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[摘要] 目的 探讨小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效。 方法 选取2006年3月～2008年12月本院收治的子宫肌瘤患者64例，所有患者给予米非司酮12.5mg，每晚睡前服用，于月经周期第3天开始用药，每天1次，3个月为1个疗程。观察治疗前后患者子宫肌瘤体积、血红蛋白水平，月经变化情况及不良反应发生情况。 结果 经过3个月治疗后， 子宫肌瘤平均体积均较治疗前有所缩小，两组比较差异有统计学意义（P<0.01），与用药前比较，患者平均血红蛋白值有不同程度升高，两者比较差异具有统计学意义（P<0.05）；所有患者均未出现严重并发症。 结论 小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤具有良好的临床治疗效果，且不良反应少，值得临床推广应用。
[关键词] 小剂量； 米非司酮；子宫肌瘤
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）20-53-02
子宫肌瘤又称子宫纤维肌瘤，是女性生殖器官常见的良性肿瘤[1]，常见于30～50岁妇女，传统治疗方法以子宫切除为主，但由于各种原因，大多数患者较难接受，同时术后易复发，故近年多采用保守治疗。研究认为子宫肌瘤的出现与女性体内雌激素与孕激素有着比较密切的关系，米非司酮是孕激素的拮抗剂，对缩小和抑制肌瘤的生长具有一定效果。本研究对本院2006年3月～2008年12月收治的64例子宫肌瘤患者给予小剂量米非司酮治疗，效果满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2006年3月～2008年12月妇产科收治的子宫肌瘤患者64例作为研究对象，年龄35～52岁，平均（36.2±4.9）岁，其中单发40例，多发24例；肌瘤类型：28例肌壁间肌瘤，26例黏膜下肌瘤，7例浆膜下肌瘤，混合型肌瘤3例。所有患者均经临床症状，妇科检查和B超检查结果确诊为子宫肌瘤（子宫肌瘤直径为3～7cm）。所有患者自愿接受药物保守治疗。患者均无心，肝，肾等器官疾病，半年内未服用激素类药物，无米非司酮用药禁忌证。
1.2 方法
所有患者自月经周期第3天开始服药，每晚睡前服用米非司酮（北京紫竹药业有限公司，H10950003，每片25mg）12.5mg，每日1次，连续服用3个月为1个疗程。用药1个疗程后停药，随访6个月。
1.3 观察指标
B超测量所有患者治疗前后子宫肌瘤三条径线（长，宽，高），计算肌瘤体积大小：计算方法为体积=0.523abc（cm3），a、b、c代表三条径线半径。监测用药前后血清激素水平变化，同时观察患者治疗前后月经及血红蛋白变化情况。用药期间对肝、肾功能进行监测。
1.4 统计学分析
采用SPSS13.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用x2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者用药前后子宫肌瘤及血红蛋白变化情况比较
64例患者用药后，子宫肌瘤平均体积均较治疗前有所缩小，两组比较差异有统计学意义（P<0.01），与用药前比较，患者血红蛋白有不同程度升高，两者比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 月经变化情况
64例患者服药后1个月均处于闭经状态，52例停药后1～2个月内月经自然复潮，月经量较治疗以前有所减少，经期延长症状较前也有所改善。
2.3 副作用
用药期间，20例患者服药早期出现轻度恶心，无呕吐，继续服药后症状消失，12例患者患者出现潮热，多汗及阴道干涩症状，所有患者均未见其他副作用，服药期间均未出现肝肾功能改变。
2.4 随访情况
所有病例在停药后均进行随访，时间为6个月。30例停药后1个月内月经恢复，22例停药后2个月内月经恢复，4例（年龄>45岁）停药后3个月月经仍未恢复。47例患者子宫肌瘤体积无明显增大，17例6个月后再次出现月经过多，肌瘤体积不同程度增大，行手术切除。
3 讨论
子宫肌瘤是妇科最常见的良性肿瘤，是一种激素依赖性的肌瘤，传统观念一般认为雌激素与其发生和生长密切相关。但近年来的研究证明，孕激素在子宫肌瘤的发病中起着重要作用，是子宫肌瘤生长的促进因子，可增强子宫肌瘤细胞的有丝分裂活动，同时可降调子宫肌瘤细胞凋亡使肌瘤体积增大[1]。子宫肌瘤的大小随女性月经周期激素水平的不同而不同，卵泡期缩小，黄体期增大，妊娠期增大比较迅速。
米非司酮是一种合成内固醇，其结构类似炔络酮，为一种孕激素受体拮抗剂，对子宫内膜孕激素受体（PR）的亲和力比孕酮高5倍，有效地阻止了孕酮与PR的结合，主要用于紧急避孕、终止早孕、促宫颈成熟和引产等。米非司酮与PR结合后引起受体变构，多处磷酸化，使受体二聚体虽与DNA结合区相结合，但无法激活有赖于孕激素的基因，使不能激活转录、合成蛋白质PR，从而起到阻断孕激素促子宫肌瘤生长作用[2]。同时通过竞争性抗雌激素作用：抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，促使子宫肌瘤萎缩并诱发闭经[3]。米非司酮对子宫内膜具有抗氧化作用，能使子宫内膜螺旋动脉萎缩，子宫内膜发生供血不足[4]，还可诱导细胞的凋亡。有文献报道，长期口服小剂量米非司酮，对血脂、肝肾功能及电解质均无明显影响，因此认为米非司酮治疗子宫肌瘤是安全的[5-7]。本组64例患者服药后1个月内均处于闭经状态，用药1个疗程结束后，子宫肌瘤平均体积为（30.15±14.72）cm3，与用药前子宫肌瘤平均体积（48.62±28.96）cm3比较，差异有统计学意义（P<0.01），同时所有患者在用药后平均血红蛋白（118.00±10.40）g/L，治疗前血红蛋白（91.00±15.30）g/L比较有不同程度升高，两者比较差异具有统计学意义（P<0.05）。停药后1～2个月内52例患者月经自然复潮，月经量较治疗以前有所减少，经期延长症状较前也有所改善。服药期间无严重不良反应，肝肾功能正常。
综上所述，小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效较好，它不仅可以减少子宫血流，使子宫肌瘤体积缩小，同时具有无创、经济、方便、无痛苦、无副作用、依从性好等优点[8-10]，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 乐杰.妇产科学[M].第6版，北京：人民卫生出版社，2005：146-152.
[2] 喇端端，吴步初，季晓琼，等.米非司酮对子宫肌瘤超微结构的影响[J].中国实用妇科与产科杂志，2002，19（2）：195-197.
[3] 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用[J].实用妇产科杂志，1994，10（1）：15.
[4] Catlano RD，Yanailhara A，Evans AL，et al.The effect of RU 486 on the gene expression profile in an endometrial explants mode[J].Mol Hum Reprod，2003，9（8）：465-473.
[5] 汤春生，董建春.米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制及其临床评价[J].中国实用妇科与产科杂志，2001，17（3）：136-137.
[6] 黄日红.妇科子宫肌瘤的药物治疗临床研究[J].中国药物经济学，2012，5：116-117.
[7] 李玉梅，黄燕奎，邹丽华，等.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床疗效观察[J].现代医药卫生，2011，27（16）：2475-2476.
[8] 张璇.米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察[J].中外医学研究，2011，9（22）：36-37.
[9] 张丽梅，赵静媛，李骞.应用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察[J].中外医学研究，2010，8（20）：64.
[10] 吴淳，杨建都.桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察[J].临床和实验医学杂志，2012，11（10）：771-772.
（收稿日期：2013-08-08）
[关键词] 小剂量； 米非司酮；子宫肌瘤
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）20-53-02
子宫肌瘤又称子宫纤维肌瘤，是女性生殖器官常见的良性肿瘤[1]，常见于30～50岁妇女，传统治疗方法以子宫切除为主，但由于各种原因，大多数患者较难接受，同时术后易复发，故近年多采用保守治疗。研究认为子宫肌瘤的出现与女性体内雌激素与孕激素有着比较密切的关系，米非司酮是孕激素的拮抗剂，对缩小和抑制肌瘤的生长具有一定效果。本研究对本院2006年3月～2008年12月收治的64例子宫肌瘤患者给予小剂量米非司酮治疗，效果满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2006年3月～2008年12月妇产科收治的子宫肌瘤患者64例作为研究对象，年龄35～52岁，平均（36.2±4.9）岁，其中单发40例，多发24例；肌瘤类型：28例肌壁间肌瘤，26例黏膜下肌瘤，7例浆膜下肌瘤，混合型肌瘤3例。所有患者均经临床症状，妇科检查和B超检查结果确诊为子宫肌瘤（子宫肌瘤直径为3～7cm）。所有患者自愿接受药物保守治疗。患者均无心，肝，肾等器官疾病，半年内未服用激素类药物，无米非司酮用药禁忌证。
1.2 方法
所有患者自月经周期第3天开始服药，每晚睡前服用米非司酮（北京紫竹药业有限公司，H10950003，每片25mg）12.5mg，每日1次，连续服用3个月为1个疗程。用药1个疗程后停药，随访6个月。
1.3 观察指标
B超测量所有患者治疗前后子宫肌瘤三条径线（长，宽，高），计算肌瘤体积大小：计算方法为体积=0.523abc（cm3），a、b、c代表三条径线半径。监测用药前后血清激素水平变化，同时观察患者治疗前后月经及血红蛋白变化情况。用药期间对肝、肾功能进行监测。
1.4 统计学分析
采用SPSS13.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用x2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者用药前后子宫肌瘤及血红蛋白变化情况比较
64例患者用药后，子宫肌瘤平均体积均较治疗前有所缩小，两组比较差异有统计学意义（P<0.01），与用药前比较，患者血红蛋白有不同程度升高，两者比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 月经变化情况
64例患者服药后1个月均处于闭经状态，52例停药后1～2个月内月经自然复潮，月经量较治疗以前有所减少，经期延长症状较前也有所改善。
2.3 副作用
用药期间，20例患者服药早期出现轻度恶心，无呕吐，继续服药后症状消失，12例患者患者出现潮热，多汗及阴道干涩症状，所有患者均未见其他副作用，服药期间均未出现肝肾功能改变。
2.4 随访情况
所有病例在停药后均进行随访，时间为6个月。30例停药后1个月内月经恢复，22例停药后2个月内月经恢复，4例（年龄>45岁）停药后3个月月经仍未恢复。47例患者子宫肌瘤体积无明显增大，17例6个月后再次出现月经过多，肌瘤体积不同程度增大，行手术切除。
3 讨论
子宫肌瘤是妇科最常见的良性肿瘤，是一种激素依赖性的肌瘤，传统观念一般认为雌激素与其发生和生长密切相关。但近年来的研究证明，孕激素在子宫肌瘤的发病中起着重要作用，是子宫肌瘤生长的促进因子，可增强子宫肌瘤细胞的有丝分裂活动，同时可降调子宫肌瘤细胞凋亡使肌瘤体积增大[1]。子宫肌瘤的大小随女性月经周期激素水平的不同而不同，卵泡期缩小，黄体期增大，妊娠期增大比较迅速。
米非司酮是一种合成内固醇，其结构类似炔络酮，为一种孕激素受体拮抗剂，对子宫内膜孕激素受体（PR）的亲和力比孕酮高5倍，有效地阻止了孕酮与PR的结合，主要用于紧急避孕、终止早孕、促宫颈成熟和引产等。米非司酮与PR结合后引起受体变构，多处磷酸化，使受体二聚体虽与DNA结合区相结合，但无法激活有赖于孕激素的基因，使不能激活转录、合成蛋白质PR，从而起到阻断孕激素促子宫肌瘤生长作用[2]。同时通过竞争性抗雌激素作用：抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，促使子宫肌瘤萎缩并诱发闭经[3]。米非司酮对子宫内膜具有抗氧化作用，能使子宫内膜螺旋动脉萎缩，子宫内膜发生供血不足[4]，还可诱导细胞的凋亡。有文献报道，长期口服小剂量米非司酮，对血脂、肝肾功能及电解质均无明显影响，因此认为米非司酮治疗子宫肌瘤是安全的[5-7]。本组64例患者服药后1个月内均处于闭经状态，用药1个疗程结束后，子宫肌瘤平均体积为（30.15±14.72）cm3，与用药前子宫肌瘤平均体积（48.62±28.96）cm3比较，差异有统计学意义（P<0.01），同时所有患者在用药后平均血红蛋白（118.00±10.40）g/L，治疗前血红蛋白（91.00±15.30）g/L比较有不同程度升高，两者比较差异具有统计学意义（P<0.05）。停药后1～2个月内52例患者月经自然复潮，月经量较治疗以前有所减少，经期延长症状较前也有所改善。服药期间无严重不良反应，肝肾功能正常。
综上所述，小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效较好，它不仅可以减少子宫血流，使子宫肌瘤体积缩小，同时具有无创、经济、方便、无痛苦、无副作用、依从性好等优点[8-10]，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 乐杰.妇产科学[M].第6版，北京：人民卫生出版社，2005：146-152.
[2] 喇端端，吴步初，季晓琼，等.米非司酮对子宫肌瘤超微结构的影响[J].中国实用妇科与产科杂志，2002，19（2）：195-197.
[3] 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用[J].实用妇产科杂志，1994，10（1）：15.
[4] Catlano RD，Yanailhara A，Evans AL，et al.The effect of RU 486 on the gene expression profile in an endometrial explants mode[J].Mol Hum Reprod，2003，9（8）：465-473.
[5] 汤春生，董建春.米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制及其临床评价[J].中国实用妇科与产科杂志，2001，17（3）：136-137.
[6] 黄日红.妇科子宫肌瘤的药物治疗临床研究[J].中国药物经济学，2012，5：116-117.
[7] 李玉梅，黄燕奎，邹丽华，等.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床疗效观察[J].现代医药卫生，2011，27（16）：2475-2476.
[8] 张璇.米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察[J].中外医学研究，2011，9（22）：36-37.
[9] 张丽梅，赵静媛，李骞.应用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察[J].中外医学研究，2010，8（20）：64.
[10] 吴淳，杨建都.桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察[J].临床和实验医学杂志，2012，11（10）：771-772.
（收稿日期：2013-08-08）