UPLC-MS/MS法测定类风湿关节炎患者血浆中艾瑞昔布及其羟基/羧基代谢物浓度

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目的:建立血浆中艾瑞昔布及其羟基代谢物(M1)、羧基代谢物(M2)超高效液相色谱-串联质谱法测定方法,并用于服用艾瑞昔布片的类风湿关节炎(RA)患者稳态血药谷浓度测定.方法:以Waters ACQUITY UPLC BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱.采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式检测,内标为塞来昔布,多反应监测参数设置如下:m/z 370.10→236.10(艾瑞昔布),m/z 386.10→236.00(M1),m/z 400.20→236.00(M2),m/z 382.09→281.31(内标);使用该方法检测服用艾瑞昔布片的RA患者艾瑞昔布谷浓度及M1、M2血浓度.结果:血浆中艾瑞昔布、M1及M2的线性范围分别为1~100 ng·ml-1(r=0.9985),2~200 ng·ml-1(r=0.9996),20~2000 ng·ml-1(r=0.9993).3种化合物的回收率为87.07%~106.07%.共测定67例服用艾瑞昔布片患者,艾瑞昔布谷浓度为1.02~98.35 ng·ml-1,M1及M2血浓度分别为2.15~57.27 ng·ml-1,20.65~335.30 ng·ml-1.结论:该方法简便可靠,适用于口服艾瑞昔布片RA患者的监测.
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