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目的 探究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因修饰的人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,hBMSCs)对脑出血大鼠早期脑水肿的影响.方法 体外培养hBMSCs和经体外构建的VEGF基因慢病毒载体稳定转染的hBMSCs(hBMSCs/VEGF)细胞.采用尾状核注射Ⅰ型胶原酶和肝素方式,制备脑出血动物模型.术后2 h对大鼠进行改良神经功能缺损(mNSS)评分,鉴定造模是否成功.将SD大鼠随机分为假手术组(仅进针不注射造模剂)、脑出血模型组、生理盐水组、hBMSCs组和hBMSCs/VEGF组.造模后第3天,hBMSCs组和hBMSCs/VEGF组大鼠分别按分组右侧尾壳核内注射细胞悬液(2×106个细胞/kg体质量)进行细胞移植,生理盐水组相同部位注射等量生理盐水,假手术组、模型组大鼠不进行干预.干预后3 d、7 d分别进行mNSS评分,处死大鼠,分离脑右侧尾壳核区脑组织标本,干湿重法检测脑组织标本含水量,HE染色观察脑组织标本病理改变,免疫荧光和West blot检测VEGF、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)和水通道蛋白-4(aquaporin 4,AQP-4)表达.结果 造模术后2 h,与假手术组大鼠比较,各组大鼠mNSS评分增高,均>8分,提示造模成功;在干预后3 d、7 d,模型组和NS组mNSS评分,脑组织含水量,MMP-9、AQP-4、VEGF蛋白表达高于假手术组(P<0.05),干预后相同时间点,hBMSCs组上述指标较NS组和模型组减少(P<0.001),hBMSCs/VEGF组上述指标高于hBMSCs组(P<0.05);光镜下模型组和NS组大鼠脑组织出现明显出血灶和梗死灶,结构紊乱疏松,水肿改变明显,hBMSCs组出血灶和梗死灶减小,而hBMSCs/VEGF组相较hBMSCs组,脑组织结构疏松,呈空泡状,神经元出现多数核固缩等凋亡改变.结论 hBMSCs移植可改善脑出血大鼠神经功能缺损,减轻脑水肿,但hBMSCs经VEGF基因修饰后移植将增加血管通透性,加重脑出血大鼠的早期脑水肿.