【摘 要】
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目的采用体外3T3 MTT光毒性模型比较研究盐酸莫西沙星(moxifloxacin)和喹诺酮新药KNT的光毒性。方法将分别溶解于磷酸盐缓冲液(PBS)和DMEM培养基两种溶剂的KNT和盐酸莫西沙星
【机 构】
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四川抗菌素工业研究所药物安全性评价中心
【基金项目】
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国家“十二五”重大新药创制《药物安全性评价关键技术与平台建设》(2011ZX09301-001);成都市科技计划项目(11DXYB141JH-027)
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目的采用体外3T3 MTT光毒性模型比较研究盐酸莫西沙星(moxifloxacin)和喹诺酮新药KNT的光毒性。方法将分别溶解于磷酸盐缓冲液(PBS)和DMEM培养基两种溶剂的KNT和盐酸莫西沙星分别加入3T3细胞中,通过MTT法检测KNT和盐酸莫西沙星在没有长波长紫外线照射(-UVA)和有长波长紫外线照射(+UVA)两种情况下对3T3细胞活性的影响,并使用PHOTOTOX软件分别建立光刺激因子(PIF值)和平均光效应(MPE值)预测模型以评价KNT和盐酸莫西沙星的体外光毒性。结果在PBS溶剂中,无UVA照射和有UVA照射条件下,KNT达到其最大溶解度200μg/mL时均未出现细胞毒性,IC50均大于200μg/mL,PIF值为1.000,MPE值为-0.007,判断其在PBS中浓度达到200μg/mL时未出现光毒性;盐酸莫西沙星在PBS中的PIF值为6.065,MPE值为0.368,判断其在PBS中具有一定的光毒性。在DMEM培养基中,无UVA照射和有UVA照射条件下,KNT达到其最大溶解度1600μg/mL时,3次重复性试验均未显示明显的细胞毒性,且其IC50均大于1600μg/mL,PIF值都为1.000,MPE值分别为-0.011、-0.064、-0.053,判断其在DMEM培养基中浓度达到1600μg/mL时未出现光毒性;盐酸莫西沙星在3次重复性试验中的PIF值分别为2.411、2.111、3.375,MPE值分别为0.113、0.08、0.205,判断其在DMEM培养基中可能具有潜在的光毒性。结论喹诺酮新药KNT的体外光毒性比盐酸莫西沙星弱。
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