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摘要 目的:研究细胞因子IL-4及IL-10在高血压病(EH)合并2型糖尿病(DM)患者的作用机制。方法:ELISA试剂盒分别检测高血压病患者、高血压合并IGT患者及高血压合并2型糖尿病患者三组人群的血清中IL-4及IL-10水平值,并做对比分析。结果:①高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的IL-4水平分别与单纯高血压病组比较均有显著性差异(分别是P<0.001和P<0.005);高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的血清IL-10水平分别与单纯高血压病组相比,均有显著性差异(分别是P<0.001及P<0.005);高血压合并2型糖尿病组的血清IL-4、IL-10水平分别与高血压合并IGT组相比较,均有显著性差异(分别是P<0.05及P<0.01)。②直线相关分析:在高血压合并IGT组,胰岛素敏感性指数(ISI)与IL-4、IL-10均呈正相关关系;在高血压合并2型糖尿病組,ISI与IL-4、IL-10也均呈正相关关系。 结论:血清细胞因子IL-4及IL-10水平的下降在高血压合并2型糖尿病的发病机制中起到了一定的作用。
关键词 高血压 高血压合并2型糖尿病 IL-4 IL-10
对象与方法
单纯高血压病患者:按照1999年WHO/ISH诊断标准,筛选出高血压2级以下、危险分层中危以内并且排除继发性高血压、排除合并IGT及排除合并2型糖尿病的患者32例。其中男19例,女13例,平均年龄51.35±6.64岁。
高血压合并IGT患者:筛选出高血压合并IGT患者12例,其中男7例,女5例,平均年龄49.27±5.11岁。IGT诊断标准:空腹血糖(FPG)<7.0mmol/L,糖耐量试验(OGTT)餐后(统一用75g葡萄糖口服)2小时血糖(2h PG)≥7.8mmol/L,而<11.1mmol/L者诊断为IGT。注:此选择标准包含了空腹血糖调节受损(IFG),FPG界定为6.1~6.9mmol/L,而2h PG<7.7mmol/L。
高血压合并2型糖尿病患者:筛选出高血压合并2型糖尿病患者32例,均为近期无感染、近期无心绞痛以及无肝、肾、脑、肺、心肌梗死等疾患并且无需胰岛素治疗的患者,其中男22例,女10例,平均年龄54.57±5.79岁。根据1997年美国糖尿病学会(ADA)的建议,2型糖尿病诊断标准:测定2次以上空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L或糖耐量试验(OGTT)2小时血糖(2h PG)≥11.1mmol/L或糖尿病症状加上任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L。
以上三组年龄及性别均相配(P均>0.05)。
方法:①常规检查肝肾功能、血糖、血三脂、血浆胰岛素水平(放射免疫法)等项目(注:以上全部检测项目均为一次性清晨空腹采血)。②体重指数(BMI):BMI=体重(kg)÷身高的平方(m2)。③胰岛素敏感性指数(ISI):ISI为空腹血糖(FPG)与血浆胰岛素(FINS)乘积的倒数,因该指数呈偏态分布,故取其自然对数。④ELISA试剂盒检测血清中IL-4及IL-10水平值。实验方法:抽取全血3ml后,以800转/分的速度离心10~15分钟,分离出血清液并置于-800℃冰箱内冻存以备统一检测。两种CK试剂盒均按说明书要求操作,为了保证检测的准确性,均设立了双质控指标。
统计学处理:采用t检验和直线相关分析(采用SPSS 12.0 for windows 统计软件)。所有数据均符合正态分布,在IL-4、IL-10、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素等指标,均有两组的方差不齐,采用了t检验。
结果
高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的IL-4水平分别与单纯高血压病组比较均有显著性差异(分别是P<0.001和P<0.005);高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的血清IL-10水平分别与单纯高血压病组相比,均有显著性差异(分别是P<0.001及P<0.005);高血压合并2型糖尿病组的血清IL-4、IL-10水平分别与高血压合并IGT组相比较,均有显著性差异(分别是P<0.05及P<0.01)。
直线相关分析:在高血压合并IGT组,胰岛素敏感性指数(ISI)与IL-4、IL-10均呈正相关关系;在高血压合并2型糖尿病组,ISI与IL-4、IL-10也均呈正相关关系。
讨论
高血压病及2型糖尿病有密切的联系,因为近40%的高血压患者合并有2型糖尿病,而糖尿病患者发生高血压的比例是非糖尿病患者的1.5~2倍,且发病年龄提前10岁[1],它们都有共同的发病基础——胰岛素抵抗(IR)。有资料[2]证实,高血压病患者中2型糖尿病的漏诊率可达1/4以上(尤其是老年糖尿病症状不典型或不明显者),主要原因是餐后血糖值升高可出现于空腹血糖升高多年以前。
IL-4主要由Th2细胞分泌,人类Th1细胞很少或不分泌IL-4;而IL-10可由Th0、Th1和Th2细胞分泌。Shin-DI等曾证实内源性的IL-10可抑制激活的CD3 T细胞内TNF-α的产生,并且证实内源性IL-10对在提纯的脂多糖(LPS)刺激下的单核细胞之TNF-α的产生方面也起到抑制作用(约50%),而IL-10受体被阻滞后,可增加TNF-α、IL-12和IL-1β的自主分泌;有人发现,IL-10可减少由LPS或抗CD3单克隆抗体刺激下单核细胞或/和T细胞分泌的IL-6(IL-10减少IL-6mRNA表达80%以上),并且IL-10可抑制IL-6从T细胞的释放;单独使用IL-10(静脉内注射)可抑制T细胞及抑制TNF-α和IL-1β等CK的产生;IL-4和IL-10能够阻滞T淋巴细胞的趋化移动性,而IFN-γ加强T淋巴细胞的趋化性;外源性给予IL-10可显著减少IL-15和IL-2调节IFN-γ和TNF-α的产生,而外源性给予IL-10受体的抑制剂,可显著增加IFN-γ和TNF-α从T细胞的释放;在高血压的发生过程中,出现了T淋巴细胞的功能紊乱,而IL-4和IFN-γ是T淋巴细胞功能的重要调节因子,用IL-4的中和抗体作用于高血压大鼠,结果大鼠的平均动脉压(MAP)是增加的,并且由IFN-γ引起的MAP的升高,可以用IL-4来预防或阻止;Rink-L等[3]发现,在正常老年人,IL-4和IL-10(主要从Th2细胞分泌)的产生是增加的(相对于年轻人),这与IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α相平行,这意味着,在正常人,细胞因子网络保持在一个相对稳定的平衡状态,或者说,在正常情况下,损伤性CK和保护性CK保持在一个相对稳定的平衡状态。
我们认为,IL-4、IL-10的低水平表达则预示着高血压病人合并2型糖尿病的可能性增大(其胰岛素抵抗的程度进一步增大);应指导高血压病人加大预防2型糖尿病的力度,或提醒高血压病人提高对2型糖尿病的防范意识。在2型糖尿病的高危人群或易患人群,细胞因子拮抗剂的使用能否预防和/或治疗2型糖尿病,需要做进一步的临床研究。
参考文献
1 曾正陪.应该加强激素与高血压关系的基础和临床研究.中华内分泌代谢杂志,1996,6:321.
2 赵湜,毛红.老年高血压病患者中2型糖尿病的诊断.临床内科杂志,2000,17(5):297.
3 Rink-L,Seyfarth-M.Characteristics of immunologic test values in the elderly.Z-Gerontol-Geriatr.1997,30(3):220-22.
关键词 高血压 高血压合并2型糖尿病 IL-4 IL-10
对象与方法
单纯高血压病患者:按照1999年WHO/ISH诊断标准,筛选出高血压2级以下、危险分层中危以内并且排除继发性高血压、排除合并IGT及排除合并2型糖尿病的患者32例。其中男19例,女13例,平均年龄51.35±6.64岁。
高血压合并IGT患者:筛选出高血压合并IGT患者12例,其中男7例,女5例,平均年龄49.27±5.11岁。IGT诊断标准:空腹血糖(FPG)<7.0mmol/L,糖耐量试验(OGTT)餐后(统一用75g葡萄糖口服)2小时血糖(2h PG)≥7.8mmol/L,而<11.1mmol/L者诊断为IGT。注:此选择标准包含了空腹血糖调节受损(IFG),FPG界定为6.1~6.9mmol/L,而2h PG<7.7mmol/L。
高血压合并2型糖尿病患者:筛选出高血压合并2型糖尿病患者32例,均为近期无感染、近期无心绞痛以及无肝、肾、脑、肺、心肌梗死等疾患并且无需胰岛素治疗的患者,其中男22例,女10例,平均年龄54.57±5.79岁。根据1997年美国糖尿病学会(ADA)的建议,2型糖尿病诊断标准:测定2次以上空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L或糖耐量试验(OGTT)2小时血糖(2h PG)≥11.1mmol/L或糖尿病症状加上任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L。
以上三组年龄及性别均相配(P均>0.05)。
方法:①常规检查肝肾功能、血糖、血三脂、血浆胰岛素水平(放射免疫法)等项目(注:以上全部检测项目均为一次性清晨空腹采血)。②体重指数(BMI):BMI=体重(kg)÷身高的平方(m2)。③胰岛素敏感性指数(ISI):ISI为空腹血糖(FPG)与血浆胰岛素(FINS)乘积的倒数,因该指数呈偏态分布,故取其自然对数。④ELISA试剂盒检测血清中IL-4及IL-10水平值。实验方法:抽取全血3ml后,以800转/分的速度离心10~15分钟,分离出血清液并置于-800℃冰箱内冻存以备统一检测。两种CK试剂盒均按说明书要求操作,为了保证检测的准确性,均设立了双质控指标。
统计学处理:采用t检验和直线相关分析(采用SPSS 12.0 for windows 统计软件)。所有数据均符合正态分布,在IL-4、IL-10、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素等指标,均有两组的方差不齐,采用了t检验。
结果
高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的IL-4水平分别与单纯高血压病组比较均有显著性差异(分别是P<0.001和P<0.005);高血压合并2型糖尿病组、高血压合并IGT组的血清IL-10水平分别与单纯高血压病组相比,均有显著性差异(分别是P<0.001及P<0.005);高血压合并2型糖尿病组的血清IL-4、IL-10水平分别与高血压合并IGT组相比较,均有显著性差异(分别是P<0.05及P<0.01)。
直线相关分析:在高血压合并IGT组,胰岛素敏感性指数(ISI)与IL-4、IL-10均呈正相关关系;在高血压合并2型糖尿病组,ISI与IL-4、IL-10也均呈正相关关系。
讨论
高血压病及2型糖尿病有密切的联系,因为近40%的高血压患者合并有2型糖尿病,而糖尿病患者发生高血压的比例是非糖尿病患者的1.5~2倍,且发病年龄提前10岁[1],它们都有共同的发病基础——胰岛素抵抗(IR)。有资料[2]证实,高血压病患者中2型糖尿病的漏诊率可达1/4以上(尤其是老年糖尿病症状不典型或不明显者),主要原因是餐后血糖值升高可出现于空腹血糖升高多年以前。
IL-4主要由Th2细胞分泌,人类Th1细胞很少或不分泌IL-4;而IL-10可由Th0、Th1和Th2细胞分泌。Shin-DI等曾证实内源性的IL-10可抑制激活的CD3 T细胞内TNF-α的产生,并且证实内源性IL-10对在提纯的脂多糖(LPS)刺激下的单核细胞之TNF-α的产生方面也起到抑制作用(约50%),而IL-10受体被阻滞后,可增加TNF-α、IL-12和IL-1β的自主分泌;有人发现,IL-10可减少由LPS或抗CD3单克隆抗体刺激下单核细胞或/和T细胞分泌的IL-6(IL-10减少IL-6mRNA表达80%以上),并且IL-10可抑制IL-6从T细胞的释放;单独使用IL-10(静脉内注射)可抑制T细胞及抑制TNF-α和IL-1β等CK的产生;IL-4和IL-10能够阻滞T淋巴细胞的趋化移动性,而IFN-γ加强T淋巴细胞的趋化性;外源性给予IL-10可显著减少IL-15和IL-2调节IFN-γ和TNF-α的产生,而外源性给予IL-10受体的抑制剂,可显著增加IFN-γ和TNF-α从T细胞的释放;在高血压的发生过程中,出现了T淋巴细胞的功能紊乱,而IL-4和IFN-γ是T淋巴细胞功能的重要调节因子,用IL-4的中和抗体作用于高血压大鼠,结果大鼠的平均动脉压(MAP)是增加的,并且由IFN-γ引起的MAP的升高,可以用IL-4来预防或阻止;Rink-L等[3]发现,在正常老年人,IL-4和IL-10(主要从Th2细胞分泌)的产生是增加的(相对于年轻人),这与IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α相平行,这意味着,在正常人,细胞因子网络保持在一个相对稳定的平衡状态,或者说,在正常情况下,损伤性CK和保护性CK保持在一个相对稳定的平衡状态。
我们认为,IL-4、IL-10的低水平表达则预示着高血压病人合并2型糖尿病的可能性增大(其胰岛素抵抗的程度进一步增大);应指导高血压病人加大预防2型糖尿病的力度,或提醒高血压病人提高对2型糖尿病的防范意识。在2型糖尿病的高危人群或易患人群,细胞因子拮抗剂的使用能否预防和/或治疗2型糖尿病,需要做进一步的临床研究。
参考文献
1 曾正陪.应该加强激素与高血压关系的基础和临床研究.中华内分泌代谢杂志,1996,6:321.
2 赵湜,毛红.老年高血压病患者中2型糖尿病的诊断.临床内科杂志,2000,17(5):297.
3 Rink-L,Seyfarth-M.Characteristics of immunologic test values in the elderly.Z-Gerontol-Geriatr.1997,30(3):220-22.