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摘要 目的：探讨中医药治疗慢性咳嗽的用药规律。方法：选取2009年2月至2017年12月北京中医药大学东方医院呼吸热病科咳嗽专病门诊收治的慢性咳嗽患者641例作为研究对象，通过因子分析及二元Logistic回归总结常用药物组合与证型的关联性，从而获得慢性咳嗽的治法及用药规律。结果：慢性咳嗽治疗主以祛风宣肺为主，常用药物有炙麻黄、黄芩、前胡、厚朴、炙紫菀、炙款冬花、细辛、青风藤等;兼湿热郁肺者，佐以清热化湿，常用药有薏苡仁、佩兰、白豆蔻、广藿香等;兼有肺阳亏虚者，佐以温阳健脾，兼寒饮伏肺者，佐以温阳化饮，此2证常用药有白术、茯苓、桂枝、炙甘草、细辛等;兼有痰湿阻肺者，佐治以理气燥湿、化痰止咳，常用药有紫苏子、紫苏梗、炒白芥子、炒莱菔子等;兼肺阴亏虚者，佐治以养阴清热、润肺止咳，常用药有麦冬、芦根、白茅根等。结论：慢性咳嗽以祛風宣肺为基本治法;遣方用药须兼顾宣降共施，寒温并用，肺脾同治。
关键词 慢性咳嗽;因子分析;二元Logistic回归分析;治法规律;用药规律;风邪伏肺;祛风宣肺;肺脾同治
Abstract Objective：To explore the rule of chronic cough treatments and medications by traditional Chinese medicine.Methods：A retrospective analysis of 641 effective cases of cough special disease outpatients was conducted.Through factor analysis and binary logistic regression，the correlation between commonly used drug combinations and syndrome types was summarized，so as to obtain the treatment of chronic cough and the rule of medication.Results：Chronic cough was mainly treated by dispelling wind and ventilating the lung; Commonly used drugs included roasted Herba Ephedrae，Radix Scutellariae，Peucedanum praeruptorum，Radix Peucedani，roasted Ziyuan，roasted Donghua，Herba Asari，Caulis Sinomenii etc; For those patients with damp-heat stagnation of lung，it was accompanied by clearing heat and eliminating dampness; the commonly used drugs included Semen Coicis，Herba Eupatorii，Fructus Ammomi Rotundus，Herba Pogostemonis etc.For patients with deficiency of lung yang，it was accompanied by warming yang and invigorating spleen，and for patients with cold drinking and subduing lung，it was accompanied by warming yang and transforming drinking.The commonly used drugs for these 2 syndromes included Atractylodes macrocephala Koidz，Poria，Ramulus Cinnamomi，roasted Radix Glycyrrhizae Preparata，Herba Asari，etc.For patients with phlegm-dampness blocking lung，the adjuvant therapy was to regulate qi and dry dampness，eliminate phlegm and relieve cough; the commonly used drugs included Rhizoma Atractylodis Macrocephalae，Poria，Ramulus Cinnamomi，roasted Radix Glycyrrhizae，Herba Asari etc; For patients with deficiency of lung yin，adjuvant treatment was to nourish yin and clear heat，moisten lung and relieve cough.The commonly used drugs included Radix Ophiopogonis，Rhizoma Phragmitis，Rhizoma Imperatae，etc.Conclusion：Dispelling wind and ventilating lung is the basic treatment principle of chronic cough.Prescription medicine must pay attention to dispersing and ventilating the lung qi and mildly regulating cold and heat，and the treatment of both lung and spleen Keywords Chronic cough; Factor analysis; Binary logistic regression; Law of treatment; Law of treatment medication; Law of treatment; Wind pathogen in lung; Expelling wind and ventilating lung; Combined treatment of lung and spleen
中图分类号：R256.11文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.022
慢性咳嗽是指以咳嗽为唯一或主要症状，持续8周以上，X线检查无明显异常的咳嗽[1]。该病发病率高、治疗难度大、复发率高，严重影响患者生命质量[2-3]。慢性咳嗽属中医“久咳”“久咳嗽”等范畴，中医药治疗慢性咳嗽疗效确切，不良反应少[4]。我们通过近15年来临床系列研究认为，风邪伏肺是慢性咳嗽的共同病机，常见证型为风邪伏肺证，湿热郁肺证、肺阳亏虚证、寒饮伏肺证、痰湿阻肺证、肺阴亏虚证[5-6]，临床治以祛风宣肺为主，兼以清热化湿、温阳健脾、理气燥湿、养阴润肺等，取得较好疗效。因此，本研究收集整理了慢性咳嗽治疗有效患者641例，通过因子分析及二元Logistic回归总结常用药物组合与证型的关联性，探讨慢性咳嗽治法用药规律，为治疗慢性咳嗽提供更多依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009年2月至2017年12月北京中医药大学东方医院呼吸热病科咳嗽专病门诊收治的慢性咳嗽患者641例作为研究对象，其中男207例，女434例;年龄18～88岁，平均年龄（49.90±15.57）岁;病程2个月至50年，病程中位数24个月。
1.2 诊断标准
1.2.1 慢性咳嗽西医诊断标准 根据《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[1]制定：以咳嗽为主要或唯一症状;病程≥8周;X线胸片无明显异常。
1.2.2 咳嗽中医诊断标准 参照《咳嗽中医诊疗专家共识意见（2011版）》《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》中医部分、《中华人民共和国国家标准：中医临床诊疗术语证候部分》以及本团队既往研究制定[1，7-9]。
1.3 纳入标准 符合西医慢性咳嗽、中医咳嗽诊断标准的患者;年龄大于18岁;处方四诊信息完整;治疗有效、显效或痊愈。
1.4 排除标准 因肺炎、支气管扩张、肺结核、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺部肿瘤等有明确病因引起，以及血管紧张素转化酶抑制剂引起的咳嗽;合并其他脏器严重的原发疾病者;排除合并有其他脏器严重的原发疾病者;排除其他兼夹疾病正处于急性期者;排除同时参加其他药物研究治疗者。
1.5 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[10]：痊愈为临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%;显效为临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%;有效为临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%;无效指临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。
1.6 研究方法 回顾性分析有效慢性咳嗽患者的处方用药641份，建立数据库，运用因子分析及二元Logistic回归分析进行数据统计，分析用药频率、常用药物组合、各证型用药规律，总结慢性咳嗽治法用药规律。数据标准化、采集及质量控制：研究前对参与人员进行信息采集、数据录入等培训，提高参与人员对方案理解和实施的一致性，以保障资料的准确性和可靠性。依据《中药学》将中药名称进行标准化处理[11]，以“0”（无）、“1”（有）记录其是否应用。通过Epidata3.1自建数据库，双人独立录入，采集中医证型及用药数据。运用CHK核查文件对数据进行核查，防止数据出现逻辑错误。将数据进行补充缺失值、删除重复项、纠正错误数据等数据清洗过程。
1.7 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，计数资料采用百分率表示。计量资料符合正态分布采用单因素方差分析，不符合正态分布则采用非参数检验。描述统计后进行因子分析以降维，选取均值大于0.05且标准差大于0.2的中药共55味，进行KMO和Bartlett检验。因子分析抽取模式选用主成分，基于特征值大于1，旋转采用最大方差法。得出因子后选取贡献度大于0.2的中药作为各因子的药物，归纳各因子的主要功效。以回归法计算641个处方的因子得分。利用二元Logistic回归分析对不同证型用药规律进行分析：將证型以“0”（否）、“1”（是）表示，将因子得分进行单因素方差分析，剔除P>0.1的因子。将因子作为解释变量，证型作为被解释变量，“进入”（enter）作为回归方法，进行二元Logistic回归分析。选取P<0.05且OR值大于1的结果纳入各证型中，统计各证型中药功效的累计贡献度及主要药物，总结慢性咳嗽的治法用药规律。
2 结果
2.1 证型统计 641例患者中，44.06%患者辨证为非单一证型，各证型分布中风邪伏肺占56.32%，湿热郁肺占43.06%，肺阳亏虚占13.57%，寒饮伏肺占11.08%，肺阴亏虚占9.52%，痰湿阻肺占9.52%。见表1。
2.2 药物频数频率 641例患者的处方共涉及153种药物，频率大于5%的药物总计50种，其中炙麻黄、黄芩、炙紫菀、黄连、清半夏、炙款冬花、厚朴、前胡出现频率明显高于其他药物。见表2。
2.3 因子分析 KMO值为0.670，Bartlett检验P<0.05（P=0.00），可以进行因子分析。共获得19个因子，累计贡献度64.39%。见表3、图1。选取各因子中贡献度大于0.2的药物作为常用药物组合，归纳其主要功效。见表3～4。
关键词 慢性咳嗽;因子分析;二元Logistic回归分析;治法规律;用药规律;风邪伏肺;祛风宣肺;肺脾同治
Abstract Objective：To explore the rule of chronic cough treatments and medications by traditional Chinese medicine.Methods：A retrospective analysis of 641 effective cases of cough special disease outpatients was conducted.Through factor analysis and binary logistic regression，the correlation between commonly used drug combinations and syndrome types was summarized，so as to obtain the treatment of chronic cough and the rule of medication.Results：Chronic cough was mainly treated by dispelling wind and ventilating the lung; Commonly used drugs included roasted Herba Ephedrae，Radix Scutellariae，Peucedanum praeruptorum，Radix Peucedani，roasted Ziyuan，roasted Donghua，Herba Asari，Caulis Sinomenii etc; For those patients with damp-heat stagnation of lung，it was accompanied by clearing heat and eliminating dampness; the commonly used drugs included Semen Coicis，Herba Eupatorii，Fructus Ammomi Rotundus，Herba Pogostemonis etc.For patients with deficiency of lung yang，it was accompanied by warming yang and invigorating spleen，and for patients with cold drinking and subduing lung，it was accompanied by warming yang and transforming drinking.The commonly used drugs for these 2 syndromes included Atractylodes macrocephala Koidz，Poria，Ramulus Cinnamomi，roasted Radix Glycyrrhizae Preparata，Herba Asari，etc.For patients with phlegm-dampness blocking lung，the adjuvant therapy was to regulate qi and dry dampness，eliminate phlegm and relieve cough; the commonly used drugs included Rhizoma Atractylodis Macrocephalae，Poria，Ramulus Cinnamomi，roasted Radix Glycyrrhizae，Herba Asari etc; For patients with deficiency of lung yin，adjuvant treatment was to nourish yin and clear heat，moisten lung and relieve cough.The commonly used drugs included Radix Ophiopogonis，Rhizoma Phragmitis，Rhizoma Imperatae，etc.Conclusion：Dispelling wind and ventilating lung is the basic treatment principle of chronic cough.Prescription medicine must pay attention to dispersing and ventilating the lung qi and mildly regulating cold and heat，and the treatment of both lung and spleen Keywords Chronic cough; Factor analysis; Binary logistic regression; Law of treatment; Law of treatment medication; Law of treatment; Wind pathogen in lung; Expelling wind and ventilating lung; Combined treatment of lung and spleen
中图分类号：R256.11文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.022
慢性咳嗽是指以咳嗽为唯一或主要症状，持续8周以上，X线检查无明显异常的咳嗽[1]。该病发病率高、治疗难度大、复发率高，严重影响患者生命质量[2-3]。慢性咳嗽属中医“久咳”“久咳嗽”等范畴，中医药治疗慢性咳嗽疗效确切，不良反应少[4]。我们通过近15年来临床系列研究认为，风邪伏肺是慢性咳嗽的共同病机，常见证型为风邪伏肺证，湿热郁肺证、肺阳亏虚证、寒饮伏肺证、痰湿阻肺证、肺阴亏虚证[5-6]，临床治以祛风宣肺为主，兼以清热化湿、温阳健脾、理气燥湿、养阴润肺等，取得较好疗效。因此，本研究收集整理了慢性咳嗽治疗有效患者641例，通过因子分析及二元Logistic回归总结常用药物组合与证型的关联性，探讨慢性咳嗽治法用药规律，为治疗慢性咳嗽提供更多依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009年2月至2017年12月北京中医药大学东方医院呼吸热病科咳嗽专病门诊收治的慢性咳嗽患者641例作为研究对象，其中男207例，女434例;年龄18～88岁，平均年龄（49.90±15.57）岁;病程2个月至50年，病程中位数24个月。
1.2 诊断标准
1.2.1 慢性咳嗽西医诊断标准 根据《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[1]制定：以咳嗽为主要或唯一症状;病程≥8周;X线胸片无明显异常。
1.2.2 咳嗽中医诊断标准 参照《咳嗽中医诊疗专家共识意见（2011版）》《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》中医部分、《中华人民共和国国家标准：中医临床诊疗术语证候部分》以及本团队既往研究制定[1，7-9]。
1.3 纳入标准 符合西医慢性咳嗽、中医咳嗽诊断标准的患者;年龄大于18岁;处方四诊信息完整;治疗有效、显效或痊愈。
1.4 排除标准 因肺炎、支气管扩张、肺结核、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺部肿瘤等有明确病因引起，以及血管紧张素转化酶抑制剂引起的咳嗽;合并其他脏器严重的原发疾病者;排除合并有其他脏器严重的原发疾病者;排除其他兼夹疾病正处于急性期者;排除同时参加其他药物研究治疗者。
1.5 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[10]：痊愈为临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%;显效为临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%;有效为临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%;无效指临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。
1.6 研究方法 回顾性分析有效慢性咳嗽患者的处方用药641份，建立数据库，运用因子分析及二元Logistic回归分析进行数据统计，分析用药频率、常用药物组合、各证型用药规律，总结慢性咳嗽治法用药规律。数据标准化、采集及质量控制：研究前对参与人员进行信息采集、数据录入等培训，提高参与人员对方案理解和实施的一致性，以保障资料的准确性和可靠性。依据《中药学》将中药名称进行标准化处理[11]，以“0”（无）、“1”（有）记录其是否应用。通过Epidata3.1自建数据库，双人独立录入，采集中医证型及用药数据。运用CHK核查文件对数据进行核查，防止数据出现逻辑错误。将数据进行补充缺失值、删除重复项、纠正错误数据等数据清洗过程。
1.7 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，计数资料采用百分率表示。计量资料符合正态分布采用单因素方差分析，不符合正态分布则采用非参数检验。描述统计后进行因子分析以降维，选取均值大于0.05且标准差大于0.2的中药共55味，进行KMO和Bartlett检验。因子分析抽取模式选用主成分，基于特征值大于1，旋转采用最大方差法。得出因子后选取贡献度大于0.2的中药作为各因子的药物，归纳各因子的主要功效。以回归法计算641个处方的因子得分。利用二元Logistic回归分析对不同证型用药规律进行分析：將证型以“0”（否）、“1”（是）表示，将因子得分进行单因素方差分析，剔除P>0.1的因子。将因子作为解释变量，证型作为被解释变量，“进入”（enter）作为回归方法，进行二元Logistic回归分析。选取P<0.05且OR值大于1的结果纳入各证型中，统计各证型中药功效的累计贡献度及主要药物，总结慢性咳嗽的治法用药规律。
2 结果
2.1 证型统计 641例患者中，44.06%患者辨证为非单一证型，各证型分布中风邪伏肺占56.32%，湿热郁肺占43.06%，肺阳亏虚占13.57%，寒饮伏肺占11.08%，肺阴亏虚占9.52%，痰湿阻肺占9.52%。见表1。
2.2 药物频数频率 641例患者的处方共涉及153种药物，频率大于5%的药物总计50种，其中炙麻黄、黄芩、炙紫菀、黄连、清半夏、炙款冬花、厚朴、前胡出现频率明显高于其他药物。见表2。
2.3 因子分析 KMO值为0.670，Bartlett检验P<0.05（P=0.00），可以进行因子分析。共获得19个因子，累计贡献度64.39%。见表3、图1。选取各因子中贡献度大于0.2的药物作为常用药物组合，归纳其主要功效。见表3～4。