MERS:已知与未知

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   中东呼吸综合征(MERS)是由新型冠状病毒MERS-CoV感染导致的呼吸道疾病,该病毒于2012年在沙特首次被发现,在今年5月以前,发现的病例主要集中在中东与欧洲。
  
   一、MERS的病原体来自哪里?它是怎么从动物传播到人的?
   引起中东呼吸综合征(MERS)的病原体MERS-CoV和SARS的病原体SARS-CoV同属冠状病毒科乙型冠状病毒属。图1是MERS-CoV的来源和引起的症状示意图。目前认为该病毒来源于单峰骆驼的可能性比较大,依据是在患者血清中分离的病毒,与其接触过的单峰驼体内分离的病毒具有较高的同源性。而基因测序的结果表明,MERS-CoV与蝙蝠携带的冠状病毒HKU4、HKU5具有较近的亲缘关系,因此有部分学者认为MERS-CoV在自然界的天然宿主是蝙蝠,而在感染骆驼后发生了可以传播至人类的变异。
   由于在单峰骆驼的乳汁、尿液中都检出过MERS-CoV,目前认为MERS-CoV从骆驼传播到人,可能与中东居民日常饮用骆驼奶或饮骆驼尿治病等生活习惯有关。
  图1:MERS-CoV的来源和引起的症状(图片引自www.ttsh.com.sg)
  图1文字注释:
  Coronavirus:冠状病毒;
  Pneumonia:肺炎;
  Kidney failure:肾功能衰竭;
  Diarrhoea:腹泻。
  
   二、MERS在人群之间是怎么传播的?会通过空气传播吗?
   根据美国疾控中心的说法,目前MERS的传播方式尚不明确。根据以往对SARS-CoV、H5N1、H7N1等疾病的研究结果推断,MERS在人群之间最有可能的传播方式是飞沫传播和接触传播。
   MERS是否可以经过空气传播是一个大家都很关心的问题,空气传播与飞沫传播的主要区别在于,患者呼出的飞沫微粒中的水分蒸发后,病毒是否仍可存活并具有感染性。截至发稿时,并无MERS-CoV可经过空气传播的确切文献报道,而部分媒体报道的韩国疫学调查委员会在平泽圣母医院所作的调查,得出所谓“病毒通过空气传播”的说法,也只是基于模拟实验的推理结果,并不能完全再现MERS传播的真实情况。
  
   三、MERS可以有限地人传人,还是持续地人传人?
  图2:有限人传人与持续人传人模式对比(图片引自柳叶刀)
  图2文字注释:
  Detected case:检测到的病例;
  Cross-species transmission:跨物种传播;
  Within-species transmission:同种内传播。
   根据目前资料,MERS传染性不强,仅具备有限的人传人能力。在已有的人传人病例中,绝大部分属于二代病例,这意味着控制了一代病例就有希望控制疫情,但韩国新发现的两例三代病例,打破了之前“MERS传播不超过两代”的看法,提醒我们不能在此问题上盲目乐观。
   图2是《柳叶刀》医学杂志对病毒有限人传人和持续人传人模式的比较示意,当病毒仅具有有限人传人能力(A)时,可在骆驼间持续传播,而从骆驼“溢出”造成人感染后,仅能再传播有限次数(“有限次数”的具体数值与易感人群等因素有关),只要控制被感染的骆驼,即可避免出现新的人感染病例。而在持续人传人模式(B)中,病毒已经获得了持续人传人能力,因此可以造成大规模人间流行。
  图3:SARS-CoV的生活周期(图片引自www.jthoracdis.com)
  图3文字注释:
  Binding:结合受体;
  Transcription:转录出
  mRNA;Translation:翻译生成结构蛋白;
  RNA replication and packing:病毒RNA进行复制和折叠;
  Assembly and budding:组装成新的病毒颗粒;
  Virus release:病毒释放到细胞外。
   MERS不能持续人传人,原因之一是引起MERS的病毒尚不具备可以有效结合人的呼吸道上皮细胞的能力。图3是同属冠状病毒科的SARS-CoV的生活周期示意图。病毒需要与细胞表面的特定受体结合后,才能有效进入细胞内,表达RNA聚合酶,并完成复制基因组、合成结构蛋白等一系列过程,再在宿主细胞内质网处装配生成新病毒颗粒,才分泌至胞外继续感染新的细胞。
  
   四、目前MERS疫情总体处于什么状况?
  
  图4:WHO的传染性流行风险警示分期(图片引自www.who.int)
  图4文字注释:
  Sustained human to human transmission:持续人传人;
  Widespread human infection:大范围人群感染;
  Recurrent events:间歇性暴发;
  Seasonal levels:季节性流行。
   图4是世界卫生组织(WHO)对传染性疾病流行风险的警示分期,具体各分期的意义如下:
  第1期:病毒在动物间传播,没有人感染病例;
  第2期:已有病毒从动物感染人的病例报道,需考虑潜在的流行风险;
  第3期:病毒已造成小范围的散发或群落性(cluster)人类病例,但是尚未出现持续的社区级人传人传播爆发;
  第4期:出现持续的社区级人传人传播爆发;
  第5期:在WHO划分的同一个区域内,有2个以上国家出现持续人传人传染情况;   第6期:在第5期的基础上,位于不同WHO分区的国家出现感染病例暴发;
  峰后期:有充分数据证实,在多数出现暴发的国家,疫情已较峰值时回落;
  流行后期:有充分数据证实,在多数出现暴发的国家,疫情已恢复到普通水平。
  目前,MERS疫情还处于红圈内的第3期,我国从5月下旬发现一例MERS输入性病例以来,由于疾控工作得力,未出现新增病例,而且据发稿时最新消息,广东八十余名MERS密切接触者已经全部解除隔离,这说明我国在SARS之后逐步完善的疾控体系,是有效且经得起考验的。
  
   五、MERS患者会出现哪些症状?有特异性的治疗手段吗?病死率高吗?
   MERS没有特异性的临床症状,常见症状为发热、咳嗽,也有腹泻等消化道症状,重症患者可发展为肺炎、呼吸衰竭、肾功能衰竭。重症多发生于婴幼儿、老年人等体弱者,或对MERS有特殊遗传易感性者。
   对已感染的患者,治疗主要采取支持性手段。
   值得注意的是,MERS患者的病死率高于SARS,根据世界卫生组织(WHO)从2012年到今年5月的统计,MERS患者的病死率在38%左右(431/1139),而SARS患者的病死率约为10%。
  
   总之,虽然MERS的传播方式等尚未完全阐明,患者病死率也较高,但疫情还远不到失控的地步,现代疾控体系和医疗工作者完全可以应对这次挑战,同时,我们每一个人对疾病的正确认识也是非常重要的。
  
  问答时间——
  Q:现在还能去中东、韩国出差、旅游吗?
  A:假设某处海滩上有吃人的鲨鱼,每十万个游客就有一个会被鲨鱼吃掉,那么去或不去的决定,必然是个体在衡量去海滩嬉水和十万分之一的风险孰轻孰重之后做出的。即便在MERS新闻被炒作得沸沸扬扬的韩国,目前病死的MERS患者也远低于同期车祸遇难者人数,但我们也应该考虑到疫情进一步蔓延或者病毒发生变异的情况。
  对于普通公民,可以参考国家旅游局等权威部门发布的旅游风险提示信息,并结合自身情况进行决定,在因公等原因必须前往韩国、中东时,也应该避开人群密集场所,并保持勤洗手等良好的个人卫生习惯。
  Q:提前注射疫苗或者免疫球蛋白等药物能预防MERS吗?
  A:目前MERS尚无疫苗和特效药物(有报道称部分疫苗正处于临床试验阶段),没有证据证明提前注射免疫球蛋白等药物可以预防MERS。
  预防MERS的首要原则是避免和MERS患者或疫源动物近距离密切接触,以及不要去人群密集场所、规范的洗手,这些做法可极大降低病毒通过接触方式传播的机会。
  Q:在中东或者中东以外的地方骑过骆驼会不会感染MERS?
  A:已经有到过上述国家的经历或者曾经密切接触过骆驼者,如果在2周以内未出现发热等不适的话,也可基本排除MERS感染可能。
  Q:收到韩国寄来的邮件、包裹会有感染MERS的风险吗?
  A:目前没有文献报道MERS可通过邮件、包裹传播,因此收取来自韩国、中东的物品可认为是安全的。
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