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摘 要：头孢类抗生素是人们经常使用的一种抗生素类药物，在头孢生产的过程中会产生很多的废渣，而这种废渣的含量会直接影响到头孢的疗效，在实际的生产中，废渣会对环境造成不利的影响，同时也对其生产会产生一定的阻碍。本文主要分析了头孢类抗生素生产过程中的废渣处理问题，以供参考和借鉴。
关键词：头孢噻肟钠；2-硫醇基苯并噻唑；二硫化二苯并噻唑；回收利用
头孢类抗生素在上个世纪实际上就已经研制成功，这种药物有着非常好的疗效，当前，其已经发展到了第四代的产品，头孢噻肟钠等是头孢的第三类产品，而这些药物是一种非常好的抗生素类药物，在这一过程中也能够展现出非常好的发展前景。但是头孢类的抗生素在生产的过程中也会产生一定的废渣，必须要在这一过程中对其予以控制。
1、基本原理
1.1 M的提取
M是一种不溶于水的物质，但是M的钠盐却可以有很好的水溶性，使用M的钠盐和废渣当中其他成分的溶解性有非常显著的差异，所以在这一过程中可以很好的将废渣彻底的分离出来。在对其进行除杂处理之后，再对其进行重结晶处理。
1.2 DM合成
在对物质进行纯化之后的M和亚硝酸盐中加入了适量的硫酸，同时在其反应的过程中，应该将反应的温度控制在60℃左右，而在这一过程中也可以通过一氧化氮进行适当的氧化，从而也就可以得到一个更加符合相关标准和要求得到DM。
2、工艺试验部分
2.1原料
（1）废渣：取自某制药厂头孢噻肟钠生产车间，呈棕色粘稠状；（2）碳酸钠：工业纯，质量分数≥98%；（3）硫酸：工业纯，质量分数≥95%；（4）亚硝酸钠：工业纯，质量分数≥98%；（5）乙醇：工业纯，质量分数≥95%。
2.2废渣的主要成份
经初步分析和物料衡算，得废渣中主要成份的比例，见表1。
表1废渣中主要成份的比例
2.3工艺流程
在生产的过程中，首先在浸取装置当中加入适量的浸取液，浸取液通常就是2mol/L的碳酸钠溶液而当其加热到60℃的时候按照恰当的比例投入废渣，同时还要对其进行全方位的搅拌，在对其浸泡了半个小时之后，将料浆直接经过过滤器对其进行处理，将M进行适当的处理之后将其过滤的液体直接放在储罐当中，而剩余的废渣放回到浸取装置当中，经过若干次的处理之后废渣已经呈现出了较为松散的状态，同时还要想液体当中加入浓度为2mol/L的硫酸，同时还要将溶液的PH值控制在3.5左右，这样也就使得M重新析出，在对其进行了过滤处理之后，在对其进行了干燥处理之后就可以得到M的结晶体，这样就得到了M的精制品，而在这一过程中可以重新的将乙醇液体处理和回收。
之后将精制之后的M和百分比为3.5%的亚硝酸钠溶液，同时将二者在反应容器当中加以混合，同时还要在这一过程中将反应的温度控制在60℃左右，在这一过程中还要加入适量的空气，同时还要加入适量的质量分数为2.5%的硫酸溶液，所有的反应物都进行了洗涤干燥处理之后就可以得到符合相关标准和要求的DM。
2.4产品性能测定
产品定性鉴定用红外光谱法将产品DM与DM标准样品进行特征结构比较。同时进行熔点测定，以资鉴定。见图1。
图1产品DM和DM标准样品的红外光谱
3、结果与讨论
3.1试验条件变化对产品性能的影响
在试验的过程中通过改变废渣合格浸取液实际的掺和比例、浸取时候的温度和浸泡的时间等对产品自身的性能和特点以及其对回收的质量和效果产生一定的影响，结果如表2所示。
从表2可看出，浸取温度对DM收率及粗品M质量影响最大，当浸取温度从40℃升至60℃时，DM收率提高2.5%，但当浸取温度从60℃升至70℃时，DM收率提高已不明显，而粗品M的熔点却明显降低，粗品M中杂质含量的增加，给M的精制带来困难。渣与浸取液的用量比也影响DM的收率，当其比由1∶8增至1∶12时，DM的收率提高3.0%。浸取时间控制在0.5h即可达到较好的回收效果，再延长浸取时间对提高DM收率的作用很小。M析出的pH值控制在3.0～4.0时，M粗品的质量及DM的收率均较稳定。小试中DM的收率为23.8%。
3.2产品的质量检测
产品DM与DM标准样品的红外光谱测定结果。经过分析发现，两者在1460cm-1处有苯环骨架伸缩强特征吸收，在750cm-1及1000cm-1处有苯环邻位二取代强特征吸收，在1430cm-1及1310cm-1处分别为碳硫键强、弱特征吸收，两者的分子结构特征基本一致。
4、抗生素废渣的利用现状
4.1 抗生素菌渣收集加工率低
目前国内绝大多数抗生素发酵厂家的滤渣均采用简单晒晾、自然干燥， 或者直接排放， 不予收集， 只有少数几个厂家采用药厂烘干设备进行新鲜菌渣的快速加工。造成这种局面的主要原因一是医药产品的高利润率， 使得生产厂家不屑于花费人、财、物靠副产品创效益； 二是环保要求不够严格， 使得厂家从思想上放松了对菌渣造成环境污染的治理， 三是不愿意在废物利用上面搞投资。
4.2 抗生素菌渣没有得到科学利用
由于抗生菌渣品种多， 质量差异较大， 特别是药物残留、pH 过低， 加入无机盐发生絮凝等。因此决定了综合利用的复杂性， 一是利用其药成分， 二是利用营养物质， 如泰乐菌渣和盐霉素菌渣， 分别含有 1‰～ 3‰泰乐菌素和 1%～ 5% 的盐霉素， 因此利用其药效是首先考虑的问题之一， 可制成药物性添加剂加以应用。青霉素由于其热敏性， 烘干样品的药效为零， 因此可利用其菌丝蛋白、消化酶和未知生长因子， 根本不存在动物产生抗药性问题， 以及产生耐药菌株间接对人的危害问题。头孢菌素C 是合成头孢系列产品的大分子母核， 没有药物活性， 只是利用其高蛋白、高能量， 也不存在学者们担心的药残问题， 耐药因子转移问题。
5、抗生素废渣综合利用对策
5.1加大环保执法力度
近年来， 国家对环境污染治理愈加重视，《环保法》的颁布，对抗生素发酵厂家副产物排放加以控制， 从污染治理角度， 督促其改变传统思维， 变废为宝、化害为利。
5.2 加强对抗生素菌渣利用的政策引导
国家药品监督管理局同饲料办联手， 首先对抗生素生产厂家副产物摸底排队， 对废渣开发项目给予政策性扶持， 贴息贷款、免税等。 目前鲁抗利用抗生素废渣生产饲料酵母项目已列入省经贸委的资源综合利用项目计划， 免征所得税， 这是一条好经验， 在全国值得推广。
6、结论
在经过了一系列的实验之后发现，这种方法的可行性比较强，同时工艺流程的科学性和合理性非常强，操作的过程中其便捷性非常强，稳定性好，产品生产的质量也可以充分的，满足其在质量方面的要求，从而也为生产奠定良好的基础。
参考文献
[1]王蕾，李嘉英.试论抗生素生产废水处理技术[J].科技资讯.2010（07）
[2]郑炜，陈吕军，李荧.头孢类抗生素生产废水污染与处理现状[J].化工环保.2009（04）
[3] 刘守强，周淑梅，韩德全. 抗生素生产的环境效应分析[J]. 医药工程设计. 2006（03）
关键词：头孢噻肟钠；2-硫醇基苯并噻唑；二硫化二苯并噻唑；回收利用
头孢类抗生素在上个世纪实际上就已经研制成功，这种药物有着非常好的疗效，当前，其已经发展到了第四代的产品，头孢噻肟钠等是头孢的第三类产品，而这些药物是一种非常好的抗生素类药物，在这一过程中也能够展现出非常好的发展前景。但是头孢类的抗生素在生产的过程中也会产生一定的废渣，必须要在这一过程中对其予以控制。
1、基本原理
1.1 M的提取
M是一种不溶于水的物质，但是M的钠盐却可以有很好的水溶性，使用M的钠盐和废渣当中其他成分的溶解性有非常显著的差异，所以在这一过程中可以很好的将废渣彻底的分离出来。在对其进行除杂处理之后，再对其进行重结晶处理。
1.2 DM合成
在对物质进行纯化之后的M和亚硝酸盐中加入了适量的硫酸，同时在其反应的过程中，应该将反应的温度控制在60℃左右，而在这一过程中也可以通过一氧化氮进行适当的氧化，从而也就可以得到一个更加符合相关标准和要求得到DM。
2、工艺试验部分
2.1原料
（1）废渣：取自某制药厂头孢噻肟钠生产车间，呈棕色粘稠状；（2）碳酸钠：工业纯，质量分数≥98%；（3）硫酸：工业纯，质量分数≥95%；（4）亚硝酸钠：工业纯，质量分数≥98%；（5）乙醇：工业纯，质量分数≥95%。
2.2废渣的主要成份
经初步分析和物料衡算，得废渣中主要成份的比例，见表1。
表1废渣中主要成份的比例
2.3工艺流程
在生产的过程中，首先在浸取装置当中加入适量的浸取液，浸取液通常就是2mol/L的碳酸钠溶液而当其加热到60℃的时候按照恰当的比例投入废渣，同时还要对其进行全方位的搅拌，在对其浸泡了半个小时之后，将料浆直接经过过滤器对其进行处理，将M进行适当的处理之后将其过滤的液体直接放在储罐当中，而剩余的废渣放回到浸取装置当中，经过若干次的处理之后废渣已经呈现出了较为松散的状态，同时还要想液体当中加入浓度为2mol/L的硫酸，同时还要将溶液的PH值控制在3.5左右，这样也就使得M重新析出，在对其进行了过滤处理之后，在对其进行了干燥处理之后就可以得到M的结晶体，这样就得到了M的精制品，而在这一过程中可以重新的将乙醇液体处理和回收。
之后将精制之后的M和百分比为3.5%的亚硝酸钠溶液，同时将二者在反应容器当中加以混合，同时还要在这一过程中将反应的温度控制在60℃左右，在这一过程中还要加入适量的空气，同时还要加入适量的质量分数为2.5%的硫酸溶液，所有的反应物都进行了洗涤干燥处理之后就可以得到符合相关标准和要求的DM。
2.4产品性能测定
产品定性鉴定用红外光谱法将产品DM与DM标准样品进行特征结构比较。同时进行熔点测定，以资鉴定。见图1。
图1产品DM和DM标准样品的红外光谱
3、结果与讨论
3.1试验条件变化对产品性能的影响
在试验的过程中通过改变废渣合格浸取液实际的掺和比例、浸取时候的温度和浸泡的时间等对产品自身的性能和特点以及其对回收的质量和效果产生一定的影响，结果如表2所示。
从表2可看出，浸取温度对DM收率及粗品M质量影响最大，当浸取温度从40℃升至60℃时，DM收率提高2.5%，但当浸取温度从60℃升至70℃时，DM收率提高已不明显，而粗品M的熔点却明显降低，粗品M中杂质含量的增加，给M的精制带来困难。渣与浸取液的用量比也影响DM的收率，当其比由1∶8增至1∶12时，DM的收率提高3.0%。浸取时间控制在0.5h即可达到较好的回收效果，再延长浸取时间对提高DM收率的作用很小。M析出的pH值控制在3.0～4.0时，M粗品的质量及DM的收率均较稳定。小试中DM的收率为23.8%。
3.2产品的质量检测
产品DM与DM标准样品的红外光谱测定结果。经过分析发现，两者在1460cm-1处有苯环骨架伸缩强特征吸收，在750cm-1及1000cm-1处有苯环邻位二取代强特征吸收，在1430cm-1及1310cm-1处分别为碳硫键强、弱特征吸收，两者的分子结构特征基本一致。
4、抗生素废渣的利用现状
4.1 抗生素菌渣收集加工率低
目前国内绝大多数抗生素发酵厂家的滤渣均采用简单晒晾、自然干燥， 或者直接排放， 不予收集， 只有少数几个厂家采用药厂烘干设备进行新鲜菌渣的快速加工。造成这种局面的主要原因一是医药产品的高利润率， 使得生产厂家不屑于花费人、财、物靠副产品创效益； 二是环保要求不够严格， 使得厂家从思想上放松了对菌渣造成环境污染的治理， 三是不愿意在废物利用上面搞投资。
4.2 抗生素菌渣没有得到科学利用
由于抗生菌渣品种多， 质量差异较大， 特别是药物残留、pH 过低， 加入无机盐发生絮凝等。因此决定了综合利用的复杂性， 一是利用其药成分， 二是利用营养物质， 如泰乐菌渣和盐霉素菌渣， 分别含有 1‰～ 3‰泰乐菌素和 1%～ 5% 的盐霉素， 因此利用其药效是首先考虑的问题之一， 可制成药物性添加剂加以应用。青霉素由于其热敏性， 烘干样品的药效为零， 因此可利用其菌丝蛋白、消化酶和未知生长因子， 根本不存在动物产生抗药性问题， 以及产生耐药菌株间接对人的危害问题。头孢菌素C 是合成头孢系列产品的大分子母核， 没有药物活性， 只是利用其高蛋白、高能量， 也不存在学者们担心的药残问题， 耐药因子转移问题。
5、抗生素废渣综合利用对策
5.1加大环保执法力度
近年来， 国家对环境污染治理愈加重视，《环保法》的颁布，对抗生素发酵厂家副产物排放加以控制， 从污染治理角度， 督促其改变传统思维， 变废为宝、化害为利。
5.2 加强对抗生素菌渣利用的政策引导
国家药品监督管理局同饲料办联手， 首先对抗生素生产厂家副产物摸底排队， 对废渣开发项目给予政策性扶持， 贴息贷款、免税等。 目前鲁抗利用抗生素废渣生产饲料酵母项目已列入省经贸委的资源综合利用项目计划， 免征所得税， 这是一条好经验， 在全国值得推广。
6、结论
在经过了一系列的实验之后发现，这种方法的可行性比较强，同时工艺流程的科学性和合理性非常强，操作的过程中其便捷性非常强，稳定性好，产品生产的质量也可以充分的，满足其在质量方面的要求，从而也为生产奠定良好的基础。
参考文献
[1]王蕾，李嘉英.试论抗生素生产废水处理技术[J].科技资讯.2010（07）
[2]郑炜，陈吕军，李荧.头孢类抗生素生产废水污染与处理现状[J].化工环保.2009（04）
[3] 刘守强，周淑梅，韩德全. 抗生素生产的环境效应分析[J]. 医药工程设计. 2006（03）