尿多酸肽对骨髓增生异常综合征PTEN基因甲基化的影响及相关机制研究

来源 :中华血液学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chengshisanren
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目的 检测骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株MUTZ-1及原代细胞PTEN基因的甲基化情况,分析尿多酸肽(CDA-Ⅱ)对其影响及机制,探讨CDA-Ⅱ在MDS靶向治疗中的价值.方法 采用Western blot法和RT-PCR检测MUTZ-1细胞及MDS患者原代细胞DNA甲基转移酶(DNMTs)和PTEN表达情况及CDA-Ⅱ对其的影响;采用甲基化特异性PCR(MSP)检测MUTZ-1细胞及MDS患者原代细胞PTEN甲基化情况及CDA-Ⅱ对其的影响.结果 PTEN在高危MDS和MDS转化的急性髓系白血病(AML)患者细胞中完全甲基化;高危MDS和MDS转化的AML患者细胞高表达DNMTs,以DNMT3b最为明显.MUTZ-1细胞经2、4及8mg/ml CDA-Ⅱ处理后PTEN蛋白表达量分别为0.23±0.11、0.54±0.11及0.92±0.13,高于空白对照组的0.02±0.01(P<0.01);4 mg/ml CDA-Ⅱ处理12、24及48 h后PTEN蛋白表达量分别为0.15±0.06、0.52±0.12及0.89±0.13,高于空白对照组的0.02±0.01 (P<0.01).CDA-Ⅱ明显下调MUTZ-1细胞DNMTs(DNMT1、DNMT3a、DNMT3b)表达并导致其PTEN去甲基化,呈浓度依赖性(r=0.999、0.992、0.995,P<值均0.01)和时间依赖性(r=0.989、0.981、0.985,P值均<0.05),以对DNMT1作用最显著(F=21.256,P<0.05).结论 PTEN基因在高危MDS患者中存在高度甲基化,靶向PTEN的去甲基化治疗可作为MDS治疗的新策略;CDA-Ⅱ通过抑制DNMTs导致PTEN去甲基化从而诱导MDS细胞凋亡。

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