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摘要 目的：研究细胞因子IL-4及IL-10在高血压病（EH）合并2型糖尿病（DM）患者的作用机制。方法：ELISA试剂盒分别检测高血压病患者、高血压合并IGT患者及高血压合并2型糖尿病患者三组人群的血清中IL-4及IL-10水平值，并做对比分析。结果：①高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的IL-4水平分别与单纯高血压病组比较均有显著性差异（分别是P<0.001和P<0.005）；高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的血清IL-10水平分别与单纯高血压病组相比，均有显著性差异（分别是P<0.001及P<0.005）；高血压合并2型糖尿病组的血清IL-4、IL-10水平分别与高血压合并IGT组相比较，均有显著性差异（分别是P<0.05及P<0.01）。②直线相关分析：在高血压合并IGT组，胰岛素敏感性指数（ISI）与IL-4、IL-10均呈正相关关系；在高血压合并2型糖尿病組，ISI与IL-4、IL-10也均呈正相关关系。 结论：血清细胞因子IL-4及IL-10水平的下降在高血压合并2型糖尿病的发病机制中起到了一定的作用。
关键词 高血压 高血压合并2型糖尿病 IL-4 IL-10
对象与方法
单纯高血压病患者：按照1999年WHO/ISH诊断标准，筛选出高血压2级以下、危险分层中危以内并且排除继发性高血压、排除合并IGT及排除合并2型糖尿病的患者32例。其中男19例，女13例，平均年龄51.35±6.64岁。
高血压合并IGT患者：筛选出高血压合并IGT患者12例，其中男7例，女5例，平均年龄49.27±5.11岁。IGT诊断标准：空腹血糖（FPG）<7.0mmol/L，糖耐量试验（OGTT）餐后（统一用75g葡萄糖口服）2小时血糖（2h PG）≥7.8mmol/L，而<11.1mmol/L者诊断为IGT。注：此选择标准包含了空腹血糖调节受损（IFG），FPG界定为6.1～6.9mmol/L，而2h PG<7.7mmol/L。
高血压合并2型糖尿病患者：筛选出高血压合并2型糖尿病患者32例，均为近期无感染、近期无心绞痛以及无肝、肾、脑、肺、心肌梗死等疾患并且无需胰岛素治疗的患者，其中男22例，女10例，平均年龄54.57±5.79岁。根据1997年美国糖尿病学会（ADA）的建议，2型糖尿病诊断标准：测定2次以上空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L或糖耐量试验（OGTT）2小时血糖（2h PG）≥11.1mmol/L或糖尿病症状加上任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L。
以上三组年龄及性别均相配（P均>0.05）。
方法：①常规检查肝肾功能、血糖、血三脂、血浆胰岛素水平（放射免疫法）等项目（注：以上全部检测项目均为一次性清晨空腹采血）。②体重指数（BMI）：BMI=体重（kg）÷身高的平方(m2)。③胰岛素敏感性指数（ISI）：ISI为空腹血糖（FPG）与血浆胰岛素（FINS）乘积的倒数，因该指数呈偏态分布，故取其自然对数。④ELISA试剂盒检测血清中IL-4及IL-10水平值。实验方法：抽取全血3ml后，以800转/分的速度离心10～15分钟，分离出血清液并置于-800℃冰箱内冻存以备统一检测。两种CK试剂盒均按说明书要求操作，为了保证检测的准确性，均设立了双质控指标。
统计学处理：采用t检验和直线相关分析（采用SPSS 12.0 for windows 统计软件）。所有数据均符合正态分布，在IL-4、IL-10、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、胰岛素等指标，均有两组的方差不齐，采用了t检验。
结果
高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的IL-4水平分别与单纯高血压病组比较均有显著性差异（分别是P<0.001和P<0.005）；高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的血清IL-10水平分别与单纯高血压病组相比，均有显著性差异（分别是P<0.001及P<0.005）；高血压合并2型糖尿病组的血清IL-4、IL-10水平分别与高血压合并IGT组相比较，均有显著性差异（分别是P<0.05及P<0.01）。
直线相关分析：在高血压合并IGT组，胰岛素敏感性指数（ISI）与IL-4、IL-10均呈正相关关系；在高血压合并2型糖尿病组，ISI与IL-4、IL-10也均呈正相关关系。
讨论
高血压病及2型糖尿病有密切的联系，因为近40％的高血压患者合并有2型糖尿病，而糖尿病患者发生高血压的比例是非糖尿病患者的1.5～2倍，且发病年龄提前10岁［1］，它们都有共同的发病基础——胰岛素抵抗（IR）。有资料［2］证实，高血压病患者中2型糖尿病的漏诊率可达1/4以上（尤其是老年糖尿病症状不典型或不明显者），主要原因是餐后血糖值升高可出现于空腹血糖升高多年以前。
IL-4主要由Th2细胞分泌，人类Th1细胞很少或不分泌IL-4；而IL-10可由Th0、Th1和Th2细胞分泌。Shin-DI等曾证实内源性的IL-10可抑制激活的CD3 T细胞内TNF-α的产生，并且证实内源性IL-10对在提纯的脂多糖（LPS）刺激下的单核细胞之TNF-α的产生方面也起到抑制作用（约50%），而IL-10受体被阻滞后，可增加TNF-α、IL-12和IL-1β的自主分泌；有人发现，IL-10可减少由LPS或抗CD3单克隆抗体刺激下单核细胞或/和T细胞分泌的IL-6（IL-10减少IL-6mRNA表达80%以上），并且IL-10可抑制IL-6从T细胞的释放；单独使用IL-10（静脉内注射）可抑制T细胞及抑制TNF-α和IL-1β等CK的产生；IL-4和IL-10能够阻滞T淋巴细胞的趋化移动性，而IFN-γ加强T淋巴细胞的趋化性；外源性给予IL-10可显著减少IL-15和IL-2调节IFN-γ和TNF-α的产生，而外源性给予IL-10受体的抑制剂，可显著增加IFN-γ和TNF-α从T细胞的释放；在高血压的发生过程中，出现了T淋巴细胞的功能紊乱，而IL-4和IFN-γ是T淋巴细胞功能的重要调节因子，用IL-4的中和抗体作用于高血压大鼠，结果大鼠的平均动脉压（MAP）是增加的，并且由IFN-γ引起的MAP的升高，可以用IL-4来预防或阻止；Rink-L等［3］发现，在正常老年人，IL-4和IL-10（主要从Th2细胞分泌）的产生是增加的（相对于年轻人），这与IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α相平行，这意味着，在正常人，细胞因子网络保持在一个相对稳定的平衡状态，或者说，在正常情况下，损伤性CK和保护性CK保持在一个相对稳定的平衡状态。
我们认为，IL-4、IL-10的低水平表达则预示着高血压病人合并2型糖尿病的可能性增大（其胰岛素抵抗的程度进一步增大）；应指导高血压病人加大预防2型糖尿病的力度，或提醒高血压病人提高对2型糖尿病的防范意识。在2型糖尿病的高危人群或易患人群，细胞因子拮抗剂的使用能否预防和/或治疗2型糖尿病，需要做进一步的临床研究。
参考文献
1 曾正陪.应该加强激素与高血压关系的基础和临床研究.中华内分泌代谢杂志，1996，6：321.
2 赵湜，毛红.老年高血压病患者中2型糖尿病的诊断.临床内科杂志，2000，17（5）：297.
3 Rink-L,Seyfarth-M.Characteristics of immunologic test values in the elderly.Z-Gerontol-Geriatr.1997，30(3):220-22.
关键词 高血压 高血压合并2型糖尿病 IL-4 IL-10
对象与方法
单纯高血压病患者：按照1999年WHO/ISH诊断标准，筛选出高血压2级以下、危险分层中危以内并且排除继发性高血压、排除合并IGT及排除合并2型糖尿病的患者32例。其中男19例，女13例，平均年龄51.35±6.64岁。
高血压合并IGT患者：筛选出高血压合并IGT患者12例，其中男7例，女5例，平均年龄49.27±5.11岁。IGT诊断标准：空腹血糖（FPG）<7.0mmol/L，糖耐量试验（OGTT）餐后（统一用75g葡萄糖口服）2小时血糖（2h PG）≥7.8mmol/L，而<11.1mmol/L者诊断为IGT。注：此选择标准包含了空腹血糖调节受损（IFG），FPG界定为6.1～6.9mmol/L，而2h PG<7.7mmol/L。
高血压合并2型糖尿病患者：筛选出高血压合并2型糖尿病患者32例，均为近期无感染、近期无心绞痛以及无肝、肾、脑、肺、心肌梗死等疾患并且无需胰岛素治疗的患者，其中男22例，女10例，平均年龄54.57±5.79岁。根据1997年美国糖尿病学会（ADA）的建议，2型糖尿病诊断标准：测定2次以上空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L或糖耐量试验（OGTT）2小时血糖（2h PG）≥11.1mmol/L或糖尿病症状加上任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L。
以上三组年龄及性别均相配（P均>0.05）。
方法：①常规检查肝肾功能、血糖、血三脂、血浆胰岛素水平（放射免疫法）等项目（注：以上全部检测项目均为一次性清晨空腹采血）。②体重指数（BMI）：BMI=体重（kg）÷身高的平方(m2)。③胰岛素敏感性指数（ISI）：ISI为空腹血糖（FPG）与血浆胰岛素（FINS）乘积的倒数，因该指数呈偏态分布，故取其自然对数。④ELISA试剂盒检测血清中IL-4及IL-10水平值。实验方法：抽取全血3ml后，以800转/分的速度离心10～15分钟，分离出血清液并置于-800℃冰箱内冻存以备统一检测。两种CK试剂盒均按说明书要求操作，为了保证检测的准确性，均设立了双质控指标。
统计学处理：采用t检验和直线相关分析（采用SPSS 12.0 for windows 统计软件）。所有数据均符合正态分布，在IL-4、IL-10、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、胰岛素等指标，均有两组的方差不齐，采用了t检验。
结果
高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的IL-4水平分别与单纯高血压病组比较均有显著性差异（分别是P<0.001和P<0.005）；高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的血清IL-10水平分别与单纯高血压病组相比，均有显著性差异（分别是P<0.001及P<0.005）；高血压合并2型糖尿病组的血清IL-4、IL-10水平分别与高血压合并IGT组相比较，均有显著性差异（分别是P<0.05及P<0.01）。
直线相关分析：在高血压合并IGT组，胰岛素敏感性指数（ISI）与IL-4、IL-10均呈正相关关系；在高血压合并2型糖尿病组，ISI与IL-4、IL-10也均呈正相关关系。
讨论
高血压病及2型糖尿病有密切的联系，因为近40％的高血压患者合并有2型糖尿病，而糖尿病患者发生高血压的比例是非糖尿病患者的1.5～2倍，且发病年龄提前10岁［1］，它们都有共同的发病基础——胰岛素抵抗（IR）。有资料［2］证实，高血压病患者中2型糖尿病的漏诊率可达1/4以上（尤其是老年糖尿病症状不典型或不明显者），主要原因是餐后血糖值升高可出现于空腹血糖升高多年以前。
IL-4主要由Th2细胞分泌，人类Th1细胞很少或不分泌IL-4；而IL-10可由Th0、Th1和Th2细胞分泌。Shin-DI等曾证实内源性的IL-10可抑制激活的CD3 T细胞内TNF-α的产生，并且证实内源性IL-10对在提纯的脂多糖（LPS）刺激下的单核细胞之TNF-α的产生方面也起到抑制作用（约50%），而IL-10受体被阻滞后，可增加TNF-α、IL-12和IL-1β的自主分泌；有人发现，IL-10可减少由LPS或抗CD3单克隆抗体刺激下单核细胞或/和T细胞分泌的IL-6（IL-10减少IL-6mRNA表达80%以上），并且IL-10可抑制IL-6从T细胞的释放；单独使用IL-10（静脉内注射）可抑制T细胞及抑制TNF-α和IL-1β等CK的产生；IL-4和IL-10能够阻滞T淋巴细胞的趋化移动性，而IFN-γ加强T淋巴细胞的趋化性；外源性给予IL-10可显著减少IL-15和IL-2调节IFN-γ和TNF-α的产生，而外源性给予IL-10受体的抑制剂，可显著增加IFN-γ和TNF-α从T细胞的释放；在高血压的发生过程中，出现了T淋巴细胞的功能紊乱，而IL-4和IFN-γ是T淋巴细胞功能的重要调节因子，用IL-4的中和抗体作用于高血压大鼠，结果大鼠的平均动脉压（MAP）是增加的，并且由IFN-γ引起的MAP的升高，可以用IL-4来预防或阻止；Rink-L等［3］发现，在正常老年人，IL-4和IL-10（主要从Th2细胞分泌）的产生是增加的（相对于年轻人），这与IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α相平行，这意味着，在正常人，细胞因子网络保持在一个相对稳定的平衡状态，或者说，在正常情况下，损伤性CK和保护性CK保持在一个相对稳定的平衡状态。
我们认为，IL-4、IL-10的低水平表达则预示着高血压病人合并2型糖尿病的可能性增大（其胰岛素抵抗的程度进一步增大）；应指导高血压病人加大预防2型糖尿病的力度，或提醒高血压病人提高对2型糖尿病的防范意识。在2型糖尿病的高危人群或易患人群，细胞因子拮抗剂的使用能否预防和/或治疗2型糖尿病，需要做进一步的临床研究。
参考文献
1 曾正陪.应该加强激素与高血压关系的基础和临床研究.中华内分泌代谢杂志，1996，6：321.
2 赵湜，毛红.老年高血压病患者中2型糖尿病的诊断.临床内科杂志，2000，17（5）：297.
3 Rink-L,Seyfarth-M.Characteristics of immunologic test values in the elderly.Z-Gerontol-Geriatr.1997，30(3):220-22.