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【摘要】 目的 探讨传统甲氨蝶呤给药方法与宫腔镜下输卵管注入甲氨蝶呤对未破裂型输卵管妊娠的疗效。方法 将2007年1月~2010年12月笔者所在医院收治的94例未破裂型输卵管妊娠患者随机分成A、B组,A组采用甲氨蝶呤(MTX)单次给药,50 mg/m2>/sup>,肌注,如给药后4~7 d,β-HCG下降<15%,可重复给药1次。B组宫腔镜下输卵管插管缓慢注入2 ml注射用水的MTX 50 mg。结果 A组成功率为88.36%;B组成功率93.62%。结论 在治愈率方面传统方法与宫腔镜下输卵管注入法两者无差异,但是在用药量上和缩短治愈时间方面宫腔镜下用药减少了给药量并缩短了治疗时间。
【关键词】 保守治疗; 异位妊娠; 宫腔镜; 甲氨蝶呤
近年来异位妊娠发病率逐渐上升,治疗方法主要为手术和保守两种方法。若患者无腹痛和内出血等临床症状,且血β-HCG在2000 U/L以下时,多采用化学药物杀胚的保守治疗方法,其中甲氨蝶呤(MTX)疗效肯定,已经在临床被广泛应用,但给药方法多种。宫腔镜检查可视、安全,耐受性好,已经被广大患者接受,笔者尝试进行宫腔镜下局部给药,探讨其治疗效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2007年1月~2010年12月笔者所在医院收治的未破裂型输卵管妊娠患者94例,随机分为A、B组,每组各47例。两组间平均年龄、治疗前血β-HCG值、附件包块直径比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。诊断依据:病史、血β-HCG、盆腔阴道B超、妇科检查。保守治疗指征:(1)生命指征平稳,无明显腹腔内出血。(2)B超提示异位妊娠包块≤4.0 cm,血β-HCG<2000 U/L。(3)血常规、肝、肾功能正常。
1.2 方法 A组采用甲氨蝶呤(MTX)单次给药,50 mg/m2>/sup>,肌注,如给药后4~7 d,β-HCG下降率[β-HCG下降率(治疗前血β-HCG值-治疗后血β-HCG值)/治疗前血β-HCG值]<15%,可重复给药1次;B组以5%葡萄糖溶液作膨宫介质,膨宫灌注压维持在22 kPa~25 kPa。用2%利多卡因5 ml、阿托品0.5 mg作宫旁阻滞麻醉。在电视宫腔镜直视下显示宫腔和输卵管开口,宫腔镜下输卵管插管一次性缓慢注入2 ml注射用水的MTX 50 mg。两组患者均每3天复查血β-HCG、血常规;每周复查阴道B超、血常规、肝功、肾功,并严密观察化疗药物的副反应。
1.3 治愈标准 接受药物化疗后2周,临床症状消失,血β-HCG降至正常。
1.4 失败标准 具有以下其一临床表现视为失败,使用药物化疗后出现腹痛加剧,以致出现腹腔内出血需改为手术治疗者;1周后血β-HCG动态观察未见明显下降或持续增高。
1.5 药物治疗的毒副反应 参见细胞毒药物急性和亚急性分度标准(世界卫生组织标准)。
1.6 统计学方法 采用χ2>/sup>检验方法,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗成功率的比较 B组成功率高于A组,但二者统计学比较无差异(P>0.05)。在A组成功的49例中有19例两次给药,两次给药中有一例未成功,B组中均只给药一次。见表1。
表1 两组成功率的比较(n,%)
2.2 治疗前后两组观察指标的变化 两组间在治疗前停经天数、包块大小、β-HCG差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,包块大小变化无统计学意义,但B组HCG值下降速度快于A组,两组间差异有统计学意义(P<0.05),住院时间B组短于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 治疗前后监测指标的变化情况
2.3 两组发生副反应的情况 在两组中均没有出现肝肾功能受到严重影响等并发症,所出现的副反应均为皮疹和口腔溃疡,A组中3例出现,B组中有2例。统计学比较未见有明显差异。
3 讨论
近年来,异位妊娠发病率有明显的上升趋势,由于血β-HCG测定方法灵敏度的增强,绝大多数异位妊娠已能在早期做出诊断,因此使很多患者可以采用非手术方法治疗异位妊娠。此方法增加了患者对治疗的可接受性,解除了许多患者对手术的担心,免除了手术的痛苦。
甲氨蝶呤(MTX)是异位妊娠保守治疗最常用的且疗效肯定的药物[1]。由于给药的途径及剂量不同,文献报道的成功率不同,成功率为76%~93%。MTX是一种对滋养细胞高度敏感的化疗药,可抑制细胞的增殖并致其死亡。MTX是一种叶酸拮抗剂,与二氢叶酸还原酶有高度亲和力,两者结合后阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸,通过抑制二氢叶酸还原酶影响四氢叶酸的生成,从而抑制滋养细胞RNA和DNA的生成。用药后滋养细胞生长受阻,胎盘绒毛受损,从而使胚胎停止发育,胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术。其给药途径有多种,静脉滴注、肌肉注射、B超介导下的局部注射等方法,这些方法治疗效果均取得了很好的疗效。近年来宫腔镜检查可视安全耐受性好,患者不需要住院,术后恢复快,逐渐被医生和患者接受[2],腔镜下可以直视输卵管口,将套管准确插入,解决了盲目插管的困难,导丝前端有角度的外套管具有极强的扭控力,使插管简便易行,手术操作过程多在3~5 min内完成[3]。宫腔镜下选择性输卵管插管技术的成熟,又给了甲氨蝶呤使用的一种新思路。本研究发现,经宫腔镜下输卵管注入药物,提高了局部药液浓度,同样取得了很好的治疗效果,并且一次给药,减少了给药量,由于其局部给药,增加了给药的浓度,增强了治疗效果,虽然在治愈成功率方面与传统方法没有明显的差异,但患者的血β-HCG值下降更为迅速,缩短了住院时间,提高了床位周转率。所以笔者仍然认为对患者采取在宫腔镜下输卵管注入甲氨蝶呤在临床上有一定的使用价值[4]。另外,虽然观察组与传统方法中在治疗副作用没有明显差别,这是由于宫外孕的患者总体上使用的甲氨蝶呤剂量小有关,即使给予两次甲氨蝶呤的患者,其使用总量也不会超过100 mg,但是笔者从理论上仍然可以判定减少患者的化疗用药量,对患者仍有潜在的好处。宫腔镜下插管注药组仅需要一次性注药,有效的降低了甲氨蝶呤的使用量,对患者存在的益处也是值得注意的。
参 考 文 献
[1] 欧俊,吴效科,周珊英.异位妊娠的治疗现状.中国实用妇科与产科杂志,2003,19(5):309-312.
[2] 王创业,余奇劲.丙泊酚-七氟烷与丙泊酚-瑞芬太尼用于宫腔镜检术的麻醉比较.实用医学杂志,2009,25(14):2345-2346.
[3] 李留霞,高瑞格.宫腔镜下COOK导丝疏通治疗输卵管梗阻的近期疗效,实用医学杂志,2010,26(8):1412.
[4] 华秀兰. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察.齐齐哈尔医学院学报,2010,31(6):894-895.
【关键词】 保守治疗; 异位妊娠; 宫腔镜; 甲氨蝶呤
近年来异位妊娠发病率逐渐上升,治疗方法主要为手术和保守两种方法。若患者无腹痛和内出血等临床症状,且血β-HCG在2000 U/L以下时,多采用化学药物杀胚的保守治疗方法,其中甲氨蝶呤(MTX)疗效肯定,已经在临床被广泛应用,但给药方法多种。宫腔镜检查可视、安全,耐受性好,已经被广大患者接受,笔者尝试进行宫腔镜下局部给药,探讨其治疗效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2007年1月~2010年12月笔者所在医院收治的未破裂型输卵管妊娠患者94例,随机分为A、B组,每组各47例。两组间平均年龄、治疗前血β-HCG值、附件包块直径比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。诊断依据:病史、血β-HCG、盆腔阴道B超、妇科检查。保守治疗指征:(1)生命指征平稳,无明显腹腔内出血。(2)B超提示异位妊娠包块≤4.0 cm,血β-HCG<2000 U/L。(3)血常规、肝、肾功能正常。
1.2 方法 A组采用甲氨蝶呤(MTX)单次给药,50 mg/m2>/sup>,肌注,如给药后4~7 d,β-HCG下降率[β-HCG下降率(治疗前血β-HCG值-治疗后血β-HCG值)/治疗前血β-HCG值]<15%,可重复给药1次;B组以5%葡萄糖溶液作膨宫介质,膨宫灌注压维持在22 kPa~25 kPa。用2%利多卡因5 ml、阿托品0.5 mg作宫旁阻滞麻醉。在电视宫腔镜直视下显示宫腔和输卵管开口,宫腔镜下输卵管插管一次性缓慢注入2 ml注射用水的MTX 50 mg。两组患者均每3天复查血β-HCG、血常规;每周复查阴道B超、血常规、肝功、肾功,并严密观察化疗药物的副反应。
1.3 治愈标准 接受药物化疗后2周,临床症状消失,血β-HCG降至正常。
1.4 失败标准 具有以下其一临床表现视为失败,使用药物化疗后出现腹痛加剧,以致出现腹腔内出血需改为手术治疗者;1周后血β-HCG动态观察未见明显下降或持续增高。
1.5 药物治疗的毒副反应 参见细胞毒药物急性和亚急性分度标准(世界卫生组织标准)。
1.6 统计学方法 采用χ2>/sup>检验方法,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗成功率的比较 B组成功率高于A组,但二者统计学比较无差异(P>0.05)。在A组成功的49例中有19例两次给药,两次给药中有一例未成功,B组中均只给药一次。见表1。
表1 两组成功率的比较(n,%)
2.2 治疗前后两组观察指标的变化 两组间在治疗前停经天数、包块大小、β-HCG差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,包块大小变化无统计学意义,但B组HCG值下降速度快于A组,两组间差异有统计学意义(P<0.05),住院时间B组短于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 治疗前后监测指标的变化情况
2.3 两组发生副反应的情况 在两组中均没有出现肝肾功能受到严重影响等并发症,所出现的副反应均为皮疹和口腔溃疡,A组中3例出现,B组中有2例。统计学比较未见有明显差异。
3 讨论
近年来,异位妊娠发病率有明显的上升趋势,由于血β-HCG测定方法灵敏度的增强,绝大多数异位妊娠已能在早期做出诊断,因此使很多患者可以采用非手术方法治疗异位妊娠。此方法增加了患者对治疗的可接受性,解除了许多患者对手术的担心,免除了手术的痛苦。
甲氨蝶呤(MTX)是异位妊娠保守治疗最常用的且疗效肯定的药物[1]。由于给药的途径及剂量不同,文献报道的成功率不同,成功率为76%~93%。MTX是一种对滋养细胞高度敏感的化疗药,可抑制细胞的增殖并致其死亡。MTX是一种叶酸拮抗剂,与二氢叶酸还原酶有高度亲和力,两者结合后阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸,通过抑制二氢叶酸还原酶影响四氢叶酸的生成,从而抑制滋养细胞RNA和DNA的生成。用药后滋养细胞生长受阻,胎盘绒毛受损,从而使胚胎停止发育,胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术。其给药途径有多种,静脉滴注、肌肉注射、B超介导下的局部注射等方法,这些方法治疗效果均取得了很好的疗效。近年来宫腔镜检查可视安全耐受性好,患者不需要住院,术后恢复快,逐渐被医生和患者接受[2],腔镜下可以直视输卵管口,将套管准确插入,解决了盲目插管的困难,导丝前端有角度的外套管具有极强的扭控力,使插管简便易行,手术操作过程多在3~5 min内完成[3]。宫腔镜下选择性输卵管插管技术的成熟,又给了甲氨蝶呤使用的一种新思路。本研究发现,经宫腔镜下输卵管注入药物,提高了局部药液浓度,同样取得了很好的治疗效果,并且一次给药,减少了给药量,由于其局部给药,增加了给药的浓度,增强了治疗效果,虽然在治愈成功率方面与传统方法没有明显的差异,但患者的血β-HCG值下降更为迅速,缩短了住院时间,提高了床位周转率。所以笔者仍然认为对患者采取在宫腔镜下输卵管注入甲氨蝶呤在临床上有一定的使用价值[4]。另外,虽然观察组与传统方法中在治疗副作用没有明显差别,这是由于宫外孕的患者总体上使用的甲氨蝶呤剂量小有关,即使给予两次甲氨蝶呤的患者,其使用总量也不会超过100 mg,但是笔者从理论上仍然可以判定减少患者的化疗用药量,对患者仍有潜在的好处。宫腔镜下插管注药组仅需要一次性注药,有效的降低了甲氨蝶呤的使用量,对患者存在的益处也是值得注意的。
参 考 文 献
[1] 欧俊,吴效科,周珊英.异位妊娠的治疗现状.中国实用妇科与产科杂志,2003,19(5):309-312.
[2] 王创业,余奇劲.丙泊酚-七氟烷与丙泊酚-瑞芬太尼用于宫腔镜检术的麻醉比较.实用医学杂志,2009,25(14):2345-2346.
[3] 李留霞,高瑞格.宫腔镜下COOK导丝疏通治疗输卵管梗阻的近期疗效,实用医学杂志,2010,26(8):1412.
[4] 华秀兰. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察.齐齐哈尔医学院学报,2010,31(6):894-895.