LC-MS/MS法测定阿片依赖者尿中丁丙诺啡及其代谢物和纳诺酮浓度

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目的建立简单、快速的LC-MS/MS法,用于测定阿片依赖者尿中丁丙诺啡及其代谢物N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮的浓度,并进行尿排泄动力学研究。方法尿样经NaOH碱化后进行液液萃取,丁丙诺啡以曲马多为内标、正己烷进行提取,N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮则以纳美芬为内标、乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)进行提取;质谱检测采用正离子模式,电喷雾离子化,多反应监测方式测定样品浓度;12名阿片依赖者口服复方丁丙诺啡纳诺酮舌下片4片(丁丙诺啡8 mg∶纳洛酮2 mg),计算尿中排泄率和尿药动力学参数,以考察排泄情况。结果丁丙诺啡、N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮的线性范围分别为0.05~20μg/L、1~200μg/L和1~500μg/L,定量下限分别为0.05μg/L、1μg/L和1μg/L,提取回收率均大于76%,日内、日间RSD均小于8.4%;尿中排泄率分别为0.90%、2.13%和30.01%。结论该法简单、快速、专属性强、重复性好,可用于阿片依赖者尿中丁丙诺啡、N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮浓度测定及排泄药动学研究。
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