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目的 观察1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2-VitD3]对哮喘小鼠肺来源Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2s)及相关细胞因子的影响,探讨维生素D治疗哮喘的作用机制。方法 将24只4-6周龄BALB/c雌性小鼠按随机数字法分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、1,25-(OH)2-VitD3干预组(C组)。BC组通过腹腔注射(i.p.)卵清蛋白致敏及雾化激发建立哮喘模型,A组以PBS替代。C组在激发前30 min i.p.1,25-(OH)2-VitD3混合液(4μg/kg),AB组以PBS替代。末次激发24 h后:行肺泡灌洗术,留取肺泡灌洗液(BALF)进行炎性细胞总数及嗜酸性粒细胞(EOS)计数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定BALF中炎性因子IL-33、IL-5、IL-13水平;采用HE染色观察小鼠肺部病理变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺组织ST-2、ICOS、IL-33、IL-5、IL-13mRNA的表达;流式细胞术检测肺来源ILC2s比例的变化;分析BALF中EOS计数,IL-33表达与ILC2s,以及IL-33和IL-13的相关性。结果 HE染色显示:A组气道结构完整正常,无明显炎症细胞浸润;B组气道组织周围有大量炎症细胞浸润、管壁皱褶,上皮细胞肿胀,管腔可见粘液栓形成;C组病理改变较B组减轻。炎性细胞总数及EOS计数:BC组均较A组升高(P<0.01);C组较B组降低(P<0.01)。ELISA结果:BC组BALF中IL-33、IL-13、IL-5较A组升高(P<0.01);C组IL-33、IL-13表达较B组降低(P<0.01),IL-5表达水平与B组相比改变无统计学差异。qRT-PCR结果:B组小鼠肺组织ST-2、ICOS、IL-33、IL-5、IL-13 mRNA表达高于A组(P<0.01);C组小鼠肺组织ST-2、ICOS、IL-33、IL-13mR NA表达较B组下降(P<0.05),IL-5 mRNA表达较B组升高(P<0.05)。流式细胞术检测:BC组肺来源ILC2s(lineage—ICOS~+ST2~+)比例较A组升高(P<0.0001);C组较B组降低(P<0.01)。相关性分析:BALF中EOS计数、IL-33表达与ILC2s百分比均呈正相关;BALF中IL-33与IL-13表达呈正相关。结论 1,25-(OH)2D3可通过抑制IL-33/ST-2通路调节ILC2s的活化,减少IL-13的分泌从而改善哮喘小鼠气道炎症,而对IL-5无明显抑制。