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酒精性肝病系指长期过量饮酒所致的一种肝脏疾病,包括脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等。主要临床特征是恶心、呕吐、黄疸、肝脏肿大和压痛,可并发肝功能衰竭和上消化道出血等。嗜酒者中,约10%~20%可发展为酒精性肝病,乙醇进入肝细胞后,经肝乙醇脱氢酶、过氧化氢物分解酶和肝微粒体乙醇氧化酶氧化,形成乙醛,乙醛对肝细胞有明显的毒副作用,使其代谢发生阻碍,导致肝细胞变性和坏死。戒酒后大多数酒精性肝病可缓解。
酒精性肝病的发病机理
肝脏是酒精代谢的惟一器官,饮酒后酒精被吸收而进入肝脏,经代谢转变为乙醛,以后再被肝组织处理掉。乙醛对肝脏的毒性大于乙醇,过量蓄积能损害肝细胞,使肝细胞发生反复的脂肪变性、坏死,产生脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化,对已患病毒性肝炎的患者,饮酒过量更易加重病情。
轻症酒精性肝病一般无临床症状,如及时自行戒酒,病变可以完全恢复;如继续嗜酒,病情将继续发展。酒精性脂肪肝临床可无症状,或有轻度不适,如身体肥胖、全身倦怠易疲劳、食欲不振、腹部胀满、恶心呕吐、右上腹及脐周或剑突下疼痛等,约75%的患者肝脏肿大,肝功能异常。主要是血清转氨酶及r-谷氨酰转肽酶增高,易出现多种并发症,如(1)肝功能衰竭:发病后病情急剧恶化,临床表现与重症肝炎相似,常并发肝昏迷、上消化道出血、肾功能衰竭和继发感染而死亡;(2)肝内胆汁瘀积:黄疸颜色较深、肝明显肿大,腹痛发热,胆红素和血清磷酸酶明显增高,谷草转氨酶轻或中度增高,酒精中毒-高脂血症-溶血综合征(zieve综合征)即黄疸、高血脂和溶血性贫血;(3)酒精性低血糖:大量酗酒后出现血糖过低,患者表现为心悸、出汗、神志丧失等,注射葡萄糖后可缓解。
酒精性肝纤维化症状与酒精性肝炎相似,往往需做肝穿刺活检进行诊断。但其病因病机为纵酒日久,痰湿蕴结,阻于中焦,气机不畅,脉络受阻,进而血行不畅,气滞血瘀,气、血、痰互结于腹中而成积块,预后不良。
酒精性肝硬化在早期可无症状,常出现体重减轻、食欲不振、乏力、牙龈出血及鼻衄。晚期可出现黄疸、腹水、水肿和上消化道出血。体征可有巩膜黄疸、腹水、蜘蛛痣、肝掌;B超示肝缩小、质硬、结节性,脾大;检查可有贫血,白细胞和血小板减少,血清白蛋白降低和球蛋白升高,谷丙转氨酶、谷草转氨酶、r-谷氨酰转肽酶和血清磷酸酶增高,凝血酶原时间延长。如继续饮酒不进行治疗,多于2~4年内死亡。中医认为其病因病机为纵酒日久,气、血、痰日久不化,肝脾不调,久则肾、肝、脾俱损,气、血、水凝聚腹中而成酒臌。严重酒精性肝硬化的患者约有30%可发生原发性肝癌。但严格戒酒并进行中西医结合治疗,可望获得很长的生存期。
酒精性肝病的中医治疗
中医虽无酒精性肝病之病名,但论述于“伤酒”、“胁痛”、“酒癖”、“黄疸”、“积聚”、“痞满”等病证之中,有其独特的治疗方法,疗效满意。主要采用三方面的治疗手段。
基础治疗
酒精性肝病的首要措施就是戒酒。早期患者戒酒后经过适当的治疗,病情可以逆转,即使是中晚期患者,戒酒也是控制病情进展的重要措施。采用针灸、耳针戒酒,或服葛花、葛根、陈皮、茯苓、砂仁、黄芩、黄连等解酒护肝中药,病变可以完全恢复。
营养支持治疗
调理脾胃,改善消化吸收功能,饮食有节,予优质蛋白和维生素B类、高热量的低脂饮食,适当补充支链氨基酸为主的复方氨基酸制剂,经常服用参苓白术散等。
辨证治疗
根据临床表现,中医辨证论治可分为以下五型:
1 肝郁脾虚型 此型患者肝功能多正常或轻度异常,临床症状或有或无,或感胁肋胀痛,身软乏力,纳差腹胀,精神差,舌质淡红,苔薄白,脉弦。
治则:疏肝健脾,兼活血化瘀。
方药:逍遥散加减。
用药:柴胡、白芍、当归、云苓、薄荷、丹参、川芎、大黄、部金、何首乌、山楂、法夏等。
2 湿热蕴结型 此型患者肝功能多不正常,临床已发展为脂肪性肝炎或肝硬化阶段,多见目黄、身黄、尿黄、纳差、恶心、呕吐、口干口苦、右胁胀痛、舌红苔黄腻、脉弦数。
治则:清热利湿,疏肝利胆。
方药:茵陈蒿汤加减。
用药:茵陈蒿、炒栀子、大黄、半边莲、丹参、田基黄、马鞭草、叶下珠、山楂、郁金等。
3 气滞血瘀型 本型患者多为肝纤维化或肝硬化早期患者。可见肝掌、蜘蛛痣,肝脾肿大,右胁胀痛、腹胀、口渴不欲饮,面劈消瘦,体倦乏力,纳差,舌质紫红或有紫斑,脉涩。
治则:活血化瘀。
方药:膈下逐瘀汤加减。
用药:桃仁、红花、赤芍、丹皮、五灵脂、当归、川芎、制鳖甲、何首乌、枸杞等。
4 肝肾阴虚型 此型多见于脂肪性肝炎或肝纤维化或肝硬化早期,可见胁肋隐痛,纳差神疲、腰膝酸软,口干咽燥,心中烦热,面色晦暗,消瘦,舌红少苔,脉细数。
治则:养阴柔肝。
方药:一贯煎加减。
用药:生地、枸杞、沙参、麦冬、当归、五味子、丹参、何首乌、郁金、制鳖甲等。
5 脾肾阳虚型 此型多见于酒精性肝硬化晚期,而晚期中属阳虚者较少见,可见腹胀纳呆,神倦乏力,肢冷怯寒,下肢浮肿,小便短少不利,大便溏薄,舌质淡胖或腻,脉沉弦。
治则:温补脾肾,化气行水。
方药:济生肾气丸加减。
药用:熟地、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、车前子、淮牛膝、桂枝、附子等。
在临床上分型有时难以判定,或虚实恶杂,或无从可辨,可在辨证时加入辨病观点,重点在湿、热、痰、瘀。适当考虑用一点清热化湿、健脾化痰、活血化瘀之品,有利于疾病的恢复,但同时要避免损伤脾胃。
单味药及复方的研究
实验表明:单味药如西洋参、桃仁、垂盆草、五味子、田基黄、麦饭石、枸杞、黄精、山楂等;复方如枣杞汤(由大枣、枸杞、山楂、肉桂等组成)、五苓散、五子衍宗丸、小柴胡汤等有以下作用。(1)明显降低乙醇所致的血清谷氨酸转氨酶升高,提高血清及肝中谷胱甘肽过氧化物酶活性,抑制过氧化产物丙二醛的生成,不同程度地降低乙醇中毒的小鼠体内的肝线粒体膜的脂质流动性,稳定线粒体结构,减少Ca2+提取,升高谷胱甘肽的含量;(2)抑制乙醇中毒的肝线粒体脂质过氧化物的生成,以维护线粒体的结构与功能上的完整性及显著提高红细胞和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,血与肝组织中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶的活性;(3)显著降低血浆与肝组织中脂质过氧化终产物丙二醛的含量,抑制氧自由基的产生,提高组织抗氧化能力和对氧自由基的清除作用,从而保护肝细胞膜,提高其稳定性,促进肝损伤的修复,保护肝功能。
讨 论
酒精滥用和酒精依赖已成为当今世界日益严重的公共卫生问题,长期大量饮酒可引起酒精性肝病。酒精性肝病包括轻度酒精性肝损伤、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化、肝癌。我国一般人群的饮酒率为59.5%,重度饮酒者中80%以上有一定程度的脂肪肝,10%~35%可发展成酒精性肝炎,10%~20%将发展成为肝硬化。我国酒精性肝病在所有肝病中的比例有逐年增加的趋势,酒精性肝硬化预后较差,5年生存率约为23%~50%,而目前对酒精性肝病尚无特效的治疗药物。中医对酒精性肝病的认识,归属于酒疽、积聚、膨胀、胁痛等疾病中,其发病机制为脾虚、湿热蕴结、痰阻血瘀。病变部位在脾胃肝胆,病久则及于肾。
对于本病的早期和中期阶段应采用戒酒、支持和中医中药治疗。在缓解症状、降酶、降脂、降低胆红素,促进肝细胞恢复和肝病逆转等方面疗效满意,部分患者可以完全恢复;晚期阶段(肝硬化、肝癌)由于肝细胞破坏严重,健存的肝细胞极度减少,肝功能衰竭合并全身多器官功能衰竭,必须采用中西医结合等综合治疗措施,最大限度地保护健存肝细胞,促进肝纤维化逆转,以求延长患者生命。
(由于版面限制,参考文献已略,如有需要,请与本刊编辑部联系)
(编辑:邱静静)
酒精性肝病的发病机理
肝脏是酒精代谢的惟一器官,饮酒后酒精被吸收而进入肝脏,经代谢转变为乙醛,以后再被肝组织处理掉。乙醛对肝脏的毒性大于乙醇,过量蓄积能损害肝细胞,使肝细胞发生反复的脂肪变性、坏死,产生脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化,对已患病毒性肝炎的患者,饮酒过量更易加重病情。
轻症酒精性肝病一般无临床症状,如及时自行戒酒,病变可以完全恢复;如继续嗜酒,病情将继续发展。酒精性脂肪肝临床可无症状,或有轻度不适,如身体肥胖、全身倦怠易疲劳、食欲不振、腹部胀满、恶心呕吐、右上腹及脐周或剑突下疼痛等,约75%的患者肝脏肿大,肝功能异常。主要是血清转氨酶及r-谷氨酰转肽酶增高,易出现多种并发症,如(1)肝功能衰竭:发病后病情急剧恶化,临床表现与重症肝炎相似,常并发肝昏迷、上消化道出血、肾功能衰竭和继发感染而死亡;(2)肝内胆汁瘀积:黄疸颜色较深、肝明显肿大,腹痛发热,胆红素和血清磷酸酶明显增高,谷草转氨酶轻或中度增高,酒精中毒-高脂血症-溶血综合征(zieve综合征)即黄疸、高血脂和溶血性贫血;(3)酒精性低血糖:大量酗酒后出现血糖过低,患者表现为心悸、出汗、神志丧失等,注射葡萄糖后可缓解。
酒精性肝纤维化症状与酒精性肝炎相似,往往需做肝穿刺活检进行诊断。但其病因病机为纵酒日久,痰湿蕴结,阻于中焦,气机不畅,脉络受阻,进而血行不畅,气滞血瘀,气、血、痰互结于腹中而成积块,预后不良。
酒精性肝硬化在早期可无症状,常出现体重减轻、食欲不振、乏力、牙龈出血及鼻衄。晚期可出现黄疸、腹水、水肿和上消化道出血。体征可有巩膜黄疸、腹水、蜘蛛痣、肝掌;B超示肝缩小、质硬、结节性,脾大;检查可有贫血,白细胞和血小板减少,血清白蛋白降低和球蛋白升高,谷丙转氨酶、谷草转氨酶、r-谷氨酰转肽酶和血清磷酸酶增高,凝血酶原时间延长。如继续饮酒不进行治疗,多于2~4年内死亡。中医认为其病因病机为纵酒日久,气、血、痰日久不化,肝脾不调,久则肾、肝、脾俱损,气、血、水凝聚腹中而成酒臌。严重酒精性肝硬化的患者约有30%可发生原发性肝癌。但严格戒酒并进行中西医结合治疗,可望获得很长的生存期。
酒精性肝病的中医治疗
中医虽无酒精性肝病之病名,但论述于“伤酒”、“胁痛”、“酒癖”、“黄疸”、“积聚”、“痞满”等病证之中,有其独特的治疗方法,疗效满意。主要采用三方面的治疗手段。
基础治疗
酒精性肝病的首要措施就是戒酒。早期患者戒酒后经过适当的治疗,病情可以逆转,即使是中晚期患者,戒酒也是控制病情进展的重要措施。采用针灸、耳针戒酒,或服葛花、葛根、陈皮、茯苓、砂仁、黄芩、黄连等解酒护肝中药,病变可以完全恢复。
营养支持治疗
调理脾胃,改善消化吸收功能,饮食有节,予优质蛋白和维生素B类、高热量的低脂饮食,适当补充支链氨基酸为主的复方氨基酸制剂,经常服用参苓白术散等。
辨证治疗
根据临床表现,中医辨证论治可分为以下五型:
1 肝郁脾虚型 此型患者肝功能多正常或轻度异常,临床症状或有或无,或感胁肋胀痛,身软乏力,纳差腹胀,精神差,舌质淡红,苔薄白,脉弦。
治则:疏肝健脾,兼活血化瘀。
方药:逍遥散加减。
用药:柴胡、白芍、当归、云苓、薄荷、丹参、川芎、大黄、部金、何首乌、山楂、法夏等。
2 湿热蕴结型 此型患者肝功能多不正常,临床已发展为脂肪性肝炎或肝硬化阶段,多见目黄、身黄、尿黄、纳差、恶心、呕吐、口干口苦、右胁胀痛、舌红苔黄腻、脉弦数。
治则:清热利湿,疏肝利胆。
方药:茵陈蒿汤加减。
用药:茵陈蒿、炒栀子、大黄、半边莲、丹参、田基黄、马鞭草、叶下珠、山楂、郁金等。
3 气滞血瘀型 本型患者多为肝纤维化或肝硬化早期患者。可见肝掌、蜘蛛痣,肝脾肿大,右胁胀痛、腹胀、口渴不欲饮,面劈消瘦,体倦乏力,纳差,舌质紫红或有紫斑,脉涩。
治则:活血化瘀。
方药:膈下逐瘀汤加减。
用药:桃仁、红花、赤芍、丹皮、五灵脂、当归、川芎、制鳖甲、何首乌、枸杞等。
4 肝肾阴虚型 此型多见于脂肪性肝炎或肝纤维化或肝硬化早期,可见胁肋隐痛,纳差神疲、腰膝酸软,口干咽燥,心中烦热,面色晦暗,消瘦,舌红少苔,脉细数。
治则:养阴柔肝。
方药:一贯煎加减。
用药:生地、枸杞、沙参、麦冬、当归、五味子、丹参、何首乌、郁金、制鳖甲等。
5 脾肾阳虚型 此型多见于酒精性肝硬化晚期,而晚期中属阳虚者较少见,可见腹胀纳呆,神倦乏力,肢冷怯寒,下肢浮肿,小便短少不利,大便溏薄,舌质淡胖或腻,脉沉弦。
治则:温补脾肾,化气行水。
方药:济生肾气丸加减。
药用:熟地、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、车前子、淮牛膝、桂枝、附子等。
在临床上分型有时难以判定,或虚实恶杂,或无从可辨,可在辨证时加入辨病观点,重点在湿、热、痰、瘀。适当考虑用一点清热化湿、健脾化痰、活血化瘀之品,有利于疾病的恢复,但同时要避免损伤脾胃。
单味药及复方的研究
实验表明:单味药如西洋参、桃仁、垂盆草、五味子、田基黄、麦饭石、枸杞、黄精、山楂等;复方如枣杞汤(由大枣、枸杞、山楂、肉桂等组成)、五苓散、五子衍宗丸、小柴胡汤等有以下作用。(1)明显降低乙醇所致的血清谷氨酸转氨酶升高,提高血清及肝中谷胱甘肽过氧化物酶活性,抑制过氧化产物丙二醛的生成,不同程度地降低乙醇中毒的小鼠体内的肝线粒体膜的脂质流动性,稳定线粒体结构,减少Ca2+提取,升高谷胱甘肽的含量;(2)抑制乙醇中毒的肝线粒体脂质过氧化物的生成,以维护线粒体的结构与功能上的完整性及显著提高红细胞和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,血与肝组织中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶的活性;(3)显著降低血浆与肝组织中脂质过氧化终产物丙二醛的含量,抑制氧自由基的产生,提高组织抗氧化能力和对氧自由基的清除作用,从而保护肝细胞膜,提高其稳定性,促进肝损伤的修复,保护肝功能。
讨 论
酒精滥用和酒精依赖已成为当今世界日益严重的公共卫生问题,长期大量饮酒可引起酒精性肝病。酒精性肝病包括轻度酒精性肝损伤、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化、肝癌。我国一般人群的饮酒率为59.5%,重度饮酒者中80%以上有一定程度的脂肪肝,10%~35%可发展成酒精性肝炎,10%~20%将发展成为肝硬化。我国酒精性肝病在所有肝病中的比例有逐年增加的趋势,酒精性肝硬化预后较差,5年生存率约为23%~50%,而目前对酒精性肝病尚无特效的治疗药物。中医对酒精性肝病的认识,归属于酒疽、积聚、膨胀、胁痛等疾病中,其发病机制为脾虚、湿热蕴结、痰阻血瘀。病变部位在脾胃肝胆,病久则及于肾。
对于本病的早期和中期阶段应采用戒酒、支持和中医中药治疗。在缓解症状、降酶、降脂、降低胆红素,促进肝细胞恢复和肝病逆转等方面疗效满意,部分患者可以完全恢复;晚期阶段(肝硬化、肝癌)由于肝细胞破坏严重,健存的肝细胞极度减少,肝功能衰竭合并全身多器官功能衰竭,必须采用中西医结合等综合治疗措施,最大限度地保护健存肝细胞,促进肝纤维化逆转,以求延长患者生命。
(由于版面限制,参考文献已略,如有需要,请与本刊编辑部联系)
(编辑:邱静静)