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[摘要]在进行脑安片粉末直接压片新工艺的探究中，需要使用新型的直接压片辅料，还要筛选出流动性和可压性都比较好的稀释剂，新工艺中制备的脑安片工艺制备技术相对于比湿法制备工艺来说，在合格率上就提高了30%，通过影响因素试验、室温贮存上的考察和加速试验，要在脑安片的片重、质量分数和性状上进行具体的分析。通过考察的结果可以知道使用本工艺进行脑安片粉末直接压片新工艺在稳定性上比较好，是符合相关的质量标准要求的，这一工艺稳定、简单，是可行的。
[关键词]脑安片；粉末直接压片；新工艺分析
脑血管疾病是一种比较常见的疾病，这种疾病会导致老年人的死亡，现在因为脑血管疾病死亡的人数在大量的增加，而且越来越年轻化。为了防止脑血管的发生，减少病发率，某集团通过30多年的临床经验，选取比较名贵的草药进行心脑血管的治理。脑安片就是其中重要的要治疗药物。脑安片传统的工艺是湿法制粒压片，这种工艺是比较成熟的，但是也有一些不利的影响，在制软材的时候，成型比较困哪，原材料的浪费也比较严重，因为为了提高脑安片的合格率，本文对脑安片粉末直接压片新工艺进行了具体的分析，为相关的研究提供借鉴。
一、仪器、试药与设备
ACS型cub电子计重秤、YD-1硬度测试仪、LB-2B崩解时限仪、ZP-35D旋转式压片机、FC204电子分折天平、102CG微晶纤维素、TS0直压乳糖、二氧化硅；硬脂酸镁、脑安浸膏粉和人参粉。
二、试验方法
（一）辅料的筛选
在本次工艺中，粉末直接压片法设计的关键是辅料和用量，还要结合自身的物理特性设计不同的方案，通过具体的取样和试验，确定最优的处方。本文就是以辅料的润滑性、可压性和流动性为基本的出发点。选择合适的润滑剂、助流剂和稀释剂。
1.润滑剂
本文的脑安片粉末直接压片新工艺使用的润滑剂是硬脂酸镁，选择的含量一般是在0.3%-1%。
2.助流剂
本文中使用的助流剂是二氧化硅，在用量上是1%-3%。在粉末的可流动性上一般是用休止角进行表示，如果休止角越小，就代表着粉体的流动性就越好，颗粒之间的摩擦力也比较小在，这样根据相关的经验可以知道，如果休止角小于30°的时候，就代表着粉末的流动性比较好，也就是生产中需要的流动性，如果是大于40°，就说明粉末的流动性比较差。
3.稀释剂
T80直压乳糖和102CG微晶纤维素都是比较优良的辅料，在使用的过程中，微晶纤维素可以改变粉末的流动性，一般用量在5%左右，也看了增加片剂的硬度。直压乳糖的流动性也比较好，因此可以将两者混合使用，这样在效果上就会更好在。因此本工艺中使用的稀释剂是乳糖和微晶纤维素联合制作的。
（二）原料的处理和片剂性质的基本评价
在本工艺试验的过程中，要选取已经干燥好的人参和脑安浸膏，将其粉粹成为80目细粉，冰片研成细粉，按照相应的处方比例进行称取，称取的方法是等量递加法，对其中的组分进行混合，还要保证混合的均匀性，在混合均匀之后，就可以测定片剂的片重差异、崩解时限和片剂硬度，只有这三项指标全部都达到标准，才能够进行回收率、人参皂苷质量分数和稳定性的测定。
三、试验结果
（一）粉末直接压片试验过程和检测的结果
要按照预先设计好的设计方案进行辅料配比，在辅料配比合格之后，就要按照处方制备脑安片，其中质量分数脑安浸膏粉占总比重的58.2%，冰片占总量的0.2%，人参粉占总量的19.4%，其他的检测结果如表l所示。
粉体的休止角是小于30°的，流动性也比较好，这样就口J以保证正常生产的需要，从企业的内控标准来看，硬度必必须要大于6kg，素片的崩解时限必须要小于45min，片重的差异要在±4%以内，从整个试验的结果上来看，处方1的粉体在流动性也比较好，片子的外观和硬度也是不合格的，处方2在硬度上不合格的，流动性稍差；处方3各项检测指标均合格，表明此工艺处方组合最佳。按照处方3进行了3批大生产试验，生产工艺稳定，可操作性强。
（二）人参皂贰质量分数测定
以氯仿=甲醇=水（65=35=10）为展开剂，用薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法）进行扫描，波长分别为525nm、700nm处测定，计算结果每片含人参以人参皂贰质量分数应不低于0.02%。本文对按照表1处方3生产的3批脑安片进行质量分数测定，结果见表2。
质量分数计算结果不低于标准0.02%，符合质量标准要求；精密度小于3%，精密度良好。此粉末直接压片工艺测定的质量分数数值与以前湿法制粒老工艺测定的0.035%相比，基本没有变动。
（三）回收率实验
取人参皂贰对照品，加甲醇制成质量浓度为1、2、3mg/mL的溶液，按处方量加入辅料后，按照质量分数测定方法测定，回收率分别为99。9%、100。2%、100。0%，表3新辅料不干扰脑安片质量分数的测定。
（四）新老工艺脑安片一次合格率比较
本文对2014年湿法制粒老工艺生产的20批脑安片质量情况进行了调查，并对产品一次合格率进行了统计；对2015年粉末直接压片新工艺生产的8批脑安片质量情况和产品一次合格率也进行了统计。统计结果见表3。
从表3统计情况可以看出，用新工艺生产的脑安片产品一次合格率达100%，用老工艺生产的脑安片产品一次合格率仅为70%，采用新工艺生产的产品一次合格率提高了30%。
（五）稳定性考察
影响因素试驗是在比加速试验更激烈的条件下进行。其日的是探讨药物固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解产物。将供试品裸露放置10d，进行高温、高湿度、强光照试验考察结果见表4。加速试验供试品要求3批，按市售包装，在规定温度和相对湿度条件下放置6个月，为探讨药物制剂的稳定性。长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的，其日的是为制定药品的有效期提供依据。
从上述影响因素试验、加速试验、长期试验考察结果可以看出，各项检测指标均合格，粉末直接压片新工艺制备的脑安片稳定性良好，此次处方设计合理，工艺改进成功。
四、结论
粉末直接压片是片剂生产工艺中一项引人瞩日的革新，我国于20世纪60年代中期进行了相关研究试制。本试验所采用的粉末直接压片新工艺，通过使用新型的直接压片辅料，筛选出可压性和流动性均好的稀释剂——MCC102CG（微晶纤维素）和T80直压乳糖，解决了脑安浸膏粉强引湿性及压片时成型差所造成的片差不稳定、裂片、松片等问题，使不经湿法制粒可直接压片，技术优势明显。
[关键词]脑安片；粉末直接压片；新工艺分析
脑血管疾病是一种比较常见的疾病，这种疾病会导致老年人的死亡，现在因为脑血管疾病死亡的人数在大量的增加，而且越来越年轻化。为了防止脑血管的发生，减少病发率，某集团通过30多年的临床经验，选取比较名贵的草药进行心脑血管的治理。脑安片就是其中重要的要治疗药物。脑安片传统的工艺是湿法制粒压片，这种工艺是比较成熟的，但是也有一些不利的影响，在制软材的时候，成型比较困哪，原材料的浪费也比较严重，因为为了提高脑安片的合格率，本文对脑安片粉末直接压片新工艺进行了具体的分析，为相关的研究提供借鉴。
一、仪器、试药与设备
ACS型cub电子计重秤、YD-1硬度测试仪、LB-2B崩解时限仪、ZP-35D旋转式压片机、FC204电子分折天平、102CG微晶纤维素、TS0直压乳糖、二氧化硅；硬脂酸镁、脑安浸膏粉和人参粉。
二、试验方法
（一）辅料的筛选
在本次工艺中，粉末直接压片法设计的关键是辅料和用量，还要结合自身的物理特性设计不同的方案，通过具体的取样和试验，确定最优的处方。本文就是以辅料的润滑性、可压性和流动性为基本的出发点。选择合适的润滑剂、助流剂和稀释剂。
1.润滑剂
本文的脑安片粉末直接压片新工艺使用的润滑剂是硬脂酸镁，选择的含量一般是在0.3%-1%。
2.助流剂
本文中使用的助流剂是二氧化硅，在用量上是1%-3%。在粉末的可流动性上一般是用休止角进行表示，如果休止角越小，就代表着粉体的流动性就越好，颗粒之间的摩擦力也比较小在，这样根据相关的经验可以知道，如果休止角小于30°的时候，就代表着粉末的流动性比较好，也就是生产中需要的流动性，如果是大于40°，就说明粉末的流动性比较差。
3.稀释剂
T80直压乳糖和102CG微晶纤维素都是比较优良的辅料，在使用的过程中，微晶纤维素可以改变粉末的流动性，一般用量在5%左右，也看了增加片剂的硬度。直压乳糖的流动性也比较好，因此可以将两者混合使用，这样在效果上就会更好在。因此本工艺中使用的稀释剂是乳糖和微晶纤维素联合制作的。
（二）原料的处理和片剂性质的基本评价
在本工艺试验的过程中，要选取已经干燥好的人参和脑安浸膏，将其粉粹成为80目细粉，冰片研成细粉，按照相应的处方比例进行称取，称取的方法是等量递加法，对其中的组分进行混合，还要保证混合的均匀性，在混合均匀之后，就可以测定片剂的片重差异、崩解时限和片剂硬度，只有这三项指标全部都达到标准，才能够进行回收率、人参皂苷质量分数和稳定性的测定。
三、试验结果
（一）粉末直接压片试验过程和检测的结果
要按照预先设计好的设计方案进行辅料配比，在辅料配比合格之后，就要按照处方制备脑安片，其中质量分数脑安浸膏粉占总比重的58.2%，冰片占总量的0.2%，人参粉占总量的19.4%，其他的检测结果如表l所示。
粉体的休止角是小于30°的，流动性也比较好，这样就口J以保证正常生产的需要，从企业的内控标准来看，硬度必必须要大于6kg，素片的崩解时限必须要小于45min，片重的差异要在±4%以内，从整个试验的结果上来看，处方1的粉体在流动性也比较好，片子的外观和硬度也是不合格的，处方2在硬度上不合格的，流动性稍差；处方3各项检测指标均合格，表明此工艺处方组合最佳。按照处方3进行了3批大生产试验，生产工艺稳定，可操作性强。
（二）人参皂贰质量分数测定
以氯仿=甲醇=水（65=35=10）为展开剂，用薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法）进行扫描，波长分别为525nm、700nm处测定，计算结果每片含人参以人参皂贰质量分数应不低于0.02%。本文对按照表1处方3生产的3批脑安片进行质量分数测定，结果见表2。
质量分数计算结果不低于标准0.02%，符合质量标准要求；精密度小于3%，精密度良好。此粉末直接压片工艺测定的质量分数数值与以前湿法制粒老工艺测定的0.035%相比，基本没有变动。
（三）回收率实验
取人参皂贰对照品，加甲醇制成质量浓度为1、2、3mg/mL的溶液，按处方量加入辅料后，按照质量分数测定方法测定，回收率分别为99。9%、100。2%、100。0%，表3新辅料不干扰脑安片质量分数的测定。
（四）新老工艺脑安片一次合格率比较
本文对2014年湿法制粒老工艺生产的20批脑安片质量情况进行了调查，并对产品一次合格率进行了统计；对2015年粉末直接压片新工艺生产的8批脑安片质量情况和产品一次合格率也进行了统计。统计结果见表3。
从表3统计情况可以看出，用新工艺生产的脑安片产品一次合格率达100%，用老工艺生产的脑安片产品一次合格率仅为70%，采用新工艺生产的产品一次合格率提高了30%。
（五）稳定性考察
影响因素试驗是在比加速试验更激烈的条件下进行。其日的是探讨药物固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解产物。将供试品裸露放置10d，进行高温、高湿度、强光照试验考察结果见表4。加速试验供试品要求3批，按市售包装，在规定温度和相对湿度条件下放置6个月，为探讨药物制剂的稳定性。长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的，其日的是为制定药品的有效期提供依据。
从上述影响因素试验、加速试验、长期试验考察结果可以看出，各项检测指标均合格，粉末直接压片新工艺制备的脑安片稳定性良好，此次处方设计合理，工艺改进成功。
四、结论
粉末直接压片是片剂生产工艺中一项引人瞩日的革新，我国于20世纪60年代中期进行了相关研究试制。本试验所采用的粉末直接压片新工艺，通过使用新型的直接压片辅料，筛选出可压性和流动性均好的稀释剂——MCC102CG（微晶纤维素）和T80直压乳糖，解决了脑安浸膏粉强引湿性及压片时成型差所造成的片差不稳定、裂片、松片等问题，使不经湿法制粒可直接压片，技术优势明显。