目的研究双酚A暴露对大鼠脾脏结构及雌激素受体-α表达的影响。方法将40只健康4周龄SPF级F344大鼠按体重随机分为对照组(玉米油)和低(4mg/kg)、中(40mg/kg)、高剂量(400mg/kg)双酚A染毒组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,灌胃剂量为5ml/kg,每天1次,连续染毒17周。染毒结束后,处死动物,取脾脏,称重,计算脾脏系数。观察脾脏组织形态学的改变,采用Western杂交方法测定ER-α表达的变化。结果与对照组相比,高剂量双酚A染毒组大鼠体重降低,差异有统计学意义(P<0.05)。随着双酚A染毒剂量的升高,脾脏白髓减少,脾小体缩小。各组大鼠脾脏重量和脾脏指数间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,高剂量组雄性大鼠脾脏ER-α表达减少,雌性大鼠表达增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论双酚A能够与靶细胞上的雌激素受体结合,模拟或拮抗雌激素的生理作用,改变脾脏的生长、发育及生理功能。