探讨芪参益气滴丸对心肌缺血大鼠的心肌保护作用及作用机制。
方法选择健康清洁级雄性SD大鼠60只，按随机数字表法分为假手术组、模型组、治疗组，每组20只。采用结扎左冠状动脉前降支（LAD）的方法复制大鼠急性心肌梗死（AMI）模型。制模后，治疗组灌胃芪参益气滴丸0.135 g/kg，假手术组和模型组给予等量生理盐水，均每日1次，连续给药28 d。给药结束后，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞三烯B4（LTB4）、前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎性因子水平；测定血流动力学指标〔左室收缩压（LVSP）、左室舒张期末压（LVEDP）、左室内压上升或下降最大速率（±dp/dt max）〕、心脏/体重比值、左心室/全心比值、心肌梗死面积；观察心肌组织病理学改变；检测心肌组织炎性因子〔胞质型磷脂酶A2（cPLA2）、环氧合酶-2（COX-2）、5-脂氧化酶（5-LOX）〕的mRNA和蛋白表达，转化生长因子-β（TGF-β）/Smads信号转导通路相关蛋白（TGF-β1、Smad2/3、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白）及细胞凋亡相关因子蛋白（Bcl-2、Bax）的表达。
结果与假手术组比较，模型组血清炎性因子水平、血流动力学指标LVEDP、心脏/体重比值、左心室/全心比值、心肌梗死面积及心肌组织炎性因子的mRNA和蛋白表达水平、TGF-β/Smads信号转导通路相关蛋白、细胞凋亡相关因子蛋白的表达水平均明显升高，LVSP、±dp/dt max均明显降低。与模型组比较，治疗组血清炎性因子水平〔LTB4（ng/L）：370.11±46.98比633.23±83.37，PGE2 （ng/L）：48.75±26.35比131.25±29.75，TNF-α（μg/L）：177.28±22.65比248.47±16.21，IL-6（μg/L）：493.22±165.99比638.41±191.66〕、LVEDP 〔mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）：-2.03±2.98比7.03±1.39〕、心脏/体重比值〔（6.53±0.11）%比（7.14±0.24）%〕、左心室/全心比值（0.26±0.01比0.32±0.02）、心肌梗死面积〔（27.21±2.87）%比（44.98±1.52）%〕及心肌组织炎性因子的mRNA和蛋白表达、TGF-β/Smads信号转导通路相关蛋白表达、促凋亡因子Bax蛋白表达均明显降低（均P<0.05），而LVSP（mmHg：129.01±11.93比108.11±12.69）、+dp/dt max（mmHg/s：3 101.3±378.6比2 105.3±245.9）、-dp/dt max（mmHg/s：2 612.4±249.7比1 654.4±188.1）、抑凋亡因子Bcl-2蛋白表达均明显升高（均P<0.05）。苏木素-伊红（HE）染色显示，假手术组心肌细胞整体无明显病理改变；模型组心肌细胞炎性因子浸润明显；治疗组心肌病理改变较模型组明显改善。Masson染色显示，假手术组未见明显病理学改变，心肌纤维轻微增生；模型组胶原纤维增生严重；治疗组纤维化程度较模型组明显改善。
结论芪参益气滴丸通过TGF-β/Smads信号通路降低心肌纤维化程度，抑制心室重构；通过减少cPLA2来抑制炎性因子释放，减轻炎症反应；并通过上调Bcl-2、下调Bax的表达来抑制细胞凋亡，减轻心肌损伤。