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目的研究三七总皂苷(PNS)的口服吸收机制。方法采用Caco-2细胞和动物等模型研究PNS中人参皂苷Rb1(Rb1)和人参皂苷Rg1(Rg1)的胃肠道内稳定性、肠道黏膜吸收机制及吸收过程中胃、肠及肝对药物的影响。结果Rb1和Rg1在胃液酸性环境下易被破坏,而在近中性环境内基本保持稳定。Rb1和Rg1在大肠内容物中易降解,尤以Rb1降解较为明显;二者在小肠内容物中则相对稳定。Rb1和Rg1在Caco-2细胞层的摄取受温度的影响,而pH的变化及环孢菌素A的加入对二者摄取均无显著性影响。在实验考察的浓度范围内,细胞内Rb1(或Rg1)的摄取量随Rb1(或Rg1)的浓度的增加而呈线性增加,Rb1(或Rg1)单体与总皂苷中的Rb1(或Rg1)在Caco-2细胞模型中的吸收特性无明显差异。而Rg1的细胞摄取量[(1·07±0·16)μg·mg-1(protein)](C0=1mg·mL-1)相对Rb1[(0·77±0·03)μg·mg-1(protein)](C0=1mg·mL-1)较高。Caco-2细胞转运实验表明,Rb1和Rg1单体的转运透过系数(Papp)分别为(5·9±1·0)×10-8cm·s-1和(2·59±0·17)×10-7cm·s-1(C0=1mg·mL-1),二者转运都不受环孢菌素A影响。PNS溶液灌胃、十二指肠及门静脉给药后测得Rb1大鼠绝对生物利用度分别为0·71%,2·75%和65·77%;Rg1分别为3·29%,6·60%和50·56%。结论三七总皂苷(包括Rb1和Rg1)的肠道吸收机制为单纯被动扩散,吸收过程不受细胞膜内P-gp和MRP外排载体的调控,PNS中其他成分对Rb1或Rg1的吸收特性无明显影响。胃液的酸性环境、大肠菌丛产生的酶及肝脏的首过作用均对其口服吸收产生影响,而肠道黏膜的透过性低是其口服吸收差的主要影响因素。