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【中图分类号】R975.6 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484(2014)02-0677-02
消化性溃疡是一种常见病、多发病,易复发的慢性疾病,不及时治疗易并发大出血或者恶变。随着医学的进步,自从在人胃粘膜中能分离出幽门螺杆菌后,人们对消化性溃疡的药物治疗及病因有了更新的认识,消化性溃疡的药物治疗有很大进步,提高了消化性溃疡的治愈率,降低了复发率,对消化性溃疡病人的预后起到重要的促进作用,有很重要的临床价值。
1 消化性溃疡治疗药物的药物分类
1.1 制酸剂 氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。
1.2 H2受体拮抗剂 西米替丁、雷尼替丁、拉福替丁,法莫替丁、尼扎替丁,罗沙替丁。
1.3 质子泵抑制剂 主要有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、依索拉唑、莱米诺拉唑等。
1.4 抗胆碱能药 M受体拮抗剂--阿托品、哌仑西平。
1.5胃粘膜保护剂 新的胃粘膜保护剂如前列腺素衍生物、吉法酯、替普瑞酮、麦滋林-S颗粒等,则开辟了另一条途径;
1.6 胃泌素受体拮抗剂 丙谷胺
1.7胃动力药 吗丁啉、西沙比利、莫沙比利等。
1.8 抗幽门螺旋杆菌药甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等
2 消化性溃疡治疗药物的治疗作用
2.1 抗酸剂
近年来治疗消化性溃疡的药物进展很快,但制酸剂是最古老的抗酸药,在溃疡病的治疗上仍有相应的地位, 该类药物主要是一些无机弱碱,口服后能直接中和胃酸,可减轻或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用。多为复方制剂,如胃舒平。抗酸剂具有价格低廉、制酸迅速和持久的优点。
2.2 H2受体拮抗剂
H2受体拮抗剂可选择性阻断胃酸分泌,它使消化性溃疡并发症的发生率明显下降,大量的患者因此避免了手术。目前,在临床广泛应用的有第1代的西米替丁,第2代的雷尼替丁、拉福替丁,第3代的法莫替丁、尼扎替丁,第4代的罗沙替丁。罗沙替丁为长效品种,具有显着且剂量依赖性地抑制夜间胃酸分泌和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌作用,可减少消化性溃疡患者胃蛋白酶总量。新近上市的乙溴替丁除了拮抗组胺H2受体外,尚有粘膜保护作用,可促进胃粘膜层粘联蛋白受体增加,提高粘液凝胶附着物的质量,增加胃粘膜的血流量和粘液层的厚度,同时具有更强的杀灭Hp的作用。
2.3 质子泵抑制剂(PPI)80年代H+-K+-ATP酶(质子泵)抑制剂的问世,开辟了抗消化性溃疡药物新的作用途径,使消化性溃疡的治疗不再是难题。使消化性溃疡的治疗取得突破性进展,成为目前最强的新型抑酸药物;
2.3.1 奥美拉唑:奥美拉唑经肠道吸收后进入血液,很快分布到胃壁细胞分泌小管的高酸环境与酸结合,形成有活性的物质,与质子泵H+-K+-ATP酶的两个巯基(-SH)基团发生不可逆的结合,抑制了酶的活性,从而导致酸分泌的抑制。本品作用强,止痛速度快,持续时间长,疗程短,溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。
2.3.2 兰索拉唑:本品的抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。对慢性溃疡模型中醋酸所诱发的胃溃疡,本品优于奥美拉唑和法莫替丁。
2.3.3 泮托拉唑:因其具有选择性高、与其它药物并用不易发生相互作用、生物利用度高、不良反应率低、疗效好等特点,被专家认为是一个长期或短期治疗与酸相关性疾病很有前途的PPI。 本类药品不推荐用于长期维持治疗,对怀疑患有恶性肿瘤伴发胃溃疡患者必须排除恶性病变后再应用PPI,以免误诊。
2.4 乙酰胆碱拮抗剂
哌仑西平为新型抗胆碱药,与阿托品相比,哌仑西平具有选择性的抗胆碱作用,对胃壁细胞的M2-受体有高度亲和力,而对中枢及外周其它M受体几无作用,故应用一般治疗剂量就能有效地抑制胃酸分泌,很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液和膀胱的副作用。
2.5胃粘膜保护药
2.5.1 米索前列醇:前列腺素(PG)具有胃粘膜细胞保护作用,是一个胃粘膜极为重要的防御因子,能预防多种损伤因子所致的胃粘膜损伤。现已证实,十二指肠溃疡患者粘膜中缺乏PG,于是人们开发了各种PG合成衍生物,即喜克溃具有强大的细胞保护作用,所需剂量仅为抑制胃酸分泌剂量的1/100~1/10。本品疗效似略低于西米替丁,但对西米替丁治疗无效改用本药仍有效,对非甾体抗炎药引起的胃粘膜损伤有防治作用。此类衍生物还有恩前列素、罗沙前列醇、和奥诺前列素等。
2.5.2 胶体次枸橼酸铋:本品在酸性条件下能与溃疡面蛋白质及氨基酸发生络合作用而凝结成保护性薄膜,从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用,促进溃疡组织修复和愈合,此外还有抗Hp作用。
2.5.3 胶体果酸铋:为新型胶态铋制剂,对粘膜的保护作用强于CBS,对Hp有较强的杀灭作用。有报道治疗胃及十二指肠溃疡总有效率为98.6%,愈合率为86.6%。
2.6胃泌素受体拮抗剂
由于化学结构与胃泌素相似,可竞争性阻断胃泌素受体,减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。如丙谷胺可用于胃溃疡,十二指肠溃疡和胃炎,也可用于急性上消化道出血。
2.7胃动力药
在消化性溃疡病例中,如见有明显的恶心、呕吐和腹胀,实验室检查有胃潴留、排空迟缓、胆汁反流或胃管反流等表现,在给患者抑酸药或胃粘膜保护药的同时,应给予促进胃动力药物,往往能收到理想效果。
2.8抗幽门螺旋菌药
幽门螺旋菌能产生有害物质,分解粘液,引起组织炎症,因此,消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感,但体内单用一种药物,几乎全无效,临床常以2~3药作联合应用。
因此,在消化性溃疡的治疗上,临床上我们针对消化性溃疡的病情分析,按照用药原则合理选择治疗药物,可以有效的促进溃疡愈合,改善症状。自开展幽门螺旋杆菌检测后,针对根治病原菌进行治疗更具有重要意义,提高了消化性溃疡的治愈率,是药物治疗消化性溃疡的一个巨大进步。
消化性溃疡是一种常见病、多发病,易复发的慢性疾病,不及时治疗易并发大出血或者恶变。随着医学的进步,自从在人胃粘膜中能分离出幽门螺杆菌后,人们对消化性溃疡的药物治疗及病因有了更新的认识,消化性溃疡的药物治疗有很大进步,提高了消化性溃疡的治愈率,降低了复发率,对消化性溃疡病人的预后起到重要的促进作用,有很重要的临床价值。
1 消化性溃疡治疗药物的药物分类
1.1 制酸剂 氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。
1.2 H2受体拮抗剂 西米替丁、雷尼替丁、拉福替丁,法莫替丁、尼扎替丁,罗沙替丁。
1.3 质子泵抑制剂 主要有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、依索拉唑、莱米诺拉唑等。
1.4 抗胆碱能药 M受体拮抗剂--阿托品、哌仑西平。
1.5胃粘膜保护剂 新的胃粘膜保护剂如前列腺素衍生物、吉法酯、替普瑞酮、麦滋林-S颗粒等,则开辟了另一条途径;
1.6 胃泌素受体拮抗剂 丙谷胺
1.7胃动力药 吗丁啉、西沙比利、莫沙比利等。
1.8 抗幽门螺旋杆菌药甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等
2 消化性溃疡治疗药物的治疗作用
2.1 抗酸剂
近年来治疗消化性溃疡的药物进展很快,但制酸剂是最古老的抗酸药,在溃疡病的治疗上仍有相应的地位, 该类药物主要是一些无机弱碱,口服后能直接中和胃酸,可减轻或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用。多为复方制剂,如胃舒平。抗酸剂具有价格低廉、制酸迅速和持久的优点。
2.2 H2受体拮抗剂
H2受体拮抗剂可选择性阻断胃酸分泌,它使消化性溃疡并发症的发生率明显下降,大量的患者因此避免了手术。目前,在临床广泛应用的有第1代的西米替丁,第2代的雷尼替丁、拉福替丁,第3代的法莫替丁、尼扎替丁,第4代的罗沙替丁。罗沙替丁为长效品种,具有显着且剂量依赖性地抑制夜间胃酸分泌和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌作用,可减少消化性溃疡患者胃蛋白酶总量。新近上市的乙溴替丁除了拮抗组胺H2受体外,尚有粘膜保护作用,可促进胃粘膜层粘联蛋白受体增加,提高粘液凝胶附着物的质量,增加胃粘膜的血流量和粘液层的厚度,同时具有更强的杀灭Hp的作用。
2.3 质子泵抑制剂(PPI)80年代H+-K+-ATP酶(质子泵)抑制剂的问世,开辟了抗消化性溃疡药物新的作用途径,使消化性溃疡的治疗不再是难题。使消化性溃疡的治疗取得突破性进展,成为目前最强的新型抑酸药物;
2.3.1 奥美拉唑:奥美拉唑经肠道吸收后进入血液,很快分布到胃壁细胞分泌小管的高酸环境与酸结合,形成有活性的物质,与质子泵H+-K+-ATP酶的两个巯基(-SH)基团发生不可逆的结合,抑制了酶的活性,从而导致酸分泌的抑制。本品作用强,止痛速度快,持续时间长,疗程短,溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。
2.3.2 兰索拉唑:本品的抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。对慢性溃疡模型中醋酸所诱发的胃溃疡,本品优于奥美拉唑和法莫替丁。
2.3.3 泮托拉唑:因其具有选择性高、与其它药物并用不易发生相互作用、生物利用度高、不良反应率低、疗效好等特点,被专家认为是一个长期或短期治疗与酸相关性疾病很有前途的PPI。 本类药品不推荐用于长期维持治疗,对怀疑患有恶性肿瘤伴发胃溃疡患者必须排除恶性病变后再应用PPI,以免误诊。
2.4 乙酰胆碱拮抗剂
哌仑西平为新型抗胆碱药,与阿托品相比,哌仑西平具有选择性的抗胆碱作用,对胃壁细胞的M2-受体有高度亲和力,而对中枢及外周其它M受体几无作用,故应用一般治疗剂量就能有效地抑制胃酸分泌,很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液和膀胱的副作用。
2.5胃粘膜保护药
2.5.1 米索前列醇:前列腺素(PG)具有胃粘膜细胞保护作用,是一个胃粘膜极为重要的防御因子,能预防多种损伤因子所致的胃粘膜损伤。现已证实,十二指肠溃疡患者粘膜中缺乏PG,于是人们开发了各种PG合成衍生物,即喜克溃具有强大的细胞保护作用,所需剂量仅为抑制胃酸分泌剂量的1/100~1/10。本品疗效似略低于西米替丁,但对西米替丁治疗无效改用本药仍有效,对非甾体抗炎药引起的胃粘膜损伤有防治作用。此类衍生物还有恩前列素、罗沙前列醇、和奥诺前列素等。
2.5.2 胶体次枸橼酸铋:本品在酸性条件下能与溃疡面蛋白质及氨基酸发生络合作用而凝结成保护性薄膜,从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用,促进溃疡组织修复和愈合,此外还有抗Hp作用。
2.5.3 胶体果酸铋:为新型胶态铋制剂,对粘膜的保护作用强于CBS,对Hp有较强的杀灭作用。有报道治疗胃及十二指肠溃疡总有效率为98.6%,愈合率为86.6%。
2.6胃泌素受体拮抗剂
由于化学结构与胃泌素相似,可竞争性阻断胃泌素受体,减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。如丙谷胺可用于胃溃疡,十二指肠溃疡和胃炎,也可用于急性上消化道出血。
2.7胃动力药
在消化性溃疡病例中,如见有明显的恶心、呕吐和腹胀,实验室检查有胃潴留、排空迟缓、胆汁反流或胃管反流等表现,在给患者抑酸药或胃粘膜保护药的同时,应给予促进胃动力药物,往往能收到理想效果。
2.8抗幽门螺旋菌药
幽门螺旋菌能产生有害物质,分解粘液,引起组织炎症,因此,消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感,但体内单用一种药物,几乎全无效,临床常以2~3药作联合应用。
因此,在消化性溃疡的治疗上,临床上我们针对消化性溃疡的病情分析,按照用药原则合理选择治疗药物,可以有效的促进溃疡愈合,改善症状。自开展幽门螺旋杆菌检测后,针对根治病原菌进行治疗更具有重要意义,提高了消化性溃疡的治愈率,是药物治疗消化性溃疡的一个巨大进步。