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目的 旨在观察利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤过程中炎症因子表达的影响,并阐明其机制,为利拉鲁肽应用于临床治疗糖尿病肾病提供参考.方法 健康SD大鼠84只,随机选取21只为正常组,常规饲养.其余63只通过饲喂含高脂肪、高糖饮食,8周后ip链脲佐菌素(30 mg· kg-1)的方式进行造模,造模过程中大鼠无死亡,再随机分为模型组、利拉鲁肽组(利拉鲁肽0.10 mg·kg-1,sc)、阳性对照组(二甲双胍150 mg· kg-1,ig).常规生化法检测大鼠尿糖、血糖、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白含量.HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏病理变化.SABC免疫组化法检测MyD88蛋白表达.ELISA试剂盒检测IL-1,IL-18和NF-κB含量.结果 利拉鲁肽组所测指标:血糖、尿糖、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白含量,MyD88蛋白表达,IL-1,IL-18和NF-κB含量均低于模型组(P<0.05),高于正常组(P<0.05),与阳性对照组差异不明显(P>0.05).正常组肾小球体积正常、基膜及系膜区无明显病变,其余三组均发生肾小球变大、基膜加厚、系膜加宽等病理改变,利拉鲁肽组病理改变程度弱于模型组,与阳性对照组差异不突出.结论 利拉鲁肽通过降低MyD88蛋白表达,抑制其介导的炎症信号通路激活NF-κB,减少机体IL-1和IL-18炎症因子的生成,避免糖尿病对肾的损伤.