝功能（主要为TBIL）指标降至正常；有效：临床症状改善，肝功能（主要为TBIL）较治疗前下降大于50%；无效：症状和体征无改善，肝功能指标改善不明显，较治疗前下降小于50%。总有效率
表1 两组治疗前后肝功能指标的比较（）
项目 治疗组（n=20） 对照组（n=23）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
TBIL（μmol/L） 100.3±26.7 40.2±8.2*＃ 104.5±26.2 60.4±10.5*＃
TBA（μmol/L） 45.7±10.8 10.4±3.5*⊕ 36.5±9.2 11.6±4.1*⊕
ALT（U/L） 101.9±59.9 36.0±10.1*⊕ 104.5±70.5 35.9±9.8*⊕
AST（U/L） 97.4±58.7 36.2±10.8*⊕ 100.4±68.6 36.5±10.3*⊕
注：与治疗前比较，*P＜0.01；治疗后比较，#P＜0.001（tTBIL=6.952，t0.001/2，40=3.551），治疗后比较，⊕P＞0.05
包括显效率和有效率。
1.4 统计学处理
计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用x2检验。以P＜0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 临床症状缓解情况及副作用
治疗后两组大部分患者恶心、乏力、纳差、尿黄等症状均有一定程度的缓解。在治疗过程中偶有皮疹、畏寒及发热等不良反应。
2.2 两组治疗前后肝功能指标的比较
两组治疗后肝功能指标均明显好转（P＜0.01），治疗组TBIL下降优于对照组（P＜0.001）。见表1。
2.3 治疗前后疗效判断及有效率
表2所示治療组治疗后有效率90%（18/20），对照组治疗后有效率78%（18/23），两组无明显差异（P＞0.05）。
表2 治疗前后疗效及有效率比较[n（%）]
组别 例数 显效率 有效率 无效率 总有效
治疗组 20 3（15） 15（75） 2（10） 18（90）
对照组 23 1（4） 17（74） 5（22） 18（78）
注：治疗后总有效率比较，P＞0.05，x2=0.3918，v=1，x20.05，1=3.84
3 讨论
肝硬化合并黄疸临床常见，治疗手段可采取中药或西药治疗，本实验是采用中药和西药联合治疗黄疸的研究。舒肝宁的主要成分为茵陈提取物栀子提取物、黄芩苷、板蓝根提取物、灵芝提取物。现代药理学研究表明，茵陈和栀子具有利胆作用，保护肝细胞膜、防止肝细胞坏死、促进肝细胞再生及改善肝脏微循环作用[2]；黄芩也有保肝作用，黄芩根的在体抗肝硬化活性可能与上调环磷酸腺苷（cAMP）反应成分磷酸化的结合蛋白有关[3]，另外，黄芩的根和嫩枝水提取物还能够抑制真菌毒素黄曲霉素-B1所致大鼠肝脏的突变作用[4]，同时黄芩还有抗氧化作用，黄芩的甲醇提取物可抑制大鼠肝微粒体和红血细胞脂质过氧化，并且能够抑制氨基比林N-脱甲基酶和黄嘌呤氧化酶活性；板蓝根有抗内毒素、抗炎、消除氧自由基等作用[5]；灵芝含有大量对人体有益的多糖及多种人体必须氨基酸及微量元素，它能双向调节人体生理平衡，增强机体免疫功能[6]。腺苷蛋氨酸为传统的保肝降黄药[7-8]，具有转甲基和转硫基作用，参与半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽、辅酶A等成份，这些都是对抗自由基和其它内、外源性毒性物质的主要内源性解毒剂，从而保护肝细胞免受损害[9]。其也可以通过抑制次黄嘌呤核苷向次黄嘌呤转变，从而提高肝组织腺苷的浓度，有利于细胞内ATP的产生[10]，腺苷也可以增加肝血流量，舒张血管，抑制自由基的产生[11]。因此腺苷蛋氨酸从多方面起到保肝退黄作用，两者合用安全有效。
本组资料显示，经治疗后，两组大部分患者恶心、乏力、纳差、尿黄等症状均有一定程度的缓解。两组治疗后肝功能指标均明显好转（P＜0.01），治疗组TBil下降优于对照组（P＜0.001），提示联合治疗组舒肝宁能改善肝硬化肝功能，且主要表现在胆汁功能改善方面。治疗组和对照组总有效率为90%和78%，无显著性差异。
本组资料提示应用舒肝宁治疗肝硬化高黄疸患者疗效显著，无明显毒副作用，提示本药是一种安全有效的治疗不明原因肝硬化黄疸的药物，可考虑长期应用。
[参考文献]
[1] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-24．
[2] 谢韬，梁敬钰，刘净.茵陈化学成分和药理作用研究进展[J].海域医学，2004，16（1）：9．
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（下转第页）
（上接第页）
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[5] 李楚源，曾令杰.板蓝根研究进展[J].现代中医药与实践，2005，19（3）：52．
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[7] 彭浩，王军，焦云桃，等.思美泰治疗肝内胆汁淤积临床观察[J].临床消化病杂志，2009，21（3）：161-163．
[8] 张学军，张绍梅.思美泰注射液治疗黄疸型肝炎的临床疗效[J].中国实用医药，2009，4（28）：110-112．
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[10] Jeon BR，Lee SM.S-adenosylmethionine protect spost-ischemic mitochondrial injury in rat liver[J].J Hepatol，2001，34（3）：395-401.
[11] Mullane K，Bullough D.Harnessing an endogenous cardioprotective mechanism：cellular sources and sites of action of adenosine[J].J Mol Cell Cardiol，1995，27（4）：1041-1054.
（收稿日期：2014-03-14）