目的探讨雷公藤多苷(TWP)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠糖基化终末产物特异性受体/细胞核因子-κB(RAGE/NF-κB)信号通路的影响。方法选取62只6~8周龄的健康SD雄性大鼠,经高糖高脂饮食喂养6周后,再通过腹腔注射STZ 55mg/kg来建立DN大鼠模型,造模成功的大鼠共有60只,按随机数字表法分为DN模型组及TWP低、中、高剂量组(分别为4.5、9、18mg/kg),每组各15只;另选取15只健康SD雄性大鼠作为正常组。于给药8周末,检测大鼠血清生化指标及24h尿蛋白;同时取大鼠肺组织,行蛋白印迹法(Western Blot),测定各组RAGE、NF-κB的表达水平。结果 DN模型组血糖(BG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24h尿蛋白水平较正常组升高,经治疗后,TWP治疗组上述指标均较模型组降低,且TWP治疗组上述指标呈剂量依赖性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,DN模型组RAGE和NF-κB蛋白表达水平均增加,TWP治疗组上述蛋白表达量较DN模型组降低,且以TWP高剂量组上述蛋白水平最低,更接近于正常大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DN的发生发展过程可能与RAGE/NF-κB信号通路激活有关,TWP可通过抑制该信号通路而发挥肾保护作用。