氯沙坦对自发性高血压大鼠肾组织钙离子浓度的影响及与肾小动脉重建的关系研究

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目的 探讨钙超负荷与高血压肾小动脉重建的关系及氯沙坦(Losartan)的治疗作用.方法 正常血压Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和同种的16周龄自发高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)大鼠随机分为WKY对照组、SHR对照组、高剂量losartan组(SHR+HL)、低剂量losartan组(SHR+LL).每组6只动物.给予正常饮食,饲养至24周.losartan溶于10 ml生理盐水中灌胃,余组等量生理盐水灌胃.测量尾动脉血压、肾组织钙离子浓度、肾小动脉内羟脯氨酸含量并观察肾脏病理测量肾入球小动脉中膜厚度、血管内径及中膜厚度与内径比值(MT/LR).结果 SHR组肾组织钙离子浓度[(18.42±2.34)μmol/g]、肾小动脉内羟脯氨酸含量[(8.26±2.02)mg/g]均大于WKY组[(11.83±1.98)μmol/g,(5.16±0.98)mg/g](t=3.116,3.258,P<0.05),但两治疗组均有所降低,小于SHR组(t=2.946,P<0.05).SHR组肾内小动脉的壁厚[(5.25±1.13)μm]、壁厚内径比[(9.57±1.78)%]均大于WKY组相应比值[(4.03±0.16)μm,(7.12±1.35)%](t=2.836,3.425,P<0.05),但两治疗组壁厚内径比[(7.64±1.29)%,(7.85±1.32)%]小于SHR组(t=3.512,3.648,P<0.05).结论 losartan可以通过抑制细胞内钙超负荷、降低纤维化程度来改善肾小动脉的血管阻力,对高血压大鼠的肾小动脉重建有逆转作用。

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