论文部分内容阅读
目的 探讨Bcl-2反义寡核核苷酸(ASODN)对裸鼠人肺癌移植瘤的成瘤能力和生长的抑制作用.方法将经硫代修饰的Bcl-2 ASODN导入非小细胞肺癌NCI-H460细胞内,然后将这种细胞接种于裸鼠皮下,观察肿瘤出现的时间和肿瘤体积的变化,并计算抑瘤率.同时采用未经处理的NCI-H460细胞接种于裸鼠背部皮下建立裸鼠人肺癌移植瘤模型,待长出瘤结节直径为≥5mm后,分为Bcl-2 ASODN实验组、生理盐水对照组和无义寡核苷酸对照组3组.实验组用15mg/kg ASODN两天一次直接瘤内注射,连用3周,测肿瘤大小变化和组织形态学改变.结果Bcl-2 ASODN作用后的NCI-H460细胞在裸鼠皮下成瘤能力降低,最大抑瘤率达87.5%(P<0.01).Bcl-2 ASODN处理的NCI-H460细胞在裸鼠皮下成瘤的平均时间延长为12.6天(P<0.01).在治疗NCI-H460细胞裸鼠移植瘤过程中,生理盐水对照组和无义对照组的瘤块体积进行性增大,而Bcl-2 ASODN组的瘤块生长很缓慢,治疗组和两个对照组瘤重相比均有显著性差异(P<0.05).治疗后第30天剥离瘤块,两个治疗组分别与两个对照组瘤重相比均有显著性差异(P<0.01).Bcl-2 ASODN治疗组裸鼠肺癌细胞移植瘤的生长受到明显抑制,抑瘤率为71.0%.瘤块病理学检查可见,Bcl-2 ASODN治疗组瘤块内有大片的变性坏死灶,结缔组织增生,炎性细胞浸润;而两个对照组瘤体内癌细胞呈弥漫性密集分布.结论Bcl-2反寡义核苷酸能降低肺癌细胞的成瘤能力,抑制移植瘤生长.