Hybrid方法建立肺血减少型先天性心脏病幼猪动物模型

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目的 研究肺血减少型先天性心脏病(先心病)肺血管发育的病理生理过程及其相关调节机制,探讨肺血减少型先心病幼猪动物模型构建的可行性方法.方法 采用出生1~2个月的幼猪共20只,按照购入时的编号顺序(1~20),随机分为3组:(1)对照组(C组,n=6),右胸前外侧切口造成一过性肺血减少;(2)轻中度狭窄组(T1组,n=7),右胸前外侧切口经右心房表面送入球囊扩张器行人工房间隔造口+肺动脉Banding环缩术,术中收缩期肺动脉环缩处压差(systolic trans pulmonary artery banding pressure,Trans-PABP)20~30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);(3)重度狭窄组(T2组,n=7),术中Trans-PABP≥30~50 mm Hg.术后1个月行64排CT扫描评估,2个月二次开胸手术测定动脉血气分析及血常规,测量各组血管直径及Trans-PABP,处死动物切取心肺组织测量房间隔缺损(ASD)和Banding环直径.结果 C组动物因麻醉意外,术后10 h死于呼吸衰竭1例.T1组术后21 d死于肠梗阻、肠坏死1例.T2组死亡2例,分别于术后24 b和39 d因急性和慢性右心功能衰竭死亡.T1和T2组存活动物房间隔造口+肺动脉环缩术均获得成功.术后超声测定T1和T2组房缺大小分别为(8.0±0.5)mm、(8.9±1.4)mm(P>0.05),Trans-PABP术后至2个月持续显著增加,T1组由(19.1±5.6)mm Hg增加至(24.1±3.0)mm Hg(P<0.01),T2组由(34.2±3.9)mm Hg增加至(43.6±6.4)mm Hg(P<0.01).术前三组间氧分压(PaO2)和血细胞比容(Hct)差异均无统计学意义.术后2个月T1、T2组PaO2显著低于C组,且T2组低于T1,T1、T2组Hct显著高于C组,且T2组高于T1组(P<0.05).64排CT扫描示T1组主动脉直径(AOD)明显低于C组,T1、T2组肺动脉环缩处直径显著低于各自的AOD(P<0.01).结论 采用球囊扩张房间隔造口+肺动脉环缩的方法成功的建立了理想的肺血减少型先心病模型,该模型简单可靠、经济实用,十分接近临床的病理生理状态,为该类疾病的临床研究奠定了坚实的实验基础。

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