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摘要：膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤，其诊断临床上主要有膀胱镜检查、尿细胞学检查和组织病理学检查。随着医学技术的发展对膀胱癌的诊断和治疗也有了新的发展，荧光原位杂交（FISH）技术已广泛应用于临床，可为膀胱癌提供早期、无创、高特异性、高敏感性的检测和监测方法。现将膀胱癌的诊断和治疗作如下综述。
关键词：膀胱癌；荧光原位杂交（FISH）技术；TURBT术
【中图分类号】R737.14 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）01-0134-01
膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均占第一位，男性发病率较女性高，发病率比约为3：1，占全部恶性肿瘤的3.2%，且发病率有逐年升高的趋势。在新发的膀胱肿瘤病例中主要表现为非浸润性的膀胱癌，主要分期在Cis、Ta、T1期，约占整个新发病例的70%左右。半数以上的病例在五年内复发且容易进展为浸润型，因此是导致膀胱癌治疗效果差和预后不良的主要原因。相关研究表明：临床上对膀胱癌的早期诊断并给于早期正确的治疗可使膀胱癌的复发率降低至30%左右，得到较好的效果，所以对膀胱癌需要进行早期的诊断及治疗及术后随访十分重要。
1 诊断
1.1 膀胱镜检查 目前膀胱镜检查是其主要的诊断方法也是重要的治疗手段，可以在直视下观察病变并选取可疑组织进行病理学检查，具有较高的特异性，但作为一种有创检查，不仅会对患者带来一定的痛苦还会带来一些并发症风险，比如感染和组织的损伤；同时膀胱镜检查难以发现临床上形态变化不明显的肿瘤或原位癌，对这部分的肿瘤敏感性低诊断较为困难，荧光膀胱镜对这种形态变化不明显的膀胱肿瘤或原位癌可提高其敏感性，但临床上并未广泛使用[1]。
1.2 影像学检查 超声检查：可作为膀胱癌的初筛检查以初步了解泌尿系统的情况；静脉肾盂造影（IVP）：尿路上皮中肿瘤有容易种植及多发病灶的特点，IVP检查可反映双侧肾脏功能及发现尿路上皮并发的肿瘤；CT检查：膀胱肿瘤组织会导致膀胱壁增厚并向腔内突出生长呈现出不同的形状，与肿瘤的生长方式有关，这些肿瘤生长的异常可在CT影像上表现出来，可以反映出肿瘤浸润膀胱壁的深度、范围及周围其他器官的浸润情况可用于对膀胱癌进行分期；MRI检查：肿瘤组织的信号与尿液及周围脂肪组织的信号会产生差别，可以更容易发现向膀胱腔内生长的肿瘤组织及侵犯的程度，如周围器官的侵犯，有无淋巴结转移。光学凝聚X线体层照相术（OCT）能够显示膀胱组织横断面的图像并确定组织的浸润深度。共聚焦激光显微镜（CLE）是通过荧光探头从细胞间的结构来判断正常的尿道上皮、低级别肿瘤和高级别肿瘤的分化程度，从而进行有效的诊断。
1.3 尿细胞学检查和尿NMP22检测是比较有效的初级筛查方法，但NMP22有较高的假阳性率，但敏感性高于尿细胞学检查，NMP22不能单独作为膀胱癌的初级筛选，可辅助其他检查。
1.4 荧光原位杂交技术（FISH）
1.4.1 FISH原理 FISH技术成为临床诊断膀胱癌最有效的方法之一，用已知的带有荧光标记的核酸片段作为探针，将待检测的DNA与探针杂交，形成新的DNA片段，然后在荧光显微镜下进行荧光信号的辨别和计数，从而对样本染色体进行定性、定位的分析[2]。
1.4.2 FISH探针 根据探针在染色体上杂交位置的不同可将其分为特定基因位点探针、着丝粒探针、端粒探针和染色体涂染探针。特定基因位点探针：是针对基因组上单一的某核苷酸序列，可对基因的缺失、扩增及重排进行检测，探针大多被克隆在某种载体上；着丝粒探针可用于染色体数目异常的检测。
1.4.3 FISH技术在膀胱癌的应用中相关研究表明膀胱癌中3、7、17号染色体存在异常。有学者对179例尿液标本进行了FISH检测，其中93例有膀胱癌病史，其敏感性为84.2%，特异性为91.8%。FISH技术克服了尿脱落细胞学检查方法在血尿膀胱炎患者假阳性率高的缺点，且不会受到膀胱灌注治疗的影响。
1.5 尿蛋白组学 利用高敏感性的技术已检测到超过1000种尿蛋白和5000种多肽。但仍有许多不足之处。
2 治疗
2.1 非浸润性膀胱癌（NMIBC）的治療 目前对于这种浅表性的膀胱癌患者最主要的治疗手段是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），术后辅助膀胱灌注化疗并定期随访，但灌注药物及方案尚无统一方案[3]。
2.2 浸润型膀胱癌（MIBC）的治疗 对于这部分肿瘤目前主要采取的是根治性膀胱切除术并行新辅助化疗。术中行双侧骨盆淋巴结清扫术，但清扫的范围仍有不同意见，有相关研究表明扩大的淋巴结清扫肿瘤复发和术后生存率将大于局限性的淋巴结清扫，术后加以辅助化疗。近年来有机器人辅助根治性膀胱切除术具有损伤小的优点，但对淋巴结的清扫和远期生存率的提高并无明显改善还需进一步研究。
3 综上所述
膀胱癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤，容易复发并进展是其主要的特点也是其治疗效果不佳、预后不良的主要原因。目前对膀胱癌的诊断和治疗水平在不断的提高，患者生存率和生活质量有了一定的改善，膀胱镜检查和尿脱落细胞学检查仍然是最主要的检测和监测方法，TURBT术是膀胱癌主要的诊断及治疗手段，根治性膀胱切除术是浸润性膀胱癌主要的治疗手段。但目前仍然存在一些有争议的问题有待进一步研究，如灌注化疗药物的选择、灌注时间，新辅助化疗的方案和化疗时间、化疗范围，双侧盆腔淋巴结清扫的范围等等，但随着医疗技术的发展这些问题终将解决，提高对膀胱癌的早期诊断早期治疗，提高患者的生存率和生活质量。
参考文献
[1] 谢春军，王一，等.膀胱癌的诊断与治疗[J].国际泌尿系统杂志，2010，11（6）：798-00.
[2] 汪广杰，张晓莉，陈志文，等.荧光原位杂交技术在膀胱癌诊断中的应用[J].中华医院感染学杂志，2009，19（14） ： 1911-1914.
[3] 兰卫华.膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发：长疗程是必要的[J].现代泌尿外科杂志，2013， 18（3）：285-287.
关键词：膀胱癌；荧光原位杂交（FISH）技术；TURBT术
【中图分类号】R737.14 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）01-0134-01
膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均占第一位，男性发病率较女性高，发病率比约为3：1，占全部恶性肿瘤的3.2%，且发病率有逐年升高的趋势。在新发的膀胱肿瘤病例中主要表现为非浸润性的膀胱癌，主要分期在Cis、Ta、T1期，约占整个新发病例的70%左右。半数以上的病例在五年内复发且容易进展为浸润型，因此是导致膀胱癌治疗效果差和预后不良的主要原因。相关研究表明：临床上对膀胱癌的早期诊断并给于早期正确的治疗可使膀胱癌的复发率降低至30%左右，得到较好的效果，所以对膀胱癌需要进行早期的诊断及治疗及术后随访十分重要。
1 诊断
1.1 膀胱镜检查 目前膀胱镜检查是其主要的诊断方法也是重要的治疗手段，可以在直视下观察病变并选取可疑组织进行病理学检查，具有较高的特异性，但作为一种有创检查，不仅会对患者带来一定的痛苦还会带来一些并发症风险，比如感染和组织的损伤；同时膀胱镜检查难以发现临床上形态变化不明显的肿瘤或原位癌，对这部分的肿瘤敏感性低诊断较为困难，荧光膀胱镜对这种形态变化不明显的膀胱肿瘤或原位癌可提高其敏感性，但临床上并未广泛使用[1]。
1.2 影像学检查 超声检查：可作为膀胱癌的初筛检查以初步了解泌尿系统的情况；静脉肾盂造影（IVP）：尿路上皮中肿瘤有容易种植及多发病灶的特点，IVP检查可反映双侧肾脏功能及发现尿路上皮并发的肿瘤；CT检查：膀胱肿瘤组织会导致膀胱壁增厚并向腔内突出生长呈现出不同的形状，与肿瘤的生长方式有关，这些肿瘤生长的异常可在CT影像上表现出来，可以反映出肿瘤浸润膀胱壁的深度、范围及周围其他器官的浸润情况可用于对膀胱癌进行分期；MRI检查：肿瘤组织的信号与尿液及周围脂肪组织的信号会产生差别，可以更容易发现向膀胱腔内生长的肿瘤组织及侵犯的程度，如周围器官的侵犯，有无淋巴结转移。光学凝聚X线体层照相术（OCT）能够显示膀胱组织横断面的图像并确定组织的浸润深度。共聚焦激光显微镜（CLE）是通过荧光探头从细胞间的结构来判断正常的尿道上皮、低级别肿瘤和高级别肿瘤的分化程度，从而进行有效的诊断。
1.3 尿细胞学检查和尿NMP22检测是比较有效的初级筛查方法，但NMP22有较高的假阳性率，但敏感性高于尿细胞学检查，NMP22不能单独作为膀胱癌的初级筛选，可辅助其他检查。
1.4 荧光原位杂交技术（FISH）
1.4.1 FISH原理 FISH技术成为临床诊断膀胱癌最有效的方法之一，用已知的带有荧光标记的核酸片段作为探针，将待检测的DNA与探针杂交，形成新的DNA片段，然后在荧光显微镜下进行荧光信号的辨别和计数，从而对样本染色体进行定性、定位的分析[2]。
1.4.2 FISH探针 根据探针在染色体上杂交位置的不同可将其分为特定基因位点探针、着丝粒探针、端粒探针和染色体涂染探针。特定基因位点探针：是针对基因组上单一的某核苷酸序列，可对基因的缺失、扩增及重排进行检测，探针大多被克隆在某种载体上；着丝粒探针可用于染色体数目异常的检测。
1.4.3 FISH技术在膀胱癌的应用中相关研究表明膀胱癌中3、7、17号染色体存在异常。有学者对179例尿液标本进行了FISH检测，其中93例有膀胱癌病史，其敏感性为84.2%，特异性为91.8%。FISH技术克服了尿脱落细胞学检查方法在血尿膀胱炎患者假阳性率高的缺点，且不会受到膀胱灌注治疗的影响。
1.5 尿蛋白组学 利用高敏感性的技术已检测到超过1000种尿蛋白和5000种多肽。但仍有许多不足之处。
2 治疗
2.1 非浸润性膀胱癌（NMIBC）的治療 目前对于这种浅表性的膀胱癌患者最主要的治疗手段是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），术后辅助膀胱灌注化疗并定期随访，但灌注药物及方案尚无统一方案[3]。
2.2 浸润型膀胱癌（MIBC）的治疗 对于这部分肿瘤目前主要采取的是根治性膀胱切除术并行新辅助化疗。术中行双侧骨盆淋巴结清扫术，但清扫的范围仍有不同意见，有相关研究表明扩大的淋巴结清扫肿瘤复发和术后生存率将大于局限性的淋巴结清扫，术后加以辅助化疗。近年来有机器人辅助根治性膀胱切除术具有损伤小的优点，但对淋巴结的清扫和远期生存率的提高并无明显改善还需进一步研究。
3 综上所述
膀胱癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤，容易复发并进展是其主要的特点也是其治疗效果不佳、预后不良的主要原因。目前对膀胱癌的诊断和治疗水平在不断的提高，患者生存率和生活质量有了一定的改善，膀胱镜检查和尿脱落细胞学检查仍然是最主要的检测和监测方法，TURBT术是膀胱癌主要的诊断及治疗手段，根治性膀胱切除术是浸润性膀胱癌主要的治疗手段。但目前仍然存在一些有争议的问题有待进一步研究，如灌注化疗药物的选择、灌注时间，新辅助化疗的方案和化疗时间、化疗范围，双侧盆腔淋巴结清扫的范围等等，但随着医疗技术的发展这些问题终将解决，提高对膀胱癌的早期诊断早期治疗，提高患者的生存率和生活质量。
参考文献
[1] 谢春军，王一，等.膀胱癌的诊断与治疗[J].国际泌尿系统杂志，2010，11（6）：798-00.
[2] 汪广杰，张晓莉，陈志文，等.荧光原位杂交技术在膀胱癌诊断中的应用[J].中华医院感染学杂志，2009，19（14） ： 1911-1914.
[3] 兰卫华.膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发：长疗程是必要的[J].现代泌尿外科杂志，2013， 18（3）：285-287.