探讨脊髓水平细胞外信号调节蛋白激酶5(extra-cellular signal-regulated protein kinase 5，ERK5)在大鼠吗啡戒断行为中的作用。
方法成年雄性SD大鼠96只，体质量200～250 g，采用随机数字法，将其分为4组(每组n＝24)：生理盐水-纳洛酮-DMSO组(A组)、生理盐水-纳洛酮- BIX02188组(B组)、吗啡-纳洛酮-DMSO组(C组)、吗啡-纳洛酮-BIX02188组(D组)。采用剂量递增法皮下注射吗啡以建立大鼠吗啡依赖模型，第6天上午经腹腔注射纳洛酮，催促戒断症状出现，即建立吗啡戒断模型。结合药理学手段鞘内注射ERK5特异性抑制剂BIX02188，观察其对吗啡依赖大鼠戒断行为及戒断所致的痛觉过敏的影响。
结果A、B两组大鼠腹腔注射纳洛酮后并未出现戒断症状及痛觉过敏。与A组相比，C组大鼠戒断后咬牙(7.5±1.1)分、湿狗样抖动(4.6±0.7)分、戒断后跳跃(5.3±0.7)分、扭体(8.9±1.9)分、腹泻(7.1±1.6)分、流涎(2.8±0.6)分、体质量减轻(7.9±0.9)分、戒断症状总评分(44.8±5.9)分、痛觉过敏评分(14.6±2.4)分及D组大鼠戒断后咬牙(3.1±0.5)分、湿狗样抖动(1.5±0.4)分、戒断后跳跃(2.2±0.5)分、扭体(7.9±1.6)分、腹泻(1.8±0.5)分、流涎(2.8±0.9)分、体质量减轻(3.7±0.6)分、戒断症状总评分(23.1±1.3)分、痛觉过敏评分(3.5±1.1)分明显增加(P<0.05)；与C组相比，D组大鼠鞘内注射BIX02188后戒断症状如咬牙(3.1±0.5)分、湿狗样抖动(1.5±0.4)分、戒断后跳跃(2.2±0.5)分、腹泻(1.8±0.5)分、体质量减轻(3.7±0.6)分、戒断症状总评分(23.1±1.3)分、痛觉过敏评分(3.5±1.1)分明显得到缓解(P<0.05)；而扭体(7.9±1.6)分及流涎(2.8±0.9)分并未得到缓解，差异无统计学意义(P>0.05)。
结论通过鞘内注射BIX02188拮抗脊髓ERK5可显著减轻吗啡依赖大鼠的戒断症状。