二甲双胍伤肝、伤肾吗

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  二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物,其说明书注明:“该药禁用于严重肝、肾功能不全的患者和合并严重糖尿病肾病与眼底病变的患者”。对此,一些患者十分担心,害怕用药后会损伤肝肾功能。那么,二甲双胍会伤肝、伤肾吗?
  无肝毒性
  二甲双胍不经过肝脏代谢,在体内不降解,故无肝毒性。严重肝功能不全是指某些疾病严重损伤肝细胞引起肝脏形态结构破坏,其分泌、合成、代谢、解毒、免疫功能等功能严重障碍,出现黄疸、出血倾向、严重感染、肝肾综合征、肝性脑病等临床表现的病理过程或临床综合征。严重肝功能不全患者应用二甲双胍可致乳酸酸中毒,可能是肝脏对乳酸代谢(糖异生)受限,造成乳酸堆积。临床上,绝大多数糖尿病患者即使肝脏有问题,也大多不是处于这种严重病变的状态,仅仅是脂肪肝或轻度转氨酶升高。
  研究证实,二甲双胍除具有降血糖作用外,还有利于减轻脂肪肝。当患者因为脂肪肝等原因引起血清转氨酶轻度增高时,只要在正常上限3倍以内均可以正常应用二甲双胍,但需要监测肝功能变化。一般地说,丙氨酸氨基转氨酶(ALT,原称谷丙转氨酶)和天门冬氨酸氨基转移(AST,原称谷草转氨酶)应小于40单位/升。如果这两种酶或其中之一的数值超过40单位/升,需引起注意。
  如果转氨酶轻度升高(低于100单位/升),通常不需要停用二甲双胍。此时,需要找出转氨酶升高的原因,然后视情况而定。若患者肥胖、血脂高,判断其转氨酶升高是脂肪肝所致,可以继续使用二甲双胍,但需要复查肝功能。有些患者在继续服用二甲双胍过程中,转氨酶可恢复正常。如果在服用二甲双胍过程中,转氨酶持续上升,甚至急剧上升,必须停用二甲双胍,观察或进行保肝治疗。因为转氨酶持续上升有可能是慢性肝炎、肝硬化等其他肝病所引起的。
  容易被肾脏清除
  二甲双胍以原形从肾脏排除,口服后12~24小时内清除90%。可见,二甲双胍本身对肾脏没有伤害,不“伤肾”。严重肾功能不全是指因多种原因引起肾小球严重破坏,使身体在排泄代谢废物和调节水电解质、酸碱平衡等方面出现紊乱的临床综合征,分为急性肾功能不全和慢性肾功能不全,预后不佳,是威胁生命的主要病症之一。严重肾功能衰竭可致二甲双胍蓄积,且肾脏对乳酸代谢及氢离子排泄障碍,可造成血乳酸水平上升,甚至乳酸酸中毒。临床上,绝大多数糖尿病患者不是处于这种严重病变的状态,其肾脏问题大多数是微量白蛋白尿或临床蛋白尿,血肌酐水平正常。
  以往认为,有蛋白尿的糖尿病患者应禁用或慎用二甲双胍。现在认为,即使有蛋白尿,只要肾功能正常,应用二甲双胍仍然是安全的。当然,用药期间定期檢查肾脏功能还是必须的。一般地说,无肾病的糖尿病病人最好每半年检查一次肾功能;已经发生大量蛋白尿,但肾功能正常的糖尿病患者最好每3个月检查一次肾功能。
  检查内容包括血肌酐、尿素氮等指标,最好是计算肾小球滤过率。肾小球滤过率的正常值为90毫升/分钟/1.73平方米以上。当肾小球滤过率为60毫升/分钟/1.73平方米以上时,不需要调整二甲双胍剂量;为45~59毫升/分钟/1.73平方米时,需要减少二甲双胍剂量;如果肾小球滤过率<45毫升/分钟/1.73平方米时,需要停用二甲双胍。
  造影检查前,需停用二甲双胍吗?
  肾脏功能正常的糖尿病患者在造影前3天,应停用二甲双胍。造影后应多饮水,复查肾功能,若正常可继续用药。肾脏功能异常的糖尿病患者在造影前或需要进行全身麻醉前2天,应停用二甲双胍。造影或手术后3天复查肾功能,若正常,可以继续用药。
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