【摘 要】
：
作为细胞信号转导通路的关键节点分子,含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶l(SHPl)是潜在的抗肿瘤靶点.已知的SHP1抑制剂屈指可数.设计并合成了11个5-苯基-1,3,4-噻二唑衍生物.活性测试结果表明,部分衍生物对SHPl显示了一定强度的抑制活性.其中,化合物5b [IC50=(1.33±0.16) μmol/L]对SHP1显示了中等强度的抑制活性,对PTP1B和TCPTP不显示抑制活性,对SHP2显示了2倍的选择性,为发现新型SHP1抑制剂提供了新的骨架类型.“,”The Src homology 2
【机 构】
：
江南大学药学院 江苏无锡214122;中国科学院上海药物研究所 国家新药筛选中心 上海201203;中国科学院药物创新研究院中山研究院 广东中山528400;江南大学药学院 江苏无锡214122;中国
论文部分内容阅读
作为细胞信号转导通路的关键节点分子,含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶l(SHPl)是潜在的抗肿瘤靶点.已知的SHP1抑制剂屈指可数.设计并合成了11个5-苯基-1,3,4-噻二唑衍生物.活性测试结果表明,部分衍生物对SHPl显示了一定强度的抑制活性.其中,化合物5b [IC50=(1.33±0.16) μmol/L]对SHP1显示了中等强度的抑制活性,对PTP1B和TCPTP不显示抑制活性,对SHP2显示了2倍的选择性,为发现新型SHP1抑制剂提供了新的骨架类型.“,”The Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 1 (SHP1) is a convergent node for oncogenic cell-signaling cascades.Consequently,SHP1 represents a potential target for drug development in cancer treatment.Mean-while only countable SHP1 inhibitors have been reported.A new type of SHP1 inhibitors with 5-phenyl-l,3,4-thiadiazole scaffold was developed.The representative compound 5b exhibited SHP 1 inhibitory activity with IC50 of (1.33 ± 0.16) μmol/L,exhibited about 2-fold selectivity for SHP1 over SHP2,and had no detectable activity against PTP1B and TCPTP,and offered a novel scaffold to develop new SHP1 inhibitors.
其他文献
人体免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)是一种主要以CD4+T淋巴细胞和巨噬细胞等免疫细胞为靶点的感染性逆转录病毒,HIV感染的最终阶段为出现获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS).HIV迄今为止已经夺去近3300万人生命,是全球最大的公共卫生挑战之一.自从抗逆转录病毒治疗(Antiretrovial therapy,ART)出现以后,抗逆转录药物的联合使用使艾滋病从致死性疾病变成慢性可控性疾病.为
烯丙基胺化合物是有机合成化学和药物化学的重要化合物之一,其合成方法备受关注.以芳酰氧基氨基甲酸酯为原料通过分子内脱羧一步合成了烯丙基胺化合物,而原料芳酰氧基氨基甲酸酯可由廉价易得的羧酸和羟胺原位制备.反应条件温和,底物普适性好,并且可以实现克级和吲哚的合成.“,”Allylamine compounds are one of the important compounds in organic synthetic chemistry and pharmaceutical chemistry,the syn
报道了Rh(Ⅲ)催化的N-甲氧基-1h-吲哚-1-甲酰胺与亚砜型叶立德的选择性C(2)-H活化/环化反应.该方法为二氢嘧啶并吲哚酮衍生物的制备提供了一种新方法,产率中等至优良,具有反应条件简单温和,催化剂用量低,底物适应性广等特点.“,”A Rh(Ⅲ)-catalyzed,regioselective C(2)-H activation/cyclization of N-methoxy-lH-indole-l-carboxamides and sulfoxonium ylides was develope
发展了一类自由基引发不饱和酰胺与多氯甲烷的串联合环反应,该体系提供了一种可选择性地生成多氯甲基取代的异喹啉酮或二氢异喹啉酮的方法.同时,在该工作中开展了机理研究和光学实验.
芳基硼化合物在合成化学、材料化学和生物医学领域都有着广泛的应用,其合成方法一直是有机合成领域中的研究热点.导向基团辅助过渡金属催化的C-H键硼化反应具有步骤经济性,底物多样性,高区域选择性的优点.其中含氮原子导向基团底物的硼化反应引起了学者们的兴趣,因为N,C螯合的四配位有机硼化物是重要的光电材料.按照不同过渡金属(铱、铑、钯、钌)总结了近年来含氮原子导向的芳香化合物邻位C-H键硼化反应的进展.
报道了一种钯催化2-炔基芳基叠氮化合物与丙烯酸衍生物合成吲哚-3-丙烯酸酯的新方法.该方法实现了在温和的反应条件下合成多种1H-吲哚-3-丙烯酸酯衍生物.“,”A novel method to prepare 1H-indol-3-yl acrylates from 2-alkynyl arylazides with acrylic acids catalyzed by Pd has been described.A variety of 1H-indol-3-yl acrylate derivativ
;热活化延迟荧光(TADF)材料无需贵金属参与即可实现单线态和三线态激子的全利用,成为了有机电致发光的研究热点.但是目前大部分TADF材料都表现出严重聚积诱导发光猝灭现象,这对其应用和发展不利.聚集诱导延迟荧光材料作为一种新型TADF材料,具有独特的聚集诱导荧光增强现象引起科研工作者极大兴趣.基于聚集诱导延迟荧光材料分子设计及其光物理性能和器件研究具有重要意义.将依据不同电子受体单元,对聚集诱导延迟荧光材料的发光原理、设计策略及其有机发光器件的最新进展进行简要综述,并对其发展做出展望.
为寻找新型蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTPlB)抑制剂,设计并合成了一系列新型含咔唑环芳氨基乙酰腙衍生物.其结构和构型用IR、1H NMR、13C NMR和2D NMR(包括1H-1H COSY、1H-13C HMBC和NOESY)谱及元素分析进行了确证.通过对PTPlB抑制活性的测试发现,目标化合物对PTPlB有较强的抑制作用,且大多数化合物的IC50值低于阳性对照药物齐墩果酸,其中N\'(9-辛基咔唑-3-亚甲基)-2-(4-硝基苯氨基)乙酰肼(3t)活性最高,IC50=(2.78±0.04) μm
基于活性亚结构拼接法,将双酰胺结构引入氟吡菌酰胺的骨架中,设计并合成了22个含双酰胺结构的氟吡菌酰胺衍生物.结构经过1H NMR、13C NMR和HRMS鉴定,目标化合物对4种植物病原真菌离体的抑制活性以及对秀丽隐杆线虫的离体杀虫活性也进行了研究.结果 显示,在50 mg/L的浓度下,大部分化合物对苹果腐烂病原菌及油菜菌核病原菌有较高的抑制活性,抑制率在80％以上.其中N-(2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙基)-2-(3-氟苯甲酰胺基)苯甲酰胺(7f)对苹果腐烂病原菌的EC5o为6.12 m
[3,3]σ迁移反应作为有机化学中的经典反应,自发现以来,反应类型不断扩大,且一直广泛应用于有机与药物合成等领域.因为羟胺衍生物的N-O键强度较弱,较易断裂,[3,3]σ迁移反应在较为温和的条件下即可进行,得到含有羟基和氨基的复杂分子,近年来,该类反应引起越来越多的关注.综述了羟胺衍生物的[3,3]σ迁移反应,包括N-芳基-O-烯基羟胺、N,O-二芳基羟胺、N,O-双烯基羟胺、N-烯基-O-芳基羟胺和N-烯基-O-酰基羟胺等化合物和中间体的重排反应,并对羟胺衍生物的[3,3]σ迁移反应及其未来的发展提出了