研究微小RNA-382 （miR-382）在肾小管间质纤维化（TIF）发病中的作用及相关机制。

通过抑制miR-382的表达，观察其丰度对人近端肾小管上皮细胞（HK2）转分化的影响，并验证miR-382与其预测靶基因热休克蛋白60 （HSPD1）的互补配对关系。建立小鼠单侧输尿管梗阻（UUO）模型，经尾静脉注射锁核苷酸（LAN）修饰的anti-miR-382，观察抑制miR-382表达对梗阻侧肾小管间质病变及肾组织硫氧还原蛋白（Trx）水平的影响。收集有和无明显TIF的IgA肾病（IgAN）患者肾穿刺标本各6例，原位杂交和免疫组化法检查TIF程度及抗氧化应激水平，分析其与miR-382/HSPD1表达的相关性。

体外荧光素酶报告基因检测和定点突变实验结果证实HSPD1为新的miR-382对应的直接靶基因。TGF-β1诱导HK2细胞发生转分化，与对照组相比，TGF组miR-382表达水平显著上调[（6.54±0.96）比（1.12±0.26），P<0.05]；阻断miR-382可使TGF-β1诱导的上皮转分化部分被逆转。体内实验结果表明，UUO模型组小鼠发生明显TIF病变，与假手术组相比，模型组miR-382丰度明显上调[（6.89±2.47）比（1.00±0.42），P<0.05]，HSPD1和Trx蛋白表达水平明显下调。10 mg/kg LNA-anti-miR-382干预组miR-382表达下调，梗阻侧肾组织TIF程度减轻，HSPD1和Trx的蛋白表达水平上调（均P<0.05）。IgAN患者肾组织检查结果提示，与无纤维化组相比，纤维化组肾组织miR-382丰度明显上调，HSPD1蛋白表达水平则明显降低（均P<0.05）。

miR-382在人类及小鼠TIF发病中起重要作用，HSPD1是miR-382的直接靶基因。HSPD1表达下调导致相应的抗氧化应激能力减弱可能是miR-382参与TIF的机制之一。