非洛地平缓释片联合百令胶囊治疗慢性肾脏病对改善肾功能指标的影响

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  摘要 目的:探析慢性肾脏病患者采取非洛地平缓释片联合百令胶囊治疗对改善肾功能指标的效果。方法:选取2016年11月至2020年7月芜湖市第一人民医院收治的慢性肾脏病患者60例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组采用非洛地平缓释片治疗,观察组采用非洛地平缓释片联合百令胶囊治疗,比较2组患者尿素氨(BUN)水平、血肌酐(SCr)、24 h尿蛋白定量、胱抑素C(Cys-C)、血清降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)以及治疗有效率等指标。结果:观察组患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白定量、Cys-C等肾功能水平降低幅度明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者PCT、hs-CRP等炎症介质水平降低幅度明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组、对照组治疗有效率分别为96.67%、76.67%,观察组治疗有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性肾脏病患者采取百令胶囊联合非洛地平缓释片进行治疗在改善肾功能、炎症介质方面有着非常明显的优势,还可提升治疗有效率,对改善患者治疗预后有着明显的优势,应推广应用。
  關键词 慢性肾脏病;非洛地平缓释片;百令胶囊;肾功能;炎症;治疗效果
  Abstract Objective:To explore the effect of felodipine sustained-release tablets combined with Bailing Capsule on improving renal function in patients with chronic kidney disease.Methods:A total of 60 patients with chronic kidney disease admitted to Wuhu First People′s Hospital from November 2016 to July 2020 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group(n=30) and an observation group(n=30) according to the random number method.The control group was treated with felodipine sustained-release tablets,and the observation group was treated with felodipine sustained-release tablets combined with Bailing Capsules.Urea ammonia(BUN) level,serum creatinine(SCr),24-hour urinary protein,Cystatin C(Cys-C),serum procalcitonin(PCT),high sensitivity C-reactive protein(hs CRP) and total effective rate were compared between the 2 groups.Results:The observation group patients′ BUN,SCr,24 h urine protein quantification,Cys-C and other renal function levels decreased significantly than the control group(P<0.05); observation group patients′ PCT,hs-CRP and other inflammatory mediator levels decreased significantly greater than the control group(P<0.05); The effective rates of treatment in the observation group and control group were 96.67% and 76.67%,respectively,and the effective rates of treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05).Conclusion:The treatment of patients with chronic kidney disease with Bailing Capsules combined with felodipine sustained-release tablets has obvious advantages in improving renal function and inflammatory mediators.It can also increase the efficiency of treatment and has obvious advantages in improving the prognosis of patients.The application should be promoted.
  Keywords Chronic kidney disease; Felodipine sustained release tablets; Bailing Capsules; Renal function; Inflammation; Therapeutic effect   中图分类号:R289.5;R692文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.021
  慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)作为慢性肾脏损伤的临床疾病,主要是由于各方面继发性肾脏病或者原发性肾脏病引起的疾病,有着进展缓慢、起病隐匿等基本特征[1]。CKD早期临床症状由于原发疾病的不同而有一定的差别,肾功能的恶化以及疾病的进展,会向尿毒症进展,从而对患者的生命安全产生威胁。CKD的逐渐发展,会造成间质纤维化、肾小管萎缩、肾小球硬化等病理变化,从而造成终末期肾脏病[2]。目前,临床对于CKD的治疗主要是促使慢性肾功能不全的进展、发展得到有效延缓。非洛地平缓释片是较为常见的一种西医治疗药物,作为二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂,对血管平滑肌钙离子电流能起到阻断的作用,促使长效降压效果得到全面发挥[3]。中医学中,CKD可纳入“虚劳”“水肿”的范畴,一般是由于瘀血阻滞、肾气亏虚等因素引起的,百令胶囊作为益精气、补肺肾的中药制剂,有研究表示,百令胶囊和非洛地平缓释片联合治疗能够促使肾脏得到有效保护,促使肾功能以及炎症指标得到明显改善[4]。我们对收治的慢性肾脏病患者采取百令胶囊联合非洛地平缓释片治疗,取得较满意的临床效果。现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选取2016年11月至2020年7月芜湖市第一人民医院收治的慢性肾脏病患者60例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组中男13例,女17例,年龄46~88岁,平均年龄(66.27±12.36)岁;病程1~10年,平均病程(5.25±1.11)年;致病因素:肾血管病变8例,肾小管损伤10例,肾小球肾炎12例;体质量指数为21.10~26.20 kg/m2,平均体质量指数为(23.88±0.71)kg/m2;观察组中男16例,女14例,年龄43~92岁,平均年龄(68.37±13.13)岁;病程1~11年,平均病程(5.68±1.21)岁。致病因素:肾血管病变9例,肾小管损伤10例,肾小球肾炎11例;体质量指数为21.88~26.34 kg/m2,平均體质量指数为(23.92±0.81)kg/m2;2组的性别、年龄、病程、致病因素、体质量指数等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已经医院伦理委员会同意并备案(伦理审批号:20160537)。
  1.2 诊断标准
  所有患者符合《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》中CKD的诊断相关标准[5]:肾脏影像学检查、尿常规检查、血常规检查均异常;肾脏病理学形态学异常;肾损害时间≥3个月,肾小球滤过率出现严重降低或者中度降低,肾功能指标异常;符合CKDⅢ期~Ⅳ期的诊断标准。
  1.3 纳入标准
  年龄>18岁;符合慢性肾脏病的相关诊断标准;CKD在Ⅲ期~Ⅳ期;所有患者均有着稳定的病情,在治疗期间药物未出现变化;所有患者对本研究均知情同意,且自愿加入其中,且在知情同意书上签字同意。
  1.4 排除标准
  合并急慢性炎症反应的病例;发热病例;哺乳期及妊娠期女性;呼吸衰竭病例;心、肝功能不全的病例;对治疗药物过敏的病例;不配合的病例;曾接受其他同类型药物治疗的病例。
  1.5 脱落与剔除标准
  治疗后不配合随访,自动退研究;治疗依从性较差;临床资料不完整;药物治疗不良反应较为明显,不能坚持药物治疗。
  1.6 治疗方法
  对照组研究对象非洛地平缓释片(阿斯利康制药有限公司,国药准字H20030415)进行治疗,用药方法:早晨为最佳的用药时间,通过水给予吞服,禁止嚼碎、压碎或者掰碎药片,初始治疗药物为5 mg/次,1次/d,维持常用剂量在5~10 g之间,1次/d。通过分析患者的治疗反应合理的增加或者减少药物,或者联合其他降压药物治疗,调整药物剂量的时间应该<2周。观察组研究对象氯沙坦钾片用药剂量和对照组一致,同时联合百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司,国药准字Z10910036)口服治疗,2.0 g/次,3次/d。2组均连续治疗3个月。
  1.7 观察指标
  1)肾功能指标:分别在入院当天、治疗后抽取2组患者的静脉血,对2组患者的尿素氨(BUN)水平、血肌酐(SCr)、24 h尿蛋白定量、胱抑素C(Cys-C)等肾功能指标进行检查。通过贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪测定BUN水平、SCr水平;通过自动生化分析仪测定24 h尿蛋白定量;通过乳胶增强免疫比浊法测定Cys-C水平。2)炎症指标:分别在入院当天、治疗后对2组患者的血清降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标进行检测,通过酶联免疫吸附双抗体夹心法完成PCT、hs-CRP的检测工作。
  1.8 疗效判定标准
  通过《中药新药临床研究指导原则》完成2组患者治疗效果的评估工作[6],以显效、有效、无效等3个级别进行判定。显效:经过药物的治疗后,患者的临床体征、临床症状能往正常状态恢复,肾功能指标已经恢复到正常的范围内,24 h尿蛋白定量<0.2 g。有效:经过药物治疗后,患者的临床体征、临床症状获得明显的好转,肾功能指标明显改善,24 h尿蛋白定量降低幅度少于50%。无效:经过药物治疗后,患者的临床体征、临床症状尚未得到改善,或者往更加严重方向发展,肾功能与治疗前比较差异无统计学意义或者越来越严重,24 h尿蛋白定量降低少于25%。治疗有效率=(显效+有效)例数/总例数×100.00%。
  1.9 统计学方法
  采取SPSS 22.0统计软件对各项数据做分析统计工作,计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料用百分率表示,采用t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。   2 结果
  2.1 2组患者肾功能水平变化比较
  对照组、观察组在入院当天BUN、SCr、24 h尿蛋白定量、Cys-C等肾功能水平比较差异无统计学意义(P>0.05);接受不同的药物治疗后,2组患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白定量、Cys-C等肾功能水平均明显低于入院当天,差异有统计学意义(P<0.05);但观察组患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白定量、Cys-C等肾功能水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  2.2 2组患者炎症介质比较 2组患者入院当天PCT、hs-CRP等炎症介质比较差异无统计学意义(P>0.05);接受不同的药物治疗后,2组患者PCT、hs-CRP等炎症介质均明显低于入院当天,差异有统计学意义(P<0.05);但观察组患者的PCT、hs-CRP等炎症介质明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2.3 2组患者治疗有效率比较
  对照组无效病例数为7例,观察组无效病例数为1例,观察组无效病例数明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
  3 讨论
  相关调查数据显示,全球一般人群的CKD患病率大概为14.3%,我国至少有10.8%的成年人出现CKD,由此得知,CKD已经变成我国甚至全球的重要公共卫生问题[7]。最近几年,伴随着全国人民的生活水平逐渐提高,生活环境和生活方式的改变,慢性肾脏病疾病的病死率、患病率呈逐年增长的趋势,对我国人民健康产生较大的影响,通过针对性的措施对慢性肾脏病的病程进行延缓已经变成医学工作者面临的主要问题[8]。肾脏纤维化作为慢性肾脏病终末期主要的病理特征,由于肌层纤维细胞活化、大量炎症细胞浸润、肾小管萎缩等因素的影响,造成大量堆积细胞外基质成分的情况,使正常的肾脏组织受到取代,从而引起肾脏纤维化,引起肾功能丧失以及肾功能不全症状[9]。所以,及时确诊疾病,并采取针对性方法实施规范化的治疗,对于肾脏纤维化病变能起到延缓的作用,甚至能起到逆转的效果[10]。以往临床常规治疗尽管对病情的进展可起到阻止的作用,但無法获得长期的治疗效果,对于CKD引起的并发症不能起到阻止的作用。CKD引起慢性肾功能衰竭的情况下会引起体内高磷低钙,机体长时间在较高的血磷状态,会导致心血管事件的风险有所增加,加上CKD患者普遍出现慢性炎症反应,所以,应该进行CKD患者微炎症反应的减轻治疗,从而改善患者的肾功能,阻止CKD的进展[11]。
  非洛地平缓释片属于二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂,不仅能够利尿,对血小板聚集还可产生抑制,能够发挥扩张血管、持续降压的效果,能够更好地保护心脏[12]。非洛地平缓释片采取对钙离子通道进行抑制而对钙内流产生影响,最终取得扩张外周血管的效果,从而达到降压的目的。非洛地平缓释片降压效果较为理想,在药物治疗期间还能够保护肾脏,主要是由于应用非洛地平缓释片之后能够促使肾小球囊内压明显降低,促使肾脏损伤减轻。该药物的应用不但能够促使药物降压效果明显提高,对肾脏的病变可产生抑制[13]。但单一用药的效果不明显,加上由于非洛地平作为钙离子拮抗剂,长时间用药会造成通道功能失去平衡的情况,激活交感神经系统,从而改变心率,在实际用药期间患者应严格观察药物的不良反应,及时寻求一种有效的药物进行辅助治疗,从而改善患者的治疗效果。伴随着现代医学发展逐渐加快,特别是开始优化治疗方案、发病机制等工作之后,越来越多的学者指出,相对于单纯西医或者单纯中医来说,中西医用于慢性肾脏病的治疗中能获得较为理想的效果[14]。慢性肾脏病在中医学中可纳入“肾风”“疲劳”“水肿”的范畴,主要是由于阻滞气机、水液停滞、肾失开合等效果,治疗原则应该以益精气、健脾温肾的为主[15]。百令胶囊主要是通过发酵冬虫夏草菌粉制作成一种胶囊,能够发挥益精气、补肺肾的效果,该药物中虫草多糖、虫草酸、核苷酸以及氨基酸等物质较为丰富,能够促使心脑血液循环得以改善,对神经递质释放能起到抑制作用,能有效调节腺苷酸环化酶活性[16]。百令胶囊能够促使患者的治疗效果明显提高,对患者的肾功能有所改善,促使CKD病情进展得到有效延缓。百令胶囊能够发挥双向调节人体免疫功能的效果,对于肾小球上皮细胞免疫复合物的形成可有效抑制,促使间质炎症细胞浸润、肾小球硬化、间质纤维化明显减少,对慢性肾脏病的治疗效果能起到提高的作用[17-18]。本研究发现,相对于对照组来说,观察组BUN、SCr、24 h尿蛋白定量、Cys-C等水平明显较低;表示百令胶囊联合非洛地平缓释片用于慢性肾脏病的治疗中,能够从减少纤维化、降低滤过膜压力、免疫干预等方面促使肾脏功能明显改善,防止单一用药引起的不良反应。观察组经过联合用药后,其PCT、hs-CRP等炎症介质明显减少;观察组治疗有效率明显高于对照组;表示百令胶囊联合非洛地平缓释片能够明显改善患者的炎症指标,从而改善患者的肾功能指标,提升整体治疗效果。
  综上所述,慢性肾脏病采取百令胶囊联合非洛地平缓释片进行治疗能够促使尿蛋白明显减少,减少BUN、SCr含量,明显改善肾功能指标,延缓肾纤维化,有效改善炎症介质水平、肾功能指标。但由于本组研究的病例数较少,不能对联合用药的安全性、远期治疗效果做出明确的定论,仍然需要广大研究学者进行大样本的研究,为后期疾病的药物治疗提供良好的依据。
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  (2021-04-28收稿 责任编辑:杨觉雄)
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