乙型肝炎病毒对拉米夫定耐药的临床研究

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目的:探讨拉米夫定对乙型肝炎病人抗病毒效果及YMDD变异株的发生情况。方法:观察拉米夫定治疗前及治疗后3个月、6个月、9个月肝功能(ALT)及免疫学指标的变化,并采用PCR微板核酸杂交ELISA技术检测 HBV DNA含旦及YMDD变异株(包括 YIDD及 YVDD突变株)。结果:47例 HBV DNA阳性的乙肝病人口服拉米夫定治疗 9个月后 74%的病人血清 HBVDNA水平转阴(<1pg/ml血清),伴有ALT水平正常。有17%的病人出现 HBeAg血清转移(e抗原转阴,e抗体转阳)。另有15%病人单纯HBeAg阳转阴。共有19%的病人出现YMDD变异株,分别于服药前3个月后1例,服药6个月后3例,服药9个月后又5例。其中有3例病人在服药期间出现YMDD耐药株,经加大拉米夫定用药3个月后,YMDD耐药株消失。仅1例病人加大用药剂量后耐药株不消失。结论:口服拉米夫定 9个月,大多数病人血清 HBV DNA转阴(<1pg/ml),17%部分病人出现e抗原血清转移;19%的病人出现 YMDD耐药。而e抗原血清转移绝大多数发生于 HBV DNA低于 100pg/ml血清的病人。 Objective: To investigate the antiviral effect of lamivudine on hepatitis B patients and the occurrence of YMDD mutant strains. Methods: The changes of liver function (ALT) and immunological indexes of lamivudine before treatment, 3 months, 6 months and 9 months after treatment were observed. The DNA microarray YMDD variants (including YIDD and YVDD mutants). Results: Serum HBVDNA level was negative (<1pg / ml serum) in 74 HBV-positive hepatitis B patients after oral lamivudine treatment for 9 months, with normal ALT levels. In 17% of patients HBeAg seroconversion (e antigen negative, e antibody positive). Another 15% of patients simply HBeAg positive yin. A total of 19% of the patients had YMDD mutation strains, 1 case 3 months after taking the medicine, 3 cases 6 months after taking the medicine and 5 cases 9 months after taking the medicine. YMDD-resistant strains were found in 3 patients during the treatment period. After 3 months of intensive lamivudine treatment, YMDD-resistant strains disappeared. Only one case of patients to increase the dose after the drug-resistant strains do not disappear. Conclusions: Serum HBV DNA was negative (<1 pg / ml) in most patients at 9 months after oral lamivudine treatment. Serum e antigen was transferred in 17% of patients and YMDD resistance in 19% of patients. The vast majority of e antigen serum transfer occurred in patients with HBV DNA less than 100pg / ml serum.
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