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摘要： 目的 观察苦黄燥湿汤坐浴治疗肛周湿疹的临床疗效及对Th1/Th2相关因子的影响。方法 将100例肛周湿疹患者随机分为治疗组和对照组各50例，对照组采用外搽曲安奈德益康唑乳膏治疗，治疗组在对照组基础上加用苦黄燥湿汤坐浴，治疗3周后比较2组的临床疗效、瘙痒程度、IFN-γ、IL-2、IL-4等相关因子的改变情况，3个月后随访比较2组的复发情况。结果 治疗组在临床疗效、瘙痒程度评分及复发率方面均优于对照组（P<0.05），且治疗组患者治疗后的Th1相关因子（IFN-γ、IL-2）上升幅度及Th2相关因子（IL-4）下降幅度均优于对照组（P<0.05）。结论 苦黄燥湿汤可有效改善肛周湿疹患者Th1/Th2相关因子的失衡和炎症状态，起到良好的治疗效果。
关键词： 苦黄燥湿汤;肛周湿疹;Th1/Th2
中图分类号：R758.23 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）08-0057-03
Study on the Curative Effect of Kuhuang Zaoshi Decoction on Perianal Eczemaand its Influence on Th1/Th2 Related Factors
LI Yuan-zhi， YUE Chao-chi， LONG Qing
（Clinical School of Southwest Medical University/The Affiliated Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000， China）
【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Kuhuang Zaoshi Decoction in the treatment of perianal eczema and its influence on Th1/Th2 related factors. Methods： 100 patients with perianal eczema were randomly divided into a treatment group and a control group， 50 cases each group. The control group was treated with triamcinolone acetonide and econazole cream and the treatment group was treated with Kuhuang Zaoshi Decoction sitting bath on the basis of the control group. After 3-week treatment， the clinical effect， pruritus degree， IFN-γ， IL-2 and IL-4 related factors of the two groups were compared， and the recurrence of the two groups were followed up and compared 3 months later. Results： The treatment group was better than the control group in terms of clinical effect， pruritus score and recurrence rate （P<0.05）. The increase of Th1 related factors （IFN-γ， IL-2） and the decrease of Th2 related factors （IL-4） in the treatment group after treatment were better than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Kuhuang Zaoshi Decoction can effectively improve the Th1/Th2 related factor imbalance and inflammation in patients with perianal eczema and has a good curative effect.
【Key words】Kuhuang Zaoshi Decoction; Perianal Eczema; Th1/Th2
肛周濕疹是一种常见的肛门皮肤疾病，其发病原因主要是由于肛门周围皮肤黏膜的过敏性炎症，且多继发于多种肛肠疾病如混合痔、肛瘘、肛裂等，具有病情顽固反复、缠绵不愈等特点，严重影响着患者的生活质量[1]。研究表明，Ⅰ型和Ⅳ型变态反应是肛周湿疹发病的重要机制，而Th1/Th2功能失衡又在相关变态反应中起着重要作用，因此研究Th1/Th2相关因子的变化有助于肛周湿疹的治疗。目前临床上多采用糖皮质激素类药物治疗肛周湿疹，疗效欠佳且容易出现色素沉着、依赖性、复发率高等问题。中医学认为肛周湿疹多由于湿热蕴脾，脾失运化以致湿热邪气下注经络，浸淫腠理肌肤所致，故常以清热燥湿、祛风止痒之法治疗[2]。因此，本研究采用经验方苦黄燥湿汤坐浴治疗湿热下注型肛周湿疹患者，观察其治疗疗效，并检测Th1/Th2平衡相关因子，为肛周湿疹的临床治疗及基础研究提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2019年1月—2020年12月本院肛肠科收治的肛周湿疹患者100例，采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组各50例，2组患者的性别、年龄、病程等一般情况见表1，2组比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 纳入标准 （1）西医诊断符合《湿疹诊疗指南》（2011年）中肛周湿疹的相关诊断标准[3]。（2）中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》中湿热下注型肛周湿疹的相关标准。（3）年龄在18～60岁之间。（4）无肛门形态或功能异常，无肛周皮肤感染性疾病。（5）近期内未使用激素等药物治疗，所有患者均对本研究知情并签署知情同意书[4]。
1.3 排除标准 （1）合并其他肛肠疾病或皮肤性病。（2）感染、创面渗出严重。（3）合并严重内脏器官功能不全。（4）合并严重的血液系统、免疫系统等疾病。（5）妊娠期或哺乳期妇女。（6）合并精神疾病。（7）对研究药物过敏者。
1.4 方法 对照组采用曲安奈德益康唑乳膏（福建太平洋制药，批号170326，规格25 g/支）局部外搽，早晚1次。治疗组在对照组基础上用苦黄燥湿汤（苦参30 g，黄柏20 g，蒲公英30 g，马齿苋20 g，芒硝30 g，白芷20 g，蛇床子30 g，五倍子 20 g）坐浴，以煎药机熬制分包为200 mL1包，每包兑40℃左右温水至1500 mL坐浴，早晚1次，每次20 min。2组均治疗3周。
1.5 观察指标
1.5.1 Th1/Th2相关因子检测 采集2组患者治疗前后的外周血，严格按照试剂盒说明书使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测Thl型（IFN-γ、IL-2）和Th2型（IL-4）相关细胞因子。
1.5.2 肛周瘙痒程度评分 采用VAS评分评估2组患者治疗前后肛周瘙痒的程度[5]。将瘙痒度由轻到重分为0～10分，0分表示无瘙痒，10分表示无法忍受的剧烈瘙痒，治疗前后分别让2组患者进行自我评分。
1.5.3 复发率 2组结束治疗后3个月进行随访以明确复发情况。若3个月内肛周皮肤再次出现皮损、瘙痒、渗液等症状，甚至较治疗前加重再次就诊者定义为复发。
1.6 疗效标准 参照《中药新药临床指导原则》中临床疗效的判定标准。治愈：皮损、瘙痒、潮湿等症状完全缓解;显效：症状显著缓解;有效：症状有所缓解;无效：症状无缓解或加重[6]。
1.7 统计学方法 使用SPSS19.0统计学软件进行分析，计数资料使用卡方检验，计量资料符合正态分布的2组间比较使用独立样本t检验，不符合正态分布的使用Whitney U检验，P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较 总有效率治疗组为96.3%，对照组为83.1%，治疗组高于对照组（P<0.05），见表2。
2.2 肛周瘙痒程度评分 2组患者的瘙痒程度评分治疗后均低于治疗前（P<0.05），且治疗组的降低程度较对照组更加显著（P<0.05），见表3。
2.3 复发率比较 治疗后3个月随访，治疗组复发率明显低于对照组（P<0.05），见表4。
2.4 Th1/Th2相关因子比较 2组患者治疗后Th1相关因子（IFN-γ、IL-2）的表达水平均高于治疗前（P<0.05），且治疗组比对照组Th1相关因子（IFN-γ、IL-2）上升趋势更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗后Th2相关因子（IL-4）的表达水平均低于治疗前（P<0.05），且治疗组比对照组Th1相关因子（IFN-γ、IL-2）下降趋势更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。
3 讨论
肛周湿疹是一种常见的肛肠炎症疾病，主要表现为肛周皮肤出现红斑，丘疹，糜烂，渗出等皮损，从而引起强烈瘙痒，且顽固易复发，很大程度上影响着患者的生活质量[7]。最新研究发现湿疹的发病与一些炎性细胞因子紊乱相关，根本原因在于T淋巴细胞的异常特别是T辅助淋巴细胞（Th1/ Th2）的动态失衡[8]。
Th1细胞主要产生IFN-γ、IL-2等因子，Th2细胞主要产生IL-4等因子，正常情况下这两类因子相互对抗调节以维持Th1/ Th2功能的平衡[9]。IFN-γ能够抑制Th2细胞的增殖及功能，同时IL-4也能够抑制Th1细胞的增殖和功能，另外IL-4还可以诱导B细胞产生IgE从而引发炎症反应。肛周湿疹属于Th2优势相关疾病，患者Th1/Th2平衡失调，进而导致IFN-y水平下降，同时Thl相关因子IL-2水平也会随之下降，与此同时，Th2相关因子IL-4水平会不断升高，进而导致IgE升高[10]。因此，纠正Thl /TH2相关炎症因子的失衡是肛周湿疹临床治疗的关键所在。
糖皮质激素及抗组胺类药物作为肛周湿疹的临床常用药物，效果并不理想，患者症状改善不明显，且长期反复用药可能会导致诸多副反应，最为常见的如反跳性皮炎和依赖性皮炎，而糖皮质激素外用还可能对患者全身造成不良影响，导致骨质疏松、糖尿病等严重并发症。本研究采用苦黄燥湿汤坐浴联合外用糖皮质激素类乳膏治疗肛周湿疹，疗效显著优于单用激素乳膏的对照组（P<0.05），且患者治疗后的瘙痒度评分及复发率均低于对照组（P<0.05）。另外，治疗组患者治疗后的Th1相关因子（IFN-γ、IL-2）上升幅度及Th2相关因子（IL-4）下降幅度均优于对照组（P<0.05），表明治疗组能够更好地改善患者Th1/Th2相关炎症因子以纠正Th1/Th2失衡，起到良好的治疗效果。苦黄燥湿汤中苦参、黄柏清热燥湿、祛风止痒，蒲公英、马齿苋清热解毒、消肿散结，芒硝清热消肿，白芷、蛇床子祛风燥湿止痒，五倍子收湿敛疮，诸药合用共奏清热燥湿、祛风止痒之功效。综上所述，苦黄燥湿汤坐浴能够有效改善肛周湿疹患者Th/Th相关炎症因子的失衡和炎症状态，起到良好的治疗效果，值得在临床中推广。
参考文献：
[1]Lenhard BH.The diagnosis and treatment ofperianal dermatitis[J].Wien Med Wochenschr，2004，88-91.
[2]杨秀丽.苦参止痒汤治疗肛周湿疹100例疗效观察[J].四川中医，2015，33（2）：140-142.
[3]中华医学会皮肤性病学分会免疫學组.湿疹诊疗指南（2011年）[J].中华皮肤科杂志，2011，44（11）：5-6.
[4]祝琦.养血祛风止痒汤坐浴配合卤米松软膏治疗肛周湿疹临床观察[J].四川中医，2020，38（8）：165-168.
[5]Stnder S，Augustin M，Reich A，et a1.Pruritus assessmentin clinical trials：consensus recommendations from the International Forum for the Study of Itch（IFSI）special interest group scoring itch in clinical trials[J].Acta Dean Venereol，2013，93（5）：509-514.
[6]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）2002[M].北京：中国医药科技出版社，2002：295-298.
[7]AL-GHNANIEM R，SHORT K，PULLEN A，et al. 1%hydrocortisone ointment is an effective treatment of pruritusani：A pilot randomized controlled crossover trial[J].Int J Colorectal Dis，2007（22）：1463.
[8]陈艳，刘改荣.卡介菌多糖核酸对慢性湿疹患者外周血IFN-y和IL-4表达的影响[J].现代实用医学，2013，25（2）：198-199.
[9]孙明立.卡介菌多糖核酸对湿疹的治疗作用及机制研究[D].北京：中国医科大学，2007.
[10]覃文周，陈元雄，谢文坦.皮炎湿疹发病机制中Th1 /Th2细胞因子水平的变化及其临床意义分析[J].黑龙江医药科学，2019，42（5）：200-202.
（收稿日期：2021-04-09）
关键词： 苦黄燥湿汤;肛周湿疹;Th1/Th2
中图分类号：R758.23 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）08-0057-03
Study on the Curative Effect of Kuhuang Zaoshi Decoction on Perianal Eczemaand its Influence on Th1/Th2 Related Factors
LI Yuan-zhi， YUE Chao-chi， LONG Qing
（Clinical School of Southwest Medical University/The Affiliated Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000， China）
【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Kuhuang Zaoshi Decoction in the treatment of perianal eczema and its influence on Th1/Th2 related factors. Methods： 100 patients with perianal eczema were randomly divided into a treatment group and a control group， 50 cases each group. The control group was treated with triamcinolone acetonide and econazole cream and the treatment group was treated with Kuhuang Zaoshi Decoction sitting bath on the basis of the control group. After 3-week treatment， the clinical effect， pruritus degree， IFN-γ， IL-2 and IL-4 related factors of the two groups were compared， and the recurrence of the two groups were followed up and compared 3 months later. Results： The treatment group was better than the control group in terms of clinical effect， pruritus score and recurrence rate （P<0.05）. The increase of Th1 related factors （IFN-γ， IL-2） and the decrease of Th2 related factors （IL-4） in the treatment group after treatment were better than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Kuhuang Zaoshi Decoction can effectively improve the Th1/Th2 related factor imbalance and inflammation in patients with perianal eczema and has a good curative effect.
【Key words】Kuhuang Zaoshi Decoction; Perianal Eczema; Th1/Th2
肛周濕疹是一种常见的肛门皮肤疾病，其发病原因主要是由于肛门周围皮肤黏膜的过敏性炎症，且多继发于多种肛肠疾病如混合痔、肛瘘、肛裂等，具有病情顽固反复、缠绵不愈等特点，严重影响着患者的生活质量[1]。研究表明，Ⅰ型和Ⅳ型变态反应是肛周湿疹发病的重要机制，而Th1/Th2功能失衡又在相关变态反应中起着重要作用，因此研究Th1/Th2相关因子的变化有助于肛周湿疹的治疗。目前临床上多采用糖皮质激素类药物治疗肛周湿疹，疗效欠佳且容易出现色素沉着、依赖性、复发率高等问题。中医学认为肛周湿疹多由于湿热蕴脾，脾失运化以致湿热邪气下注经络，浸淫腠理肌肤所致，故常以清热燥湿、祛风止痒之法治疗[2]。因此，本研究采用经验方苦黄燥湿汤坐浴治疗湿热下注型肛周湿疹患者，观察其治疗疗效，并检测Th1/Th2平衡相关因子，为肛周湿疹的临床治疗及基础研究提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2019年1月—2020年12月本院肛肠科收治的肛周湿疹患者100例，采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组各50例，2组患者的性别、年龄、病程等一般情况见表1，2组比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 纳入标准 （1）西医诊断符合《湿疹诊疗指南》（2011年）中肛周湿疹的相关诊断标准[3]。（2）中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》中湿热下注型肛周湿疹的相关标准。（3）年龄在18～60岁之间。（4）无肛门形态或功能异常，无肛周皮肤感染性疾病。（5）近期内未使用激素等药物治疗，所有患者均对本研究知情并签署知情同意书[4]。
1.3 排除标准 （1）合并其他肛肠疾病或皮肤性病。（2）感染、创面渗出严重。（3）合并严重内脏器官功能不全。（4）合并严重的血液系统、免疫系统等疾病。（5）妊娠期或哺乳期妇女。（6）合并精神疾病。（7）对研究药物过敏者。
1.4 方法 对照组采用曲安奈德益康唑乳膏（福建太平洋制药，批号170326，规格25 g/支）局部外搽，早晚1次。治疗组在对照组基础上用苦黄燥湿汤（苦参30 g，黄柏20 g，蒲公英30 g，马齿苋20 g，芒硝30 g，白芷20 g，蛇床子30 g，五倍子 20 g）坐浴，以煎药机熬制分包为200 mL1包，每包兑40℃左右温水至1500 mL坐浴，早晚1次，每次20 min。2组均治疗3周。
1.5 观察指标
1.5.1 Th1/Th2相关因子检测 采集2组患者治疗前后的外周血，严格按照试剂盒说明书使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测Thl型（IFN-γ、IL-2）和Th2型（IL-4）相关细胞因子。
1.5.2 肛周瘙痒程度评分 采用VAS评分评估2组患者治疗前后肛周瘙痒的程度[5]。将瘙痒度由轻到重分为0～10分，0分表示无瘙痒，10分表示无法忍受的剧烈瘙痒，治疗前后分别让2组患者进行自我评分。
1.5.3 复发率 2组结束治疗后3个月进行随访以明确复发情况。若3个月内肛周皮肤再次出现皮损、瘙痒、渗液等症状，甚至较治疗前加重再次就诊者定义为复发。
1.6 疗效标准 参照《中药新药临床指导原则》中临床疗效的判定标准。治愈：皮损、瘙痒、潮湿等症状完全缓解;显效：症状显著缓解;有效：症状有所缓解;无效：症状无缓解或加重[6]。
1.7 统计学方法 使用SPSS19.0统计学软件进行分析，计数资料使用卡方检验，计量资料符合正态分布的2组间比较使用独立样本t检验，不符合正态分布的使用Whitney U检验，P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较 总有效率治疗组为96.3%，对照组为83.1%，治疗组高于对照组（P<0.05），见表2。
2.2 肛周瘙痒程度评分 2组患者的瘙痒程度评分治疗后均低于治疗前（P<0.05），且治疗组的降低程度较对照组更加显著（P<0.05），见表3。
2.3 复发率比较 治疗后3个月随访，治疗组复发率明显低于对照组（P<0.05），见表4。
2.4 Th1/Th2相关因子比较 2组患者治疗后Th1相关因子（IFN-γ、IL-2）的表达水平均高于治疗前（P<0.05），且治疗组比对照组Th1相关因子（IFN-γ、IL-2）上升趋势更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗后Th2相关因子（IL-4）的表达水平均低于治疗前（P<0.05），且治疗组比对照组Th1相关因子（IFN-γ、IL-2）下降趋势更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。
3 讨论
肛周湿疹是一种常见的肛肠炎症疾病，主要表现为肛周皮肤出现红斑，丘疹，糜烂，渗出等皮损，从而引起强烈瘙痒，且顽固易复发，很大程度上影响着患者的生活质量[7]。最新研究发现湿疹的发病与一些炎性细胞因子紊乱相关，根本原因在于T淋巴细胞的异常特别是T辅助淋巴细胞（Th1/ Th2）的动态失衡[8]。
Th1细胞主要产生IFN-γ、IL-2等因子，Th2细胞主要产生IL-4等因子，正常情况下这两类因子相互对抗调节以维持Th1/ Th2功能的平衡[9]。IFN-γ能够抑制Th2细胞的增殖及功能，同时IL-4也能够抑制Th1细胞的增殖和功能，另外IL-4还可以诱导B细胞产生IgE从而引发炎症反应。肛周湿疹属于Th2优势相关疾病，患者Th1/Th2平衡失调，进而导致IFN-y水平下降，同时Thl相关因子IL-2水平也会随之下降，与此同时，Th2相关因子IL-4水平会不断升高，进而导致IgE升高[10]。因此，纠正Thl /TH2相关炎症因子的失衡是肛周湿疹临床治疗的关键所在。
糖皮质激素及抗组胺类药物作为肛周湿疹的临床常用药物，效果并不理想，患者症状改善不明显，且长期反复用药可能会导致诸多副反应，最为常见的如反跳性皮炎和依赖性皮炎，而糖皮质激素外用还可能对患者全身造成不良影响，导致骨质疏松、糖尿病等严重并发症。本研究采用苦黄燥湿汤坐浴联合外用糖皮质激素类乳膏治疗肛周湿疹，疗效显著优于单用激素乳膏的对照组（P<0.05），且患者治疗后的瘙痒度评分及复发率均低于对照组（P<0.05）。另外，治疗组患者治疗后的Th1相关因子（IFN-γ、IL-2）上升幅度及Th2相关因子（IL-4）下降幅度均优于对照组（P<0.05），表明治疗组能够更好地改善患者Th1/Th2相关炎症因子以纠正Th1/Th2失衡，起到良好的治疗效果。苦黄燥湿汤中苦参、黄柏清热燥湿、祛风止痒，蒲公英、马齿苋清热解毒、消肿散结，芒硝清热消肿，白芷、蛇床子祛风燥湿止痒，五倍子收湿敛疮，诸药合用共奏清热燥湿、祛风止痒之功效。综上所述，苦黄燥湿汤坐浴能够有效改善肛周湿疹患者Th/Th相关炎症因子的失衡和炎症状态，起到良好的治疗效果，值得在临床中推广。
参考文献：
[1]Lenhard BH.The diagnosis and treatment ofperianal dermatitis[J].Wien Med Wochenschr，2004，88-91.
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[4]祝琦.养血祛风止痒汤坐浴配合卤米松软膏治疗肛周湿疹临床观察[J].四川中医，2020，38（8）：165-168.
[5]Stnder S，Augustin M，Reich A，et a1.Pruritus assessmentin clinical trials：consensus recommendations from the International Forum for the Study of Itch（IFSI）special interest group scoring itch in clinical trials[J].Acta Dean Venereol，2013，93（5）：509-514.
[6]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）2002[M].北京：中国医药科技出版社，2002：295-298.
[7]AL-GHNANIEM R，SHORT K，PULLEN A，et al. 1%hydrocortisone ointment is an effective treatment of pruritusani：A pilot randomized controlled crossover trial[J].Int J Colorectal Dis，2007（22）：1463.
[8]陈艳，刘改荣.卡介菌多糖核酸对慢性湿疹患者外周血IFN-y和IL-4表达的影响[J].现代实用医学，2013，25（2）：198-199.
[9]孙明立.卡介菌多糖核酸对湿疹的治疗作用及机制研究[D].北京：中国医科大学，2007.
[10]覃文周，陈元雄，谢文坦.皮炎湿疹发病机制中Th1 /Th2细胞因子水平的变化及其临床意义分析[J].黑龙江医药科学，2019，42（5）：200-202.
（收稿日期：2021-04-09）