MODY,易被忽视的一种糖尿病

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  它不是我们熟知的1型或2型糖尿病,也跟妊娠糖尿病扯不上关系,我国约有800万人患这种糖尿病,其中80%的患者被误诊为1型或2型糖尿病,70%的患者没有得到正确有效的治疗,它就是糖尿病中的一种小众类型——青少年发病的成年型糖尿病(也叫 MODY)。
  MODY是一种遗传性疾病,为常染色体显性遗传,属于单基因遗传病范畴。常常起病年龄比较早,儿童或青少年起病,患者年龄一般小于25岁,病情相对比较轻,通常缺乏自身抗体,属于非胰岛素依赖型糖尿病。目前已知的MODY亚型有14种,不同MODY分型临床表现不同,我国临床上最常见的是MODY2、3。
  目前认为MODY是单基因糖尿病的最常见形式,在糖尿病中占2%~5%,这个比例其实不算低,但临床诊断的却不多,多数被误诊为1型或2型糖尿病而使用胰岛素治疗。考虑到糖尿病基本上被认为是终身疾病,也就是說可能需要终身使用胰岛素,这会给患者造成很多生活的不便和压力。实际上,MODY的治疗相对简单,有些可以通过饮食控制或者磺脲类药物治疗,就能将血糖控制得很好。因此,如能早期诊断所患糖尿病是MODY,就可能不需要胰岛素或者说不需要终身胰岛素治疗(可能有些患者随着病程的延长,胰岛细胞功能减退,后期还是需要胰岛素治疗),那么会给患者减少很多不便与负担,这是它诊断的最大意义所在。
  那么,哪些糖尿病患者需要筛查是否MODY呢?笔者建议主要对青少年糖尿病患者进行筛查。如果发病年龄比较轻,血糖轻中度升高,糖化血红蛋白<7.5%;或连续两代都有糖尿病患者存在;或GAD抗体(GADA)、胰岛素瘤抗原2A(IA-2A)、锌转运蛋白8A(ZnT8A)和胰岛素自身抗体(IAA)为阴性,就需要考虑此病,进行基因检查。
  瑞典曾经做过相关的调查,对初次诊断糖尿病,患者年龄在1~18岁,且符合上述标准的患者进行筛查,结果显示MODY占儿童糖尿病的1%~4%。而对于自身抗体阳性的患者(4种自身抗体中至少1种为阳性),经过基因检查没有发现携带MODY基因。他们又对自身抗体阴性患者进行基因检查,有15%患者最终被诊断为MODY,患病率为1.2%,还有一些抗体阴性被诊断为1型糖尿病、2型糖尿病或其他类型糖尿病,例如胰腺囊性纤维化相关的糖尿病。可见,自身抗体的检查非常重要。
  总之,如果是起病较早的糖尿病患者,且有明确家族史,体重基本正常,胰岛自身抗体阴性,糖化血红蛋白<7.5%,就应该做基因检测,筛查MODY,避免误诊和漏诊。

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  单基因糖尿病
  1999年世界卫生组织(WHO)发布了糖尿病的病因学分型,其中特殊类型糖尿病中包括胰岛β细胞功能基因缺陷、胰岛素作用的基因异常等8种亚型。随着人们对糖尿病的认识越来越深,2019年WHO将胰岛β细胞功能基因缺陷和胰岛素作用的基因异常这两种亚型糖尿病归类为单基因糖尿病。自此,单基因糖尿病被正式命名,指在β细胞发育、功能或胰岛素信号通路中起关键作用的单个基因突变导致的异质性疾病。它主要包括以下4种:青少年发病的成人型糖尿病(MODY);新生儿糖尿病(NDM);糖尿病相关的遗传综合征;单基因胰岛素抵抗综合征。
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