【摘 要】
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在抗肿瘤免疫治疗中，负责直接杀灭肿瘤细胞的免疫杀伤细胞如细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicTlymphocyte，CTL)发生功能紊乱是免疫疗法失效的直接原因。当宿主免疫反应失败且抗原长期存在时，抗原特异性CD8 T淋巴细胞转变为耗竭性T细胞。肿瘤中的T细胞耗竭可能与肿瘤微环境中富含的转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)存在潜在联系。目前已有多种针对TGF-β的抗肿瘤免疫策略，这些靶向TGF-β的治疗策略表现出良好的抗肿瘤功能，其中部分作用可能与改善T细
【机 构】
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中南大学湘雅医学院医学检验系，长沙 410013;中南大学湘雅三医院检验科，长沙 410013中南大学湘雅医学院医学检验系，长沙 410013;中南大学湘雅三医院检验科，长沙 410013
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在抗肿瘤免疫治疗中，负责直接杀灭肿瘤细胞的免疫杀伤细胞如细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)发生功能紊乱是免疫疗法失效的直接原因。当宿主免疫反应失败且抗原长期存在时，抗原特异性CD8 T淋巴细胞转变为耗竭性T细胞。肿瘤中的T细胞耗竭可能与肿瘤微环境中富含的转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)存在潜在联系。目前已有多种针对TGF-β的抗肿瘤免疫策略，这些靶向TGF-β的治疗策略表现出良好的抗肿瘤功能，其中部分作用可能与改善T细胞的耗竭有关。T细胞耗竭也常常发生在慢性病毒感染中，共表达抑制性受体是耗竭性CD8 T细胞的关键特征。文章综述了肿瘤微环境及慢性病毒感染中TGF-β与T细胞耗竭之间潜在的联系和作用机制。
其他文献
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支气管哮喘是严重影响人类健康的以气道炎症、气道高反应性、气道重塑为特征的一种异质性疾病。目前支气管哮喘的发病机制仍不明确，机体对变应原的免疫耐受缺陷是导致哮喘发生的一个重要原因。1型调节性T细胞(type1Tregulatorycells，Tr1)可以诱导免疫耐受，是过敏原特异性免疫疗法(allergenspecificimmunotherapy，AIT)的理论基础之一。促进Tr1细胞分化成功建立机体免疫耐受状态或许是支气管哮喘防治的关键。文章对支气管哮喘中Tr1细胞诱导免疫耐受的机制以及AIT的最新进展
T细胞免疫球蛋白黏蛋白域分子(Tcellimmunoglobulindomainandmucindomainprotein，TIM)-4是只表达于抗原提呈细胞(antigen-presentingcell，APC)表面TIM基因家族的成员之一。TIM-4作为TIM-1天然配体，这两者相互作用可调节T细胞的活化与增殖。TIM-4的另一配体为磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine，PS)，TIM-4与PS结合起促进巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬作用。大量研究表明，TIM-4异常表达与病毒感染免疫应答调节
动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是在动脉壁上形成的纤维脂肪病变，由它引起的心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)是造成全世界范围内死亡的第一大病因。该疾病的主要特征是脂蛋白在内皮下的累积导致血管壁中持续发生的炎症反应，因此多种固有免疫细胞和适应性免疫细胞都参与了该疾病的发生和发展。自身抗原和非自身抗原可以通过触发T细胞和B细胞局部的应答导致血管炎症。大量临床和实验数据表明T细胞和B细胞都参与了AS的形成，并且不同的细胞亚群可能具有完全相反的作用。文章就AS中T
肺癌日益成为严重危害人们健康的隐患，非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)具有患病人数多，生存期短，生活质量不佳，5年生存率低的特点。近几年分子靶向治疗对抑制肿瘤的进展起一定帮助，但预后效果有限。肿瘤细胞通过细胞程序性死亡受体-1/细胞程序性死亡配体-1(programmedcelldeathreceptor-1/programmedcelldeathligand1，PD-1/PD-L1)相互作用使免疫细胞的监督弱化。免疫检查点抑制剂(immunecheckpointi
内质网是一种细胞器，可以使新合成的蛋白质通过甲基化、羟基化、脂化或形成二硫键正确折叠。内质网应激(endoplasmicreticulumstress，ERS)是由内腔中未折叠蛋白的积累引起的细胞应激反应。为应对ERS，细胞建立了一种进化保守的机制，称为未折叠蛋白反应(unfoldedproteinresponse，UPR)。UPR的稳态激活会执行适应性程序，当应激强调超过UPR的适应范围时，UPR便会触发细胞凋亡。此外，UPR的不同信号通路与微生物感染途径相互作用，开启或放大了炎性细胞因子的产生。文章对
补体B因子(complementfactorB，CFB)是补体替代途径中的一个重要因子，主要由肝细胞和巨噬细胞合成，是参与补体活化的重要成分。CFB参与机体防御，在细胞损伤及炎症过程中均起重要作用。目前研究发现CFB与非典型溶血性尿毒症、年龄相关性黄斑变性、心血管疾病、肿瘤等疾病相关。文章对CFB与以上疾病的关系及CFB抑制剂的发展作一综述。
佐剂诱导的自身免疫性/炎性综合征(autoimmune/inflammatorysyndromeinducedbyadjuvants，AISA)是指暴露于佐剂之后机体产生的异常的自身免疫反应。AISA的常见类型主要包括疫苗接种后综合征、硅相关疾病、海湾战争综合征及巨噬细胞肌筋膜炎综合征。但是目前国内对AISA这一概念及发病机制的认识不足，文章结合国内外相关文献，对AISA的概念、常见类型及可能的免疫机制进行综述。
骨骼肌减少症是老年人常见的肌肉疾病，主要表现为肌肉力量和质量的下降。肌肉再生能力下降是骨骼肌减少症的发病机制之一。免疫系统在肌肉再生过程中发挥了重要作用，促进了肌肉中卫星细胞的增殖和分化，肌肉也可以通过分泌肌肉因子的方式调节免疫细胞的功能。随着年龄的增长，免疫衰老导致的慢性低级别炎症破坏了免疫细胞和肌肉的相互作用，导致肌肉再生能力下降、肌纤维萎缩，最终导致了骨骼肌减少症的出现。文章概述了免疫衰老诱导骨骼肌减少症的机制和过程。
白细胞介素(interleukin,IL)-31是2004年新发现的一种细胞因子，其受体是由IL-31受体A(IL-31receptoralpha,IL-31RA)和抑瘤素M受体(oncostatin-Mreceptorbeta，OSMR)组成的异源性二聚体。最近的研究表明，IL-31通过刺激促炎性细胞因子分泌，可以调节细胞增殖，并参与组织重塑。此外，IL-31在支持辅助性T细胞(helperTcells，Th)2免疫方面也具有潜在的免疫调节作用，提示IL-31受体阻断治疗方法可用于治疗Th2型相关疾病。