【摘 要】
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目的:探讨及己地上部分醇提物心脏毒性及其毒性机制。方法:将30只大鼠随机等分为空白组、及己地上部分醇提取物1. 58g/kg(50倍量)组、3. 16g/kg(100倍量)组。将及己地上部分
【机 构】
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皖南医学院药学院; 安徽师范大学生命科学院; 皖南医学院天然日化研究所;
【基金项目】
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国家自然科学基金(91742101);安徽省自然科学基金项目(1608085MH160);安徽省教育厅自然科学研究项目(KJ2013B310);安徽省卫生计生委中医药课题(2016zy95);皖南医学院重点科研项目培育基金(WK2014Z03);安徽师范大学研究生科研创新与实践项目(2014yks094zd)
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目的:探讨及己地上部分醇提物心脏毒性及其毒性机制。方法:将30只大鼠随机等分为空白组、及己地上部分醇提取物1. 58g/kg(50倍量)组、3. 16g/kg(100倍量)组。将及己地上部分醇提取物用0. 5%CMC-Na溶液配成混悬液灌胃给药,空白组给予等体积0. 5%CMC-Na溶液。每天给药1次,连续给药14d,大鼠称重,绘制体重变化率曲线,计算心脏脏器指数,采用HE染色法观察各组大鼠心脏组织病理变化,检测各组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟基丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)及氧化应激指标总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测HO-1蛋白水平,免疫组化法(IHC)检测ICAM-1的阳性表达情况。结果:及己地上部分醇提物1. 58g/kg、3. 16g/kg组体重变化率明显低于空白组,1. 58g/kg组体重增长率明显大于3. 16g/kg,3. 16g/kg组心脏脏器指数大于1. 58g/kg组。3. 16g/kg组血清中CK、LDH、CK-MB、α-HBDH含量较空白组显著升高,1. 58g/kg组对应指标增幅均不明显,3. 16g/kg组心肌组织中MDA含量较空白组显著升高,T-SOD含量显著降低,1. 58g/kg组对应指标无明显变化。镜下见空白组心肌排列整齐,结构完整,1. 58g/kg组可见少量炎细胞浸润,局部淤血和心肌纤维间隙变宽,3. 16g/kg组心肌纤维阵列解体紊乱,炎细胞浸润,血管扩张充血,组织严重出血,间质水肿,核周空泡形成,心肌纤维间隙明显增宽,可见脂肪变态反应及嗜酸性变。Westernblot结果显示与空白组相比,1. 58g/kg组HO-1蛋白含量下降不明显,3. 16g/kg组显著降低,IHC结果显示空白组呈阴性表达,1. 58g/kg组呈弱阳性表达,3. 16g/kg组呈强阳性表达。结论:3. 16g/kg组毒性大于1. 58g/kg组,毒性机制为氧化应激损伤,且在一定剂量范围内,药物毒性和氧化损伤程度呈剂量依赖性。
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