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【摘要】抑郁症和骨质疏松症对老年人的身心健康造成了非同小可的影响，也是比较多见的老年疾病之一。随着人口老龄化的日益增多，该两种病症的发病率也在逐年上升，组织器官老化，功能退化，身体机能发生变化。因为各种不利因素的相互作用，造成骨代谢紊乱，骨吸收比骨形成要强力一点，导致骨量减少。而抑郁症是一种心理性的精神疾病，近年来，有研究发现，抑郁症与发生骨质疏松症的关系很密切。本文分析了国内外这一领域的最新研究进展，总结了近年来抑郁症与老年性骨质疏松症的相关性[1]。对这两类疾病进行有针对性的早期干预，对减少不良事件发生率，改善病症，提高晚年生活质量有着良好作用。
【关键词】老年骨质；抑郁症；相关性
[中图分类号]R580；R749.4 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）09-0243-02
骨质疏松症有明显的遗传性，它是一种以破坏骨微结构、骨强度下降和脆性骨折为重要部位的全身性代谢性骨病。随着老龄化在日益增多，因衰老而出现多器官功能障碍、免疫功能下降、内分泌紊乱、锻炼功能下降。各种不利因素相互作用导致骨量减少和骨微结构损伤，这些表现都是属于骨质疏松症的常见症状。据统计，截至2016年，我国60岁以上已超过2.1亿人口患有骨质疏松症，患病率为36%。据测算，几十年后，我国将发生599万例相关的病症，有关的医疗投入将达到1745亿元，是目前面对的最严重的问题之一。抑郁症是老年人最普遍多见的精神疾病，因为身体机能发生变化，社会地位有所改变，降低自我意识。所以，导致心理上会受到创伤，引发各类的心理疾病，抑郁症中重度的患病率可达到7%。而骨質疏松症跟老年抑郁症都是衰老跟病变的象征，不属于孤立的。较多的国内外研究分析，骨质疏松症跟老年抑郁症存在共同的危险因素，相互影响。骨质疏松及重要部位的脆性骨折严重影响患者的身心健康，增加抑郁症的发病率[2]。另一方面，抑郁会导致骨密度降低、骨质丢失，并增加骨质疏松症和骨折的风险。本文就肠道微生态障碍、促炎反应情况、缺氧等方面进行总结，从细胞和分子生物学水平表明抑郁症与OP的关系，为临床防治思路开展新进展。
1 肠道微生态紊乱
随着人类形成以来，身体里就充满了微生物，一般成年人体内有100万亿个细菌，大约是人类细胞数量的10倍。生活在人体肠道中的微生物菌可达80%，它们与宿主起着相互作用，形成人体内最大的微生态系统。肠道微生态系统包含约330万个基因，是人类的150倍。世界上至少有50类细菌，约400～500种，可分为三类：益生菌、有害菌、中性菌。肠道菌群与人体共生，促进消化吸收以及产生人体所需营养素，形成生物防护，防止肠道黏膜感染而影响正常免疫功能，其中一系列调节功能实现了寄主之间的微生态平衡，维持了机体正常的生理功能和新陈代谢。近年来，肠道菌群及其代谢产物在骨代谢中起到了不小的作用，短链脂肪酸是肠道益生菌的代谢产物。通过抑制组蛋白去乙酰化酶，激活特异性G蛋白偶联受体，诱导自噬，用于骨细胞，从而使骨形成，防止骨吸收，以此来增加骨密度，提高骨强度。还能增加肠绒毛结构和肠上皮表面积，调节肠道pH值，从而促进钙的吸收，提高人体的生物利用度，为骨骼起到了保护作用。除此之外，肠道菌群能够调节免疫系统中T细胞的活化，抑制T细胞分泌炎性细胞因子，使得RANKL的表达能力下降，对减少骨丢失有良好效果。肠道菌群在抑郁症的预防中也起着重要作用，5-羟色胺代谢异常被认为会造成抑郁症，大肠杆菌和链球菌对5-HT的产生是直接参与的。一些微生物能够通过调节色氨酸羟化酶的表达水平来进一步提高色氨酸的利用率，色氨酸是5-HT的前体，芽孢杆菌和乳酸菌可间接促进5-HT的合成。抑郁症不是一种简单的精神疾病或情绪障碍，常表现为一系列胃肠道特征，如食欲下降、功能性消化不良、恶心等，其主要原因是由于“脑肠细菌”轴功能紊乱。脑的分子结构和功能发生改变后，神经递质、免疫和下丘脑-垂体-肾上腺轴自上而下引起整个脑肠轴功能障碍。肠道作为人体的“内脏”，直接影响肠道和微生物，导致肠道菌群失调。抑郁症患者体内益生菌数量是为减少的，5-HT含量降低，对脑功能也有着严重的影响，加重病症。与此同时，细菌群落中代谢产物短链脂肪酸合成不够也可能是影响骨代谢失衡的一个不良因素。除此之外，肠道菌群失调可导致免疫系统异常激活，显著增加炎症介质，最终导致引发骨质疏松症。
2 免疫系统异常与促炎性反应
在骨代谢平衡中，免疫系统的维持起着至关重要的作用，由于年龄的逐渐增长，老年人的免疫系统处于较低的激活水平，使机体长期处于促炎反应状态。一般的情况下，免疫细胞和骨髓细胞的分化来自骨髓间的充质干细胞。免疫细胞通过有关的信号转导系统和细胞因子作用于骨细胞，对骨吸收和骨形成两者间的平衡进行调节，维持正常骨量。免疫系统中T细胞和B细胞分泌的免疫因子作用是在于成骨细胞和破骨细胞，以双向调节骨代谢，这一过程与生物钟基因的调控有着很大的相关性。T细胞分泌肿瘤坏死因子-α、淋巴细胞刺激因子-1、淋巴细胞刺激因子-6和淋巴刺激因子-17促进骨吸收。其中，Th1和Th2细胞分泌的转化生长因子、淋巴刺激因子-12、y干扰素、淋巴刺激因子-4和淋巴刺激因子-10可防止骨吸收，是保护性免疫因子。B细胞能够直接参与破骨细胞的形成，或通过OPG/RANK/RANKL信号通路间接调控，在骨重建中有着不可或缺的重要作用。正核因子受体激活受体配体结合到表面，活化破骨细胞和破骨细胞表体细胞。核转录因子NF-B刺激信号增强c-FOS的表达，通过核转录因子传递到核内细胞，激活t细胞核因子和c-FOS通过一步传导相互结合，产生破骨细胞相关的特异性基因转录，提高破骨细胞的分化、增殖和凋亡抑制。免疫系统功能、免疫因子调节网络异常紊乱，T细胞和B细胞活化后大量炎性细胞因子被释放，提高在炎症反应下激活信号系统，RANKL表达水平升高，加上破骨细胞祖细胞表面受体，破骨细胞增殖分化的主动调节，提高骨吸收，另一方面，肿瘤坏死因子和淋巴刺激因子-6能够阻止成骨细胞Wnt信号传导途径，妨碍骨形成。结果显示抑郁症患者免疫系统异常激活，体内T细胞、CD25+和CD4+明显增加。外周血肿瘤坏死因子-、淋巴刺激因子-6和C-反应蛋白水平相对的升高。抗炎细胞因子TGF-β、y干扰素和淋巴刺激因子-10的产生减少，使免疫整体反应向炎症发展。大量炎症介质会对单胺类神经递质的释放和再吸收造成影响，除了加重中枢神经系统的抑郁外，本身对于骨代谢就有不好的刺激作用，还可以作用于HPA轴来调节促肾上腺皮质激素释放激素。当CRH作用于肠上皮细胞时，肠屏障效应的丧失造成上皮细胞和肠道菌群功能紊乱，也会导致肠道微生态的平衡，减少益生菌数量、活动因子，提高了骨代谢功能减退的可能性。抑郁症常见的临床特征为“三低”，为情绪不兴、思维迟钝、意志活动减弱。老年患者运动范围缩小、运动迟缓和身体行为障碍比较明显。结果表明，5-HT是吲哚衍生物，色氨酸在5-HT作用下生成，然后通过芳香酸的脱羧酶反应生成5-羟色胺。中枢5-羟色胺广泛分布于大脑皮层和神经突出，可以调节人的情绪、睡眠和认知能力。神经系统功能低下是导致抑郁症的首要病理基础。 3.1运动对5-HT的影响 抑郁症患者的血清素水平较低，在可容忍的范围内运动可以促进脑组织中血清素的产生并增加其水平[3]。在运动过程中，游离脂肪酸水平增加，在白蛋白部位与色氨酸竞争性结合。由于色氨酸结合的放松，一些部位被替换，造成血浆游离色氨酸相应增加，可通过血脑屏障进入大脑。另一方面，在运动过程中，骨骼肌收缩的能量供应来自脂肪和支链氨基酸的分解和利用。随着机体大量氧化吸收支链氨基酸，造成支链氨基酸的消耗量增加，血液中支链氨基酸水平也有所下降。这两种途径增高了F-TRP/BCAA比值，增加了中枢神经细胞5-HT的合成，这也是长期高强度运动诱发中枢疲劳的主要因素。
3.2运动与骨代谢 运动在骨组织发育和骨重建中有着至关重要的作用且其因素相对而言比较复杂，在运动时产生的机械应力对于有关信号通路的信息传递有着直接影响，进而调节骨代谢。适量的运动能提高功能基因表达水平，防止RANKL分泌和基因表达，提高曲面体层摄影法基因比值水平。根据信号通路，防止破骨细胞的活性，凋亡加快，使骨代谢维持在正平衡状态。适当的骨运动算是良性机械应力刺激，能激活信号通路，促进成骨细胞增殖分化，提高骨形成，阻止骨吸收，对骨生长有积极作用。由于年龄的持续增长，老年人的运动系统出现退化转变，运动缓慢，处于长期静息状态。活动减少导致骨负荷减少。导致减少信号通路的有效机械刺激。在抑郁症中，骨代谢紊乱、意识活动减少和运动迟缓加速了骨质疏松症的发生[4]。
3.35-HT对骨代谢的调节 5-HT是一种重要的单胺類神经递质，在维持骨形成和骨吸收之间的平衡中起着重要的调节作用。相关研究，5-HT以激素的形式存在于外周血中，并通过激活成骨细胞上的5-HT受体来防止骨形成。相反，脑内5-羟色胺酸可抑制交感神经系统，积极调节成骨细胞表面肾上腺素能负性作用，增强成骨细胞活性，抑制骨吸收，对骨代谢起积极的主导作用。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（ssri）是临床上常用的抗抑郁药物。其作用机制是通过抑制5-HT转运蛋白的功能选择性截止5-HT的再次获取，使5-HT在细胞外大量积累，增强其活性，延长其作用时间，以此来达到治疗目的。
4 结语
抑郁症是诱发骨质疏松症的其中因素之一，有研究表明，抑郁症患者的骨密度都低于正常人，这可能与交感神经系统兴奋性增强、、肿瘤坏死因子α等炎症因子升高有关，或者跟血清维生素D水平低、、抗抑郁的药物也有关联。不管具体是什么因素，抑郁症患者都应该考虑对骨质疏松症进行筛查。老年人的组织器官都随着年龄变得逐渐衰老和退化，抑郁症跟骨质疏松症是老年人群中属于多见及高发疾病，对身心健康造成严重的影响，使得其生活质量下降。本文通过对多种因素、疾病并存的特点，从肠道微生态、免疫功能紊乱、运动能力、机能降低等方面，分析老年性骨质疏松症跟抑郁症之间的相关性。老年长期抑郁易引起身体内部机能紊乱，影响相关细胞因子和信号通路，影响骨代谢，加重骨丢失，骨质疏松症可以增加抑郁的风险，两者有共同的危险因素。因此，患有抑郁症患者更容易得骨质疏松症，老年人要及时注意身体情况，身边的子女也要多关心家人，照顾家人的身心健康。
参考文献
[1] 孙秀娟， 张丽. 中老年抑郁症病人骨密度测定的临床价值[J]. 护理学杂志， 2004， 19（13）： 15-16.
[2] 朱汉民. 老年骨质疏松症在我国的流行趋势[J]. 实用老年医学， 2000， 14（3）： 115-118.
[3] 朱欢丽， 刘晓晴， 夏秦. 运动对老年骨质疏松症患者骨量和骨代谢影响的研究[J]. 中国妇幼保健， 2007， 22（9）： 1251-1252.
[4] 张学娅， 张颖， 许东云， 等. 骨质疏松症与抑郁症关系的中西医研究进展[J]. 云南中医学院学报， 2012， 35（2）： 65-67.
【关键词】老年骨质；抑郁症；相关性
[中图分类号]R580；R749.4 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）09-0243-02
骨质疏松症有明显的遗传性，它是一种以破坏骨微结构、骨强度下降和脆性骨折为重要部位的全身性代谢性骨病。随着老龄化在日益增多，因衰老而出现多器官功能障碍、免疫功能下降、内分泌紊乱、锻炼功能下降。各种不利因素相互作用导致骨量减少和骨微结构损伤，这些表现都是属于骨质疏松症的常见症状。据统计，截至2016年，我国60岁以上已超过2.1亿人口患有骨质疏松症，患病率为36%。据测算，几十年后，我国将发生599万例相关的病症，有关的医疗投入将达到1745亿元，是目前面对的最严重的问题之一。抑郁症是老年人最普遍多见的精神疾病，因为身体机能发生变化，社会地位有所改变，降低自我意识。所以，导致心理上会受到创伤，引发各类的心理疾病，抑郁症中重度的患病率可达到7%。而骨質疏松症跟老年抑郁症都是衰老跟病变的象征，不属于孤立的。较多的国内外研究分析，骨质疏松症跟老年抑郁症存在共同的危险因素，相互影响。骨质疏松及重要部位的脆性骨折严重影响患者的身心健康，增加抑郁症的发病率[2]。另一方面，抑郁会导致骨密度降低、骨质丢失，并增加骨质疏松症和骨折的风险。本文就肠道微生态障碍、促炎反应情况、缺氧等方面进行总结，从细胞和分子生物学水平表明抑郁症与OP的关系，为临床防治思路开展新进展。
1 肠道微生态紊乱
随着人类形成以来，身体里就充满了微生物，一般成年人体内有100万亿个细菌，大约是人类细胞数量的10倍。生活在人体肠道中的微生物菌可达80%，它们与宿主起着相互作用，形成人体内最大的微生态系统。肠道微生态系统包含约330万个基因，是人类的150倍。世界上至少有50类细菌，约400～500种，可分为三类：益生菌、有害菌、中性菌。肠道菌群与人体共生，促进消化吸收以及产生人体所需营养素，形成生物防护，防止肠道黏膜感染而影响正常免疫功能，其中一系列调节功能实现了寄主之间的微生态平衡，维持了机体正常的生理功能和新陈代谢。近年来，肠道菌群及其代谢产物在骨代谢中起到了不小的作用，短链脂肪酸是肠道益生菌的代谢产物。通过抑制组蛋白去乙酰化酶，激活特异性G蛋白偶联受体，诱导自噬，用于骨细胞，从而使骨形成，防止骨吸收，以此来增加骨密度，提高骨强度。还能增加肠绒毛结构和肠上皮表面积，调节肠道pH值，从而促进钙的吸收，提高人体的生物利用度，为骨骼起到了保护作用。除此之外，肠道菌群能够调节免疫系统中T细胞的活化，抑制T细胞分泌炎性细胞因子，使得RANKL的表达能力下降，对减少骨丢失有良好效果。肠道菌群在抑郁症的预防中也起着重要作用，5-羟色胺代谢异常被认为会造成抑郁症，大肠杆菌和链球菌对5-HT的产生是直接参与的。一些微生物能够通过调节色氨酸羟化酶的表达水平来进一步提高色氨酸的利用率，色氨酸是5-HT的前体，芽孢杆菌和乳酸菌可间接促进5-HT的合成。抑郁症不是一种简单的精神疾病或情绪障碍，常表现为一系列胃肠道特征，如食欲下降、功能性消化不良、恶心等，其主要原因是由于“脑肠细菌”轴功能紊乱。脑的分子结构和功能发生改变后，神经递质、免疫和下丘脑-垂体-肾上腺轴自上而下引起整个脑肠轴功能障碍。肠道作为人体的“内脏”，直接影响肠道和微生物，导致肠道菌群失调。抑郁症患者体内益生菌数量是为减少的，5-HT含量降低，对脑功能也有着严重的影响，加重病症。与此同时，细菌群落中代谢产物短链脂肪酸合成不够也可能是影响骨代谢失衡的一个不良因素。除此之外，肠道菌群失调可导致免疫系统异常激活，显著增加炎症介质，最终导致引发骨质疏松症。
2 免疫系统异常与促炎性反应
在骨代谢平衡中，免疫系统的维持起着至关重要的作用，由于年龄的逐渐增长，老年人的免疫系统处于较低的激活水平，使机体长期处于促炎反应状态。一般的情况下，免疫细胞和骨髓细胞的分化来自骨髓间的充质干细胞。免疫细胞通过有关的信号转导系统和细胞因子作用于骨细胞，对骨吸收和骨形成两者间的平衡进行调节，维持正常骨量。免疫系统中T细胞和B细胞分泌的免疫因子作用是在于成骨细胞和破骨细胞，以双向调节骨代谢，这一过程与生物钟基因的调控有着很大的相关性。T细胞分泌肿瘤坏死因子-α、淋巴细胞刺激因子-1、淋巴细胞刺激因子-6和淋巴刺激因子-17促进骨吸收。其中，Th1和Th2细胞分泌的转化生长因子、淋巴刺激因子-12、y干扰素、淋巴刺激因子-4和淋巴刺激因子-10可防止骨吸收，是保护性免疫因子。B细胞能够直接参与破骨细胞的形成，或通过OPG/RANK/RANKL信号通路间接调控，在骨重建中有着不可或缺的重要作用。正核因子受体激活受体配体结合到表面，活化破骨细胞和破骨细胞表体细胞。核转录因子NF-B刺激信号增强c-FOS的表达，通过核转录因子传递到核内细胞，激活t细胞核因子和c-FOS通过一步传导相互结合，产生破骨细胞相关的特异性基因转录，提高破骨细胞的分化、增殖和凋亡抑制。免疫系统功能、免疫因子调节网络异常紊乱，T细胞和B细胞活化后大量炎性细胞因子被释放，提高在炎症反应下激活信号系统，RANKL表达水平升高，加上破骨细胞祖细胞表面受体，破骨细胞增殖分化的主动调节，提高骨吸收，另一方面，肿瘤坏死因子和淋巴刺激因子-6能够阻止成骨细胞Wnt信号传导途径，妨碍骨形成。结果显示抑郁症患者免疫系统异常激活，体内T细胞、CD25+和CD4+明显增加。外周血肿瘤坏死因子-、淋巴刺激因子-6和C-反应蛋白水平相对的升高。抗炎细胞因子TGF-β、y干扰素和淋巴刺激因子-10的产生减少，使免疫整体反应向炎症发展。大量炎症介质会对单胺类神经递质的释放和再吸收造成影响，除了加重中枢神经系统的抑郁外，本身对于骨代谢就有不好的刺激作用，还可以作用于HPA轴来调节促肾上腺皮质激素释放激素。当CRH作用于肠上皮细胞时，肠屏障效应的丧失造成上皮细胞和肠道菌群功能紊乱，也会导致肠道微生态的平衡，减少益生菌数量、活动因子，提高了骨代谢功能减退的可能性。抑郁症常见的临床特征为“三低”，为情绪不兴、思维迟钝、意志活动减弱。老年患者运动范围缩小、运动迟缓和身体行为障碍比较明显。结果表明，5-HT是吲哚衍生物，色氨酸在5-HT作用下生成，然后通过芳香酸的脱羧酶反应生成5-羟色胺。中枢5-羟色胺广泛分布于大脑皮层和神经突出，可以调节人的情绪、睡眠和认知能力。神经系统功能低下是导致抑郁症的首要病理基础。 3.1运动对5-HT的影响 抑郁症患者的血清素水平较低，在可容忍的范围内运动可以促进脑组织中血清素的产生并增加其水平[3]。在运动过程中，游离脂肪酸水平增加，在白蛋白部位与色氨酸竞争性结合。由于色氨酸结合的放松，一些部位被替换，造成血浆游离色氨酸相应增加，可通过血脑屏障进入大脑。另一方面，在运动过程中，骨骼肌收缩的能量供应来自脂肪和支链氨基酸的分解和利用。随着机体大量氧化吸收支链氨基酸，造成支链氨基酸的消耗量增加，血液中支链氨基酸水平也有所下降。这两种途径增高了F-TRP/BCAA比值，增加了中枢神经细胞5-HT的合成，这也是长期高强度运动诱发中枢疲劳的主要因素。
3.2运动与骨代谢 运动在骨组织发育和骨重建中有着至关重要的作用且其因素相对而言比较复杂，在运动时产生的机械应力对于有关信号通路的信息传递有着直接影响，进而调节骨代谢。适量的运动能提高功能基因表达水平，防止RANKL分泌和基因表达，提高曲面体层摄影法基因比值水平。根据信号通路，防止破骨细胞的活性，凋亡加快，使骨代谢维持在正平衡状态。适当的骨运动算是良性机械应力刺激，能激活信号通路，促进成骨细胞增殖分化，提高骨形成，阻止骨吸收，对骨生长有积极作用。由于年龄的持续增长，老年人的运动系统出现退化转变，运动缓慢，处于长期静息状态。活动减少导致骨负荷减少。导致减少信号通路的有效机械刺激。在抑郁症中，骨代谢紊乱、意识活动减少和运动迟缓加速了骨质疏松症的发生[4]。
3.35-HT对骨代谢的调节 5-HT是一种重要的单胺類神经递质，在维持骨形成和骨吸收之间的平衡中起着重要的调节作用。相关研究，5-HT以激素的形式存在于外周血中，并通过激活成骨细胞上的5-HT受体来防止骨形成。相反，脑内5-羟色胺酸可抑制交感神经系统，积极调节成骨细胞表面肾上腺素能负性作用，增强成骨细胞活性，抑制骨吸收，对骨代谢起积极的主导作用。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（ssri）是临床上常用的抗抑郁药物。其作用机制是通过抑制5-HT转运蛋白的功能选择性截止5-HT的再次获取，使5-HT在细胞外大量积累，增强其活性，延长其作用时间，以此来达到治疗目的。
4 结语
抑郁症是诱发骨质疏松症的其中因素之一，有研究表明，抑郁症患者的骨密度都低于正常人，这可能与交感神经系统兴奋性增强、、肿瘤坏死因子α等炎症因子升高有关，或者跟血清维生素D水平低、、抗抑郁的药物也有关联。不管具体是什么因素，抑郁症患者都应该考虑对骨质疏松症进行筛查。老年人的组织器官都随着年龄变得逐渐衰老和退化，抑郁症跟骨质疏松症是老年人群中属于多见及高发疾病，对身心健康造成严重的影响，使得其生活质量下降。本文通过对多种因素、疾病并存的特点，从肠道微生态、免疫功能紊乱、运动能力、机能降低等方面，分析老年性骨质疏松症跟抑郁症之间的相关性。老年长期抑郁易引起身体内部机能紊乱，影响相关细胞因子和信号通路，影响骨代谢，加重骨丢失，骨质疏松症可以增加抑郁的风险，两者有共同的危险因素。因此，患有抑郁症患者更容易得骨质疏松症，老年人要及时注意身体情况，身边的子女也要多关心家人，照顾家人的身心健康。
参考文献
[1] 孙秀娟， 张丽. 中老年抑郁症病人骨密度测定的临床价值[J]. 护理学杂志， 2004， 19（13）： 15-16.
[2] 朱汉民. 老年骨质疏松症在我国的流行趋势[J]. 实用老年医学， 2000， 14（3）： 115-118.
[3] 朱欢丽， 刘晓晴， 夏秦. 运动对老年骨质疏松症患者骨量和骨代谢影响的研究[J]. 中国妇幼保健， 2007， 22（9）： 1251-1252.
[4] 张学娅， 张颖， 许东云， 等. 骨质疏松症与抑郁症关系的中西医研究进展[J]. 云南中医学院学报， 2012， 35（2）： 65-67.