【摘 要】
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目的 从自噬角度对英夫利昔单抗(infliximab,IFX)治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)不应答基因数据芯片进行生物信息学分析,筛选IFX不应答相关特征基因,并初步研究特征基因对细胞自噬的影响,探讨IFX治疗RA不应答的可能机制.方法 利用R语言对筛选出的GEO(gene expression omnibus database)数据集进行自噬相关基因的差异表达分析,使用单因素logistic回归、Lasso(least absolute shrinkage and
【机 构】
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西北大学附属医院·西安市第三医院骨科,陕西西安710018
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目的 从自噬角度对英夫利昔单抗(infliximab,IFX)治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)不应答基因数据芯片进行生物信息学分析,筛选IFX不应答相关特征基因,并初步研究特征基因对细胞自噬的影响,探讨IFX治疗RA不应答的可能机制.方法 利用R语言对筛选出的GEO(gene expression omnibus database)数据集进行自噬相关基因的差异表达分析,使用单因素logistic回归、Lasso(least absolute shrinkage and selection operator)回归、多因素logistic回归对差异自噬相关基因进行筛选,得到IFX治疗RA不应答的特征自噬基因,利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)对特征自噬基因进行诊断价值分析.Real-time PCR检测特征基因在RA临床样本中的表达,Western blotting检测特征基因对RA滑膜细胞系MH7A细胞自噬的影响.结果 部分自噬相关基因在IFX治疗RA不应答者与应答者间差异表达(P<0.05),自噬相关基因集主要高表达于不应答组.筛选出HGS(hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate)和ATG4B(autophagy related 4 homolog B)作为IFX治疗RA不应答的特征基因.ROC曲线显示,使用该特征基因构建的预测模型在内部验证数据集GSE78068(AUC=0.708,P<0.05)和外部验证数据集GSE58795(AUC=0.719,P<0.05)中具有较好的区分能力.Real-time PCR结果显示,HGS在不应答组外周血白细胞中表达升高;MH7A细胞过表达HGS后,自噬相关蛋白LC3BⅡ/LC3BⅠ增加,P62表达降低,细胞自噬增强.结论 IFX治疗RA不应答者与应答者外周血中自噬相关基因表达谱不同,提示IFX治疗RA不应答可能与细胞自噬有关;以HGS和ATG4B构建的预测模型对IFX治疗RA不应答具有一定的预测能力,且HGS可促进MH7A自噬增强,为进一步研究IFX治疗RA不应答的分子机制提供新思路.
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目的 研究外周血CD3+CD4-CD8+T细胞数量与T1期高级别尿路上皮癌术后预后的相关性.方法 回顾性分析2012年1月至2016年12月在上海市第一人民医院诊治为T1期高级别尿路上皮癌的患者168例,以外周血细胞数量为320个/μl分界将患者分为CD3+CD4-CD8+正常组(87例)和数量低组(81例).采用Kaplan-Meier法制作生存曲线,Cox回归模型分析外周血CD3+CD4-CD8+T细胞数量与T1期尿路上皮癌的无复发生存和无进展生存(PFS)的关系.结果 CD3+CD4-CD8+正常组
目的 研究药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的特点.方法 收集2015年1月至2017年12月在西安交通大学第一附属医院住院患者中发生药物性肝损害的病例348例,将其分为老年组(96例)及中青年组(252例),对其基础疾病的构成、DILI的药物使用情况、临床表现、DILI分类与肝功的关系、预后影响因素等进行了综合描述与分析.结果 老年组中,排名前3位的基础疾病分别是心脑血管疾病、消化系统疾病、糖尿病及代谢疾病;中青年组中,排名前3位的是消化系统疾病、呼吸系统疾病与
目的 探讨臭氧所致的雄性小鼠神经退行性样改变及潜在机制.方法 23只C57BL/6N 7～8月龄雄性小鼠分为对照组(空气组,11只)和臭氧组(1 mg/m3,4 h/d,12只).臭氧连续暴露8周后,利用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;HE染色观察海马组织细胞的病理学改变;免疫印迹实验法检测Tau、p-Tau和α-synuclein蛋白在脑皮层组织的表达水平.结果 臭氧暴露8周后,小鼠的空间学习记忆能力受到一定程度损伤,逃避潜伏期随时间延长均有下降趋势,两条折线分开,但差异无统计学意义.臭氧
目的 评价多参数MRI在膀胱癌二次电切术前诊断肿瘤残留的价值.方法 回顾性分析河南省肿瘤医院泌尿外科自2014年6月至2020年5月收治的29例行膀胱癌二次电切术患者的资料.所有患者术前1周内行盆腔MRI检查,并与术后病理结果对比,评估MRI在诊断膀胱癌病灶残留方面的敏感度、特异度及准确度.结果 本组共29例患者,平均年龄(63.38±12.42)岁,其中男23例,女6例.术后病理证实膀胱癌病灶残留者11例,无残留者18例.采用T2 WI、T2 WI+DWI诊断膀胱癌病灶残留的敏感度分别为90.91％和4
孤立性纤维瘤(solitaryfibrous tumor,SFT)一般起源于弥漫性分布于人体结缔组织中的 CD34 阳性表达的树突状间质细胞,主要发生于胸膜,但近年来发现 SFT 可发生于除胸膜外的其他部位,包括腹膜及腹膜后间隙、纵膈内、鼻咽、眼眶、肝脏、乳房、肺及中枢神经系统等.发生于前列腺的SFT临床少见.本院收治 1 例前列腺 SFT,3 年内进展为恶性,现将其诊疗过程报告如下.
目的 初步探索盐酸青藤碱对乳腺癌血管新生的作用及其潜在机制.方法 不同浓度盐酸青藤碱干预4T1乳腺癌原位移植瘤模型,观察其对肿瘤生长的影响;对瘤组织中的内皮细胞标记CD31进行免疫组化染色,分析新生血管的面积变化;用ELISA法检测肿瘤组织间液和肿瘤细胞裂解液中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)浓度,分析bFGF的分泌和生成变化;RT-qPCR检测肿瘤细胞内bFGF的mRNA变化;采用在线生存分析对比bFGF不同表达水平与乳腺癌患者预后的关系.结果 与对照组比较,100 mg/kg盐酸青藤碱组可抑制4T1
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肾恶性横纹肌样瘤(malignant rhabdoid tumor of kid-ney,MRTK)是恶性横纹肌样瘤的一种,是常发生于婴幼儿肾脏的一种高侵袭性肿瘤,预后极差,男性发病率稍高于女性(1.5:1)[1].该病由 Beckwith 等[2]在 1978 年首次提出.起初MRTK被认为是肾母细胞瘤的一种亚型,1981 年 Haas等[3]发现了其不同于肾母细胞瘤和肾横纹肌肉瘤的独特性,故将其独立命名.随着研究的深入,学者们发现大多数MRTK 患者存在 22 号染色体单体缺失或 22 q111.2