论文部分内容阅读
免疫抑制剂的治疗指数( T1)异常狭窄。在过去几十年里，研究者们做了大量的工作来确定各种免疫抑制剂的窗口浓度，以此作为调整药物剂量和预测临床事件的依据。但很多时候，即使免疫抑制剂浓度在治疗窗内，患者仍然发生排斥反应或产生毒副作用。常用的几种免疫抑制剂具有突出的特点，即代谢途径相同或相似。环孢素A(CSA)、他克莫司(FK506)、雷帕霉素(RPM)和新的雷帕霉素类似物依维莫司等的药效不仅与细胞色素P450酶系(CYP3A4和 CYP3AS)进行代谢有关，还与次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)、硫代嘌呤-S-甲基转移酶(TPMT)及多药耐药蛋白(MDR)有关。因此，描绘患者的遗传学特征对于实施个体化的免疫抑制治疗，特别在确定术后免疫抑制剂的初始剂量、改善患者愈后上有重要的实用价值。