探讨1型糖尿病(T1DM)患者胰岛功能、胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)和阳离子外流锌转运体蛋白抗体(ZnT8A) ]与人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类等位基因的关系。
方法选取2008年6月至2012年10月在南京医科大学第一附属医院及其开放课题26家医院(共同组成江苏省T1DM合作组)内分泌科就诊的T1DM患者330例。采用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术进行T1DM患者HLAⅠ类基因(A、B基因)分型，放射免疫配体法检测胰岛自身抗体(GADA、ZnT8A、IA-2A、IAA)。选择同地区、遗传背景相近的中华骨髓库无关供者HLA分型资料20 248份作为研究对照。通过Arlequin软件进行HLAⅠ类等位基因频率及单倍型频率分析。定量资料的组间比较采用独立样本的t检验。
结果与对照组相比，T1DM组HLA-A*24、B*08、B*41、B*54、B*58频率明显升高(OR＝1.250、2.062、6.927、2.472、1.608，均P<0.05)；A*01、B*07、B*27、B*52、B*57频率显著下降(OR＝0.481、0.464、0.372、0.160、0.315，均P<0.05)；HLA-A*24-B*54单倍型频率明显升高(OR＝4.128，P<0.05)。携带A*02基因位点的T1DM患者其空腹C肽水平高于不携带A*02的患者[(356±249)比(250±199) pmol/L，t＝–3.004，P<0.05]。未发现HLAⅠ类基因与胰岛自身抗体存在统计学关联。
结论江苏地区汉族T1DM患者中，HLAⅠ类等位基因不仅可影响T1DM的发病风险，而且可能影响发病后胰岛功能的衰竭速度。